Резерпин (Reserpine)

Истощение депо норадреналина (разрушение в аксоплазме МАО) в постганглионарных симпатических нервных окончаниях путем блокирования везикулярного транспорта (симпатолитическое действие, стойкое снижение АД), уменьшение уровня норадреналина (седативное действие), серотонина (депрессивное действие) и дофамина (антипсихотическое действие) в нейронах головного мозга.

Абсорбция быстрая. F 50%. Не связывается с белками плазмы. Биотрансформация в печени. Период полувыведения начальный 4,5 ч, конечный - 45-168 ч, при хронической почечной недостаточности - 87-323 ч. Элиминация медленная: почками 8% в виде метаболитов, ‹1% в неизмененном виде, с фекалиями ›60% в виде неизмененного вещества. Не удаляется гемодиализом.

Артериальная гипертензия.

Депрессия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит в фазе обострения, бронхиальная астма, брадикардия, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз, беременность, лактация. Не применяют перед электроимпульсной терапией.

Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Рекомендации FDA категории С.

Индивидуальный. У взрослых применяют в дозе 200-500 мкг/сут, при необходимости дозу повышают. Максимальная суточная доза составляет 1 мг.

У детей возможно применение в дозе 80-400 мкг/сут в 2-4 приема в зависимости от возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия; при применении в высоких дозах - усиление симптомов стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; при длительном применении в высоких дозах возможно нарушение функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, утомляемость, депрессивные состояния, отечность и сухость слизистых оболочек; при применении в высоких дозах - кошмарные сновидения, развитие симптомов паркинсонизма.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, учащение мочеиспускания.

Дерматологические реакции: герпес, кожный зуд.

Прочие: увеличение массы тела, снижение либидо, снижение потенции.

Симптомы: головокружение, выраженная сонливость, покраснение кожи, суженные зрачки, медленный пульс (непрямое холиномиметическое действие).

Лечение: симптоматическое. Наблюдение - не менее 72 ч.

β-Адреноблокаторы - взаимное усиление фармакологических эффектов.

Адрено- и симпатомиметики - взаимное снижение активности.

Алкоголь и средства, угнетающие ЦНС - усиление депрессивного эффекта.

Антигипертензивные средства - потенцирование антигипертензивного эффекта.

Антихолинергические средства - снижение влияния на желудочную секрецию.

Бромокриптин - снижение влияния на уровень пролактина, необходима коррекция дозы бромокриптина.

Ингибиторы МАО, включая селегилин; также фуразолидон и прокарбазин - внезапная гипертензия и гиперпирексия. Не рекомендуют применять резерпин во время лечения ингибиторами МАО и в течение 1 нед после их отмены.

Леводопа - снижение эффекта, требует увеличения дозы леводопы.

НПВС, особенно индометацин, - снижение антигипертензивного эффекта.

Сердечные гликозиды, хинидин - проаритмический эффект.

Средства, вызывающие экстрапирамидные расстройства - потенцирование экстрапирамидных расстройств.

Симпатолитики относят к средствам второго ряда при артериальной гипертензии и психозах вследствие многочисленных побочных эффектов и низкой эффективности.

Мониторинг: регулярный контроль АД.

Отличительные характеристики:

Алкалоид раувольфии змеевидной (Rauwolfia serpentina Benth).

Импотенция и нарушение эрекции более выражены по сравнению с каптоприлом.

Действие на ЦНС дозозависимо, чаще проявляется при использовании доз выше 0,5 мг/сут.