Фактор роста эпидермальный (Recombinant Human Epidermal Growth Factor)

Фактор роста эпидермальный человеческий рекомбинантный (ЭФРчр) представляет собой высокоочищенный пептид, состоящий из 53 аминокислот с молекулярным весом 6054 дальтон и изоэлектрической точкой 4,6. ЭФРчр продуцируется штаммом дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в геном которого методами генной инженерии введён ген ЭФРчр. ЭФРчр, полученный на основе технологии рекомбинантной ДНК, по механизму действия идентичен эндогенному фактору роста эпидермальному, вырабатываемому в организме. ЭФРчр стимулирует пролиферацию фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных и других клеток, участвующих в ранозаживлении, способствуя эпителизации, рубцеванию и восстановлению эластичности тканей [1].

Всасывание. ЭФРчр в плазме не обнаруживается в базальных условиях, но определяется в тромбоцитах (приблизительно 500 ммоль/10¹² тромбоцитов). У большинства пациентов срок достижения максимального уровня препарата в плазме крови (T_max) после инъекции в поражённый участок составил от 5 до 15 минут.

Распределение. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) после первого введения препарата в дозе 75 мкг составляет 198 пг·час/мл; после 27 дней введения — 243 пг·час/мл. Средняя максимальная концентрация препарата в крови (C_max) составила 1040 пг/мл.

Биотрансформация. Данные о биотрансформации в источниках не указаны.

Элиминация. Период полувыведения (t₁/₂) и среднее время удержания (MRT) препарата в организме близки к 1 часу. Полный клиренс происходит приблизительно за 2 часа.

Особые группы пациентов. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек, печени, у пожилых и детей в источниках не приведено.

• В составе комплексной терапии синдрома диабетической стопы с глубокими незаживающими в течение 4 недель и более нейропатическими или нейроишемическими ранами площадью более 1 кв. см, достигающими сухожилия, связки, сустава или кости (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,075 мг [1])

• Гиперчувствительность к компонентам препарата.
• Диабетическая кома или диабетический кетоацидоз.
• Хроническая сердечная недостаточность III–IV класса по NYHA.
• Наличие в течение последних 3 месяцев эпизодов острой сердечно-сосудистой патологии (острый инфаркт миокарда, тяжёлая стенокардия, острый инсульт или транзиторная ишемическая атака) и/или явлений тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии).
• Тяжёлая атриовентрикулярная блокада (III степени), фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом.
• Злокачественные новообразования.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.
• Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
• Наличие некроза раны (перед введением препарата необходима хирургическая обработка раны).
• Наличие инфекционного процесса, в том числе остеомиелита (препарат применяют после его полного разрешения).
• Наличие признаков критической ишемии конечности (величина лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) <0,6 и/или величина пальце-плечевого индекса <0,5, и/или ТсРО₂ <30 мм рт. ст.) (возможно использование препарата только после реваскуляризации).

• Поражение клапанов сердца (например, кальцификация аортальных клапанов).
• Тяжёлый стеноз сонных артерий (<70% по NACET).
• Тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия.

Беременность. Применение препарата во время беременности противопоказано в связи с отсутствием данных о безопасности [1].

Лактация. При назначении препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить [1].

Данные о влиянии фактора роста эпидермального на фертильность у человека в источниках не указаны.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,075 мг (взрослые):

Препарат применяется только в условиях специализированного лечебно-профилактического учреждения (стационарный и амбулаторный этапы). Препарат применяется из расчёта один флакон на одного пациента.

Приготовление раствора. Перед использованием во флакон добавляют 5 мл воды для инъекций, после чего осторожно перемешивают в течение нескольких секунд. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых частиц. Полученный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Подготовка раневой поверхности. Поверхность раны очищают с применением стерильного физиологического раствора и сухих стерильных марлевых салфеток. Площадь очага поражения измеряют (в кв. см).

Дозирование. Содержимое каждого флакона (5 мл раствора) позволяет провести до 10 инъекций по 0,5 мл.

• Раны площадью более 10 кв. см: 10 инъекций по 0,5 мл. Шприц оснащают иглой 26G×½″ (для мелких инъекций) или 24G×1½″ (для глубоких инъекций).
• Раны площадью менее 10 кв. см: 1 инъекция в объёме 0,5 мл на каждый кв. см площади поражения (например, для раны площадью 4 кв. см — 4 инъекции по 0,5 мл).

Техника введения. Инъекции делают в мягкие ткани с равномерным распределением мест введения: в первую очередь обкалывают края раны, затем — ложе раны. Глубина введения иглы — около 0,5 см. Для снижения риска инфекций каждую инъекцию выполняют новой стерильной иглой. После завершения инъекций язву покрывают марлей, смоченной физиологическим раствором, или накладывают влажную повязку для создания влажной и чистой среды.

Кратность и длительность. Обкалывание проводят 3 раза в неделю. Лечение продолжают до образования грануляционной ткани, покрывающей всю поверхность раны, или до 8 недель (максимальная продолжительность лечения).

Если после трёх недель лечения грануляционная ткань в ране не начала формироваться, следует исключить наличие местной инфекции или остеомиелита [1].

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто (1,2%)

Тремор / дрожь — Очень часто (24,3%)

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль в месте введения — Очень часто (24,0%)

Чувство жжения в месте инъекции — Очень часто (17,8%)

Озноб — Очень часто (11,3%)

Повышение температуры тела — Часто (2,8%)

Инфекция в месте введения — Часто (4,4%)

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Сведения о передозировке препарата отсутствуют [1].

Лечение. Данные о мерах при передозировке в источниках не указаны. Рекомендуется симптоматическая терапия.

Другие лекарственные средства для местного применения

В течение курса лечения не рекомендуется местное применение других лекарственных средств. Данные о конкретных фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях в источниках не приведены [1].

Комплексная терапия. Препарат применяется в составе комплексной терапии (антибактериальная терапия, хирургическая обработка раны) синдрома диабетической стопы.

Хирургическая обработка раны. Перед введением препарата проводят хирургическую обработку раны с соблюдением всех условий асептики и антисептики.

Исключение злокачественной этиологии. До начала лечения необходимо исключить злокачественную этиологию язвы.

Применение у одного пациента. Содержимое флакона используют только для одного пациента.

Предотвращение повреждения и бактериального загрязнения. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать повреждений и бактериального загрязнения флаконов. Настоятельно рекомендуется использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции во избежание любого потенциального проникновения возбудителей инфекций в очаг поражения.

Утилизация. Неиспользованный своевременно препарат или его остатки должны быть надлежащим образом утилизированы.

Отсутствие формирования грануляций. Если после трёх недель лечения грануляционная ткань в ране не начала формироваться, следует исключить наличие местной инфекции или остеомиелита.

Данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет [1].