Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы (Recombinant protein containing the amino acid sequence of staphylokinase)

Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.

Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. у-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что обуславливает ее фибринселективность. Образовавшийся комплекс осуществляет превращение плазминогена в плазмин, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе.

Фибринселективность рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы обусловлена также и высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом. Поэтому, фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении рекомбинантного белка, содержащиего аминокислотную последовательность стафилокиназы в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы (в низких титрах).

После внутривенного введения рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1-х суток после его введения. Ангиографические данные показывают, что при применении рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы восстановление коронарного кровотока наблюдается не менее чем у 80% больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени. При однократном болюсном введении в дозе 15 мг у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST отмечено двухфазное выведение активного вещества. Характеризуется коротким T1/2. Выводится с желчью.

Острый инфаркт миокарда (в первые 6 часов).

- Заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения), или состояния с высоким риском развития кровотечений;

- обширные хирургические вмешательства или обширные травмы давностью до 4-х недель;

- проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 минут); кардиогенный шок (IV класс по Киллипу);

- тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит);

- проведение пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена);

- геморрагическая ретинопатия (в том числе диабетическая);

- геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев);

- рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);

- подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит;

- одновременный прием непрямых антикоагулянтов;

- продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное);

- внутричерепное кровоизлияние в анамнезе или подозрение на внутричерепное кровоизлияние;

- аневризма сосудов;

- интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (в анамнезе за последние 2 месяца);

- перикардит;

- острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3-х месяцев от момента обострения), варикозное расширение вен пищевода;

- заболевания центральной нервной системы в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

- новообразования с повышенным риском развития кровотечения;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- повышенная чувствительность к препарату.

Возраст старше 75 лет.

Артериальная гипертензия.

Не рекомендуется применять во время беременности за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Только для внутривенного введения!

Вводят в дозе 10 мг или 15 мг в зависимости от показаний по специальной схеме.

Симптомы: геморрагические осложнения, кровотечения различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающих.

Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированноого частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или ее компонентов. При необходимости возможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота).

Рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда.

В период лечения необходим контроль за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции.