Ретинол (Retinol)

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Витамин А оказывает общеукрепляющее действие, нормализует тканевой обмен; участвует в окислительно-восстановительных процессах (вследствие большого количества ненасыщенных связей), в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов, в минеральном обмене, процессах образования холестерина. Усиливает выработку липазы и трипсина, усиливает миелопоэз, процессы клеточного деления. Оказывает положительное влияние на функцию слёзных, сальных и потовых желёз; повышает устойчивость к заболеваниям слизистых оболочек дыхательных путей и кишечника; повышает устойчивость организма к инфекции. Усиливает деление эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации, усиливает синтез гликозаминогликанов, активирует взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой и клетками эпидермиса. Стимулирует регенерацию кожи. Участвует в процессах фоторецепции (способствует адаптации человека в темноте / улучшает зрительную адаптацию к темноте). Повышает устойчивость организма к инфекции [1][2][4].

Местное действие (мазь, раствор наружно): Ретинол легко проникает в кожу. Местное действие обусловлено наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинолсвязывающих рецепторов. Ретинол стимулирует регенерацию кожи, усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию гиперкератоза [3].

Фармакотерапевтические группы:

• Капсулы, раствор (пероральный): витамины; витамины А и D, включая их комбинации; витамин А.
• Мазь: другие препараты, применяемые в дерматологии; средства для лечения дерматита, кроме кортикостероидов.

Всасывание. Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (в основном из двенадцатиперстной и тощей кишки). Для абсорбции необходимо присутствие желчных кислот, панкреатической липазы, белков и жиров [1][2][4]. При наружном применении (мазь): ретинол легко проникает в кожу, максимальная концентрация в крови достигается через 3–4 часа после нанесения и сохраняется на протяжении 12 часов. Период полувыведения при наружном применении — 5,5 часа [3].

Распределение. Связь с белками плазмы (липопротеинами) в норме — не менее 5 %; при чрезмерном употреблении витамина А с пищей и переполнении им депо печени его связь с липопротеинами плазмы может доходить до 65 %. Количество связанного витамина А с липопротеинами может увеличиваться при гиперлипопротеинемии. В небольших количествах проникает в грудное молоко и через плаценту. Депонируется в печени (приблизительно в объёме двухгодичной потребности взрослого организма), в небольших количествах — в почках, лёгких [1][4].

Биотрансформация. При высвобождении из депо печени витамин образует комплекс с ретинол-связывающим белком, в виде которого циркулирует в крови. Для мобилизации витамина А из депо требуются цинксодержащие вещества. Метаболизируется в печени [1][2][4].

Выведение. Выводится кишечником (невсосавшаяся часть) и почками [1][2][4].

• Гиперчувствительность к компонентам препарата (ретинола пальмитату, ретинолу ацетату).
• Гипервитаминоз А.
• Беременность (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Период грудного вскармливания (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Желчнокаменная болезнь (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Хронический панкреатит (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Острые воспалительные заболевания кожи (все формы).
• Детский возраст (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Нарушение абсорбции липидов (капсулы, раствор) [2][4].
• Хроническая мальабсорбция (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Сопутствующая терапия, препятствующая абсорбции витамина А (капсулы, раствор) [1][2][4].

• Нефрит, почечная недостаточность (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Сердечная недостаточность II–III степени (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Алкоголизм (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Цирроз печени (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Вирусный гепатит (капсулы, раствор) [1][2][4].
• Пожилой возраст (капсулы, раствор) [1][2][4].

Беременность Применение капсул и раствора в период беременности противопоказано [1][4]. Препарат Витамин А (капсулы 33 000 МЕ) не рекомендован к применению при беременности [2]. Витамин А обладает тератогенным потенциалом в высоких дозах; проникает через плаценту. Мазь 0,5% для наружного применения: применение возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [3].

Лактация Применение капсул и раствора в период грудного вскармливания противопоказано [1][4]. Препарат Витамин А (капсулы 33 000 МЕ) не рекомендован к применению в период лактации [2]. Ретинол в небольших количествах проникает в грудное молоко. Мазь 0,5% для наружного применения: при нанесении на трещины сосков кормящим матерям мазь наносят 2 раза в сутки (утром и вечером после кормления, с перерывом 12 часов); молочную железу необходимо вымыть тёплой водой с мылом перед следующим кормлением [3].

В источниках специальной информации о влиянии ретинола на фертильность у мужчин и женщин при применении в терапевтических дозах не приводится. Известно, что дефицит витамина А может нарушать репродуктивную функцию, а его передозировка — потенциально тератогенна.

Капсулы 100 000 МЕ (взрослые)

• Внутрь, через 10–15 мин после еды. По 1 капсуле (100 000 МЕ) 1 раз в день. Применение проводить под наблюдением врача. Курс лечения — 20–40 дней. Продолжительность курса определяется лечащим врачом.
• Дети: противопоказаны.

Осторожность у особых групп:

• Пациенты пожилого возраста — назначать с осторожностью.
• Пациенты с нефритом, почечной недостаточностью — соблюдать осторожность.
• Пациенты с циррозом печени, вирусным гепатитом — соблюдать осторожность.

Капсулы 33 000 МЕ (взрослые)

• Внутрь, рано утром или поздно вечером (через 10–15 минут после еды). По 1 капсуле (33 000 МЕ) 1 раз в день. Длительность применения — 1 месяц. Повторные курсы — по рекомендации врача.
• Дети от 0 до 18 лет: противопоказаны.

Раствор масляный 3,44% / 8,6% для приёма внутрь (взрослые 18 лет и старше)

• С лечебной целью при дефиците витамина А: взрослым до 30 000 МЕ в сутки (раствор 3,44% — 6 капель). Приём внутрь через 10–15 минут после еды, рано утром или поздно вечером. Применение проводится под наблюдением врача.
• Дети до 18 лет: противопоказаны.

Раствор масляный для наружного применения (местная обработка при ожогах и обморожениях)

• При обморожениях и ожогах одновременно с назначением препарата внутрь проводить местную обработку пораженных участков кожи масляным раствором ретинола (витамина А). На предварительно очищенный пораженный участок кожи наносят препарат и прикрывают марлевой повязкой (до 5–6 раз в сутки; по мере рубцевания и эпителизации частоту смазывания сокращают до 1 раза в сутки).

Мазь 0,5% для наружного применения (взрослые)

• Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 2 раза в день: рано утром и поздно вечером. При сильном шелушении кожи можно использовать окклюзионную повязку. Перед нанесением мази трещины и ссадины обрабатывают антисептиками.
• Нанесение на трещины сосков у кормящих матерей: 2 раза в сутки (утром и вечером после кормления, с перерывом 12 часов); молочную железу необходимо вымыть тёплой водой с мылом перед следующим кормлением.
• Продолжительность лечения мазью зависит от характера заболевания и может составлять 4–12 недель.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.

Примечание: источники [1] и [4] указывают конкретные НЛР с пометкой «симптомы гипервитаминоза» без частотных градаций. Источник [2] обозначает все НЛР как «частота неизвестна». Источник [3] сообщает лишь об усилении зуда и покраснения кожи в месте нанесения. Данные о НЛР при наружном применении раствора в источниках не приводятся отдельно.

Симптомы острой передозировки (развиваются через 6 часов после приёма в дозе от 300 000 МЕ до 1 млн МЕ однократно, у взрослых): кровотечение из дёсен, возбуждение ЦНС, диарея, головокружение, сонливость, диплопия, сильная головная боль, тошнота, тяжёлая рвота, раздражительность, остеопороз, шелушение кожи (особенно на губах и ладонях), сухость и изъязвление слизистой оболочки полости рта, спутанность сознания, резкое повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга). Клиника обратима [1][4].

Симптомы хронической передозировки (прием годами в дозе 100 000–300 000 МЕ/сут): боли в костях, сухость во рту, растрескивание кожи или губ, рвота, гипертермия, лихорадка, головная боль, чувство слабости и ощущение дискомфорта, повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, раздражительность, потеря аппетита, выпадение волос, судороги, боли в животе, необычная усталость, головокружение, жёлто-оранжевое окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника и губ, токсическое поражение печени, внутриглазная гипертензия, поллакиурия, никтурия, полиурия, олигоменорея, гипоменорея, портальная гипертензия, гемолиз и анемия, рентгенологические изменения в костных тканях [1][4].

Лечение: Отмена препарата, симптоматическая терапия. Проявления могут сохраняться от нескольких недель до нескольких месяцев. При резко выражённых симптомах интоксикации назначают внутрь глюкокортикостероиды [2][4].

Передозировка при наружном применении: для мази не выявлена [3].

Антибиотики тетрациклинового ряда Несовместимы с ретинолом. Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких дозах (50 000 МЕ и выше) увеличивает риск развития злокачественной внутричерепной гипертензии. Во время длительной терапии тетрациклинами не рекомендуется назначать витамин А. Рекомендация: избегать одновременного применения; при необходимости — тщательный контроль неврологического статуса. (Мазь: несовместима с антибиотиками тетрациклинового ряда [3].)

Холестирамин, колестипол, минеральные (натуральные) масла, неомицин внутрь Нарушают всасывание витамина А из кишечника, могут снизить его концентрацию в плазме. Рекомендация: может потребоваться повышение дозы витамина А при совместном применении; контроль эффективности терапии.

Изотретиноин и другие ретиноиды, препараты, содержащие витамин А Изотретиноин усиливает токсические эффекты витамина А (аддитивный эффект по механизму ретиноидной токсичности); риск гипервитаминоза А. Одновременный приём других поливитаминных комплексов, содержащих витамин А, также ведёт к риску передозировки витамина А. При наружном применении: не применяют в сочетании с другими препаратами, содержащими витамин А и ретиноиды (во избежание гипервитаминоза А) [3]. Рекомендация: не применять ретинол совместно с изотретиноином, другими ретиноидами и поливитаминными комплексами, содержащими витамин А.

Пероральные контрацептивы Увеличивают концентрацию витамина А в плазме крови. Рекомендация: учитывать при выборе дозы витамина А; риск гипервитаминоза А при одновременном применении.

Салицилаты и глюкокортикостероиды Уменьшают риск развития побочных эффектов витамина А (проявления гипервитаминоза А). Рекомендация: данная комбинация может применяться; мониторинг клинического статуса.

Препараты кальция (в больших дозах) Совместное применение может вызвать гиперкальциемию (ретинол ослабляет эффект препаратов кальция по механизму конкурентного взаимодействия). Рекомендация: контроль уровня кальция в сыворотке крови.

Витамин Е Уменьшает токсичность витамина А; однако в больших дозах снижает запасы витамина А в организме. Рекомендация: учитывать при длительном совместном применении высоких доз обоих витаминов.

Контроль доз и риск передозировки. Длительный ежедневный приём витамина А может вызвать интоксикацию, гипервитаминоз А. Не принимать одновременно другие поливитаминные комплексы, содержащие витамин А, во избежание передозировки.

Острый и хронический нефрит, декомпенсация сердечной деятельности. С осторожностью применяют при остром и хроническом нефрите, декомпенсации сердечной деятельности.

Наружное применение мази. Применяется для активации репаративных процессов при различных дерматозах после прекращения лечения глюкокортикостероидными препаратами.

Дети. Препараты в форме капсул и раствора противопоказаны детям до 18 лет. Безопасность и эффективность мази у особых групп пациентов (включая детей) не установлены.

Пожилые пациенты. Требуется назначение с осторожностью.

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами [1][3][4]. Применение препарата не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (работа диспетчера, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами) [2][4].