Хинаголид (Quinagolide)

Хинаголид представляет собой селективный агонист дофаминовых D2-рецепторов, не относящийся к химической группе производных спорыньи. Благодаря своим дофаминергическим свойствам, препарат оказывает сильное ингибирующее действие на секрецию пролактина передней доли гипофиза, не снижая при этом нормальную концентрацию других гипофизарных гормонов. У некоторых пациентов снижение секреции пролактина может сопровождаться кратковременным незначительным повышением концентрации гормона роста в плазме крови. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Хинаголид, как ингибитор секреции пролактина пролонгированного действия, является эффективным при назначении внутрь один раз в день пациентам с гиперпролактинемией, приводя к уменьшению выраженности таких клинических симптомов, как галакторея, олигоменорея, аменорея, бесплодие и снижение либидо. Установлено, что длительное лечение хинаголидом приводит к уменьшению размеров или остановке роста пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза. Клинически значимое снижение концентрации пролактина в крови наступает через 2 часа после приёма препарата, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется около 24 часов. Была установлена прямая зависимость длительности действия хинаголида от величины его дозы, в то время как для пролактинснижающего эффекта такой зависимости нет. Максимальный пролактинингибирующий эффект отмечен после однократного применения дозы 50 мкг. Усиление действия наблюдалось не при увеличении дозы, а при увеличении продолжительности применения.

Всасывание. После однократного приёма внутрь препарата, меченного радиоактивной меткой, его активное вещество хинаголид быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Значения плазменных концентраций, измеренные для хинаголида и его метаболитов неселективным радиоиммунным методом (РИА), были близки к порогу количественного определения и не могут служить источником надёжной информации.

Распределение. После однократного приёма внутрь препарата, меченного радиоактивной меткой, кажущийся объём распределения хинаголида составляет около 100 л. Связь хинаголида с белками плазмы составляет около 90%.

Биотрансформация. Хинаголид в значительной степени метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Обладающие биологической активностью хинаголид и его N-дезэтилированные аналоги обнаруживаются в крови в малых количествах. Их неактивные конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами циркулируют в крови в более значительных количествах.

Элиминация. Более 95% хинаголида выводится из организма в виде метаболитов с калом и мочой примерно в равных количествах. Основными метаболитами, обнаруженными в моче, являются конъюгированные сульфат и глюкуронид хинаголида и аналоги хинаголида — N-дезэтил- и N,N-дидезэтил-производные. В кале определяются неконъюгированные формы этих веществ. Период полувыведения неизменённого хинаголида после однократного приёма составляет 11,5 часов, при достижении равновесного состояния — 17 часов.

• Гиперпролактинемия (идиопатическая или вызванная пролактинсекретирующей микро- или макроаденомой гипофиза) (Таблетки)

• Повышенная чувствительность к хинаголиду
• Нарушения функции почек
• Нарушения функции печени
• Детский возраст (до 18 лет)

• Психические заболевания, в том числе в анамнезе

Беременность. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии у препарата Норпролак® эмбриотоксического или тератогенного действия, однако опыт его применения у беременных женщин всё ещё ограничен. Пациенткам, желающим сохранить беременность в случае её наступления, приём препарата Норпролак® следует прекратить, за исключением тех случаев, когда продолжение лечения является жизненно необходимым. Прекращение приёма препарата Норпролак® не приводило к увеличению количества самопроизвольных абортов. В случае отмены препарата Норпролак® при наступлении беременности у пациентки с аденомой гипофиза показано тщательное наблюдение за пациенткой в течение всего срока беременности.

Лактация. Поскольку Норпролак® подавляет лактацию, грудное вскармливание, как правило, невозможно. Если всё же во время лечения препаратом Норпролак® лактация продолжается, кормление грудью не рекомендовано, так как неизвестно, выделяется ли хинаголид с грудным молоком.

На фоне лечения хинаголидом возможно восстановление детородной функции, угнетённой гиперпролактинемией (уменьшение выраженности олигоменореи, аменореи и бесплодия, связанных с основным заболеванием). Специальных исследований влияния хинаголида на фертильность не проводилось.

Учитывая возможность развития ортостатической гипотензии вследствие дофаминергической стимуляции, дозу препарата Норпролак® до терапевтической следует увеличивать постепенно, начиная лечение с применения «стартовой» упаковки. Принимать Норпролак® предпочтительнее на ночь перед сном, с небольшим количеством пищи.

Взрослые: оптимальную дозу следует подбирать индивидуально, основываясь на степени уменьшения концентрации пролактина в плазме крови и переносимости. Лечение начинают с использования «стартовой» упаковки. В первые 3 дня препарат назначают в дозе 25 мкг/сутки (таблетки светло-розового цвета); в последующие 3 дня — в дозе 50 мкг/сутки (таблетки светло-голубого цвета). Начиная с 7-го дня и далее, рекомендуемая доза составляет 75 мкг/сутки. При необходимости проводят дальнейшее постепенное увеличение дозы (но не чаще, чем 1 раз в неделю) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 75–150 мкг/сутки. У 1/3 пациентов возникает необходимость применения суточной дозы в 300 мкг/сутки и выше. В подобных случаях суточную дозу препарата можно повышать на 75–150 мкг, но не чаще, чем 1 раз в 4 недели, до тех пор, пока не будет достигнут удовлетворительный терапевтический эффект или пока не ухудшится переносимость препарата, что может потребовать перерыва в лечении.

Дети и пациенты пожилого возраста: опыт применения отсутствует.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — Очень часто

Внезапное засыпание — Редко

Психические нарушения

Бессонница — Часто

Острый психоз — Редко

Патологический гемблинг (игровая зависимость, игромания), повышение либидо — Частота не установлена (у пациентов с болезнью Паркинсона при приёме высоких доз)

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота — Очень часто

Анорексия, боли в животе, запор или диарея — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость — Очень часто

«Приливы», заложенность носа — Редко

Классификация частот приведена по тексту исходной инструкции: очень часто (>10%), часто (≥1% и <10%), редко (>0,01% и <1,0%).

Симптомы. Данные о передозировке отсутствуют. Можно ожидать, что она будет сопровождаться сильной тошнотой, рвотой, головными болями, головокружением, сонливостью, снижением артериального давления и, возможно, коллапсом. Также вероятно появление галлюцинаций.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим.

Мощные блокаторы дофаминовых рецепторов (нейролептики)

До настоящего времени не сообщалось о взаимодействии препарата Норпролак® с другими лекарственными средствами. Существует теоретическая возможность, что при одновременном применении препарата Норпролак® и мощных блокаторов дофаминовых рецепторов (например, нейролептики), способность первого к угнетению секреции пролактина может снизиться. В связи с этим при одновременном применении указанных препаратов следует соблюдать осторожность.

Лечение аденом препаратом Норпролак® не заменяет хирургического вмешательства.

Восстановление детородной функции. На фоне лечения препаратом Норпролак® возможно восстановление детородной функции, угнетённой гиперпролактинемией. Если беременность нежелательна, следует во время терапии использовать адекватные методы контрацепции.

Профилактика тошноты и рвоты. Для профилактики тошноты и рвоты, в случае необходимости, может быть применён антагонист дофамина, например домперидон, который назначается по крайней мере за 1 час до приёма препарата Норпролак®.

Контроль артериального давления. В первые дни терапии, а также при увеличении дозы препарата рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление в горизонтальном и вертикальном положениях тела в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии и обморока.

Внезапное засыпание. При назначении препарата Норпролак®, как любого другого агониста дофаминовых рецепторов, необходимо предупреждать пациентов, особенно страдающих болезнью Паркинсона, о возможности возникновения приступа нарколепсии (внезапное засыпание).

Психические заболевания. У пациентов с психическими заболеваниями приём препарата Норпролак® может вызвать острый психоз.

Гемблинг и повышение либидо. У пациентов с болезнью Паркинсона при приёме высоких доз препарата Норпролак® возможно развитие патологического гемблинга (игровая зависимость, игромания), повышение либидо. Эти нежелательные явления проходят самостоятельно при снижении дозы или отмене препарата.

Поскольку иногда на фоне лечения, особенно в первые дни, может возникать сонливость, снижение скорости двигательных и психических реакций, артериальная гипотензия, пациенты должны быть особенно внимательными при вождении транспортных средств и управлении механизмами, а в ряде случаев не должны управлять автотранспортом и/или участвовать в механизированном производственном процессе.