Кветиапин (Quetiapine)

Механизм действия полностью не изучен. Антагонист дофаминовых D₂ и серотониновых 5-HT₂-рецепторов. Профиль аффинности (сродства к рецепторам): 5-HT2 = D2 = α1 = α2 = H1.

Фармакологические эффекты: антипсихотический, противорвотный, седативный, снотворный (сонливость), блокада гистаминовых H₁-рецепторов, гипотензивный (ортостатическая гипотензия), блокада α₁-адренорецепторов, уменьшение концентрации свободного тироксина (T4), гиперпролактинемия.

Абсорбция быстрая, полная (усиливается при приеме пищи). Объем распределения - 10±4 л/кг. Связь с белками плазмы - 83 %. Биотрансформируется в печени окислительными ферментными системами с участием CYP3A4 (в меньшей степени - 2D6, 2C9) до двух активных метаболитов. Период полувыведения обоих метаболитов 6-7 часов. Время получения максимальной плазменной концентрации 2 часа. Максимальная концентрация в плазме 25 % начальной дозы, площадь под кривой "концентрация-время" - 15 %. Выводится кветиапин почками (73 % в виде метаболитов) и с фекалиями в неизменном виде(20 %).

Острые и хронические психозы, включая шизофрению.

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Артериальная гипотензия, судорожный синдром (в анамнезе), нарушение функции печени (скорость метаболизма уменьшается примерно на 25 %) и почек (уменьшение клиренса на 25 %).

Рекомендации FDA категории С. При беременности и в период лактации применение возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Суточные дозы: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). В дальнейшем титруют до эффективной дозы (450 мг в сутки, при необходимости до 750 мг в сутки; при шизофрении по 25-750 мг в сутки).

Для пациентов пожилого возраста суточная доза составляет 25 мг в сутки.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг в сутки.

Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, тревога; редко - злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, диарея, сухость во рту, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, боли в животе.

Со стороны органов кроветворения: асимптоматическая лейкопения и/или нейтропения; редко - эозинофилия.

Со сторон обмена веществ: незначительное повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.

Со стороны дыхательной системы: ринит.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, сухость кожи.

Со стороны органа слуха: боль в ухе.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевого тракта.

Со стороны эндокринной системы: небольшое дозозависимое обратимое снижение уровня гормонов щитовидной железы (в частности общего и свободного Т4).

Прочие: астения, боли в пояснице, увеличение массы тела, лихорадка, боли в грудной клетке.

Сонливость, сердечная блокада, гипотензия, гипокалиемия, тахикардия. Лечение симптоматическое. Не следует применять дизопирамид, прокаинамид, хинидин, бретилиум, эпинефрин, допамин. Необходим контроль ЭКГ (возможны аритмии).

Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС: усиление угнетения.

Ингибиторы цитохрома P4503A (кларитромицин, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, верапамил, дилтиазем): риск передозировки кветиапина.

Индукторы цитохрома P4503A: необходимо снижение дозы кветиапина при отмене индукторов ферментов.

При применении препарата необходим мониторинг активности трансаминаз (увеличение при длительном применении препарата), показателей периферической крови, концентрации холестерина, триглицеридов сыворотки, тироксина, экстрапирамидных реакций. Необходимы наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями, осмотр окулиста (каждые 6 месяцев).

Следует воздерживаться от занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, избегать употребления алкоголя, перегревания и обезвоживания.

Кветиапин - самый малоизученный атипичный нейролептик. Большое число больных, выбывших из исследований, не позволяет рекомендовать широкое применение кветиапина.

Ограниченные свидетельства позволяют считать препарат антипсихотическим средством, экстрапирамидные эффекты которого сопоставимы с плацебо, но кветиапин не имеет преимуществ перед традиционными нейролептиками по глобальной оценке эффективности, влиянию на позитивные и негативные симптомы, психический статус.

Кветиапин намного дороже других нейролептиков, его применение нужно рассматривать индивидуально с позиций затратной эффективности. При лечении шизофрении применение кветиапина эффективнее, чем плацебо.