Пиридоксин + Тиамин + Цианокобаламин + [Лидокаин] (Pyridoxinum + Thiaminum + Cyanocobalaminum + Lidocainum)

Комбинированный поливитаминный препарат. Действие препарата определяется свойствами витаминов, входящих в его состав. Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервной системы и опорно-двигательного аппарата. Тиамин (витамин В1) играет ключевую роль в процессах углеводного обмена, имеющих решающее значение в обменных процессах нервной ткани (участвует в проведении нервного импульса), а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе тиаминпирофосфата (ТПФ) и аденозинтрифосфата (АТФ). Пиридоксин (витамин В6) обладает жизненно важным влиянием на обмен белков, углеводов и жиров, необходим для нормального кроветворения, функционирования центральной и периферической нервной системы. Обеспечивает синаптическую передачу, процессы торможения в центральной нервной системе (ЦНС), участвует в транспорте сфингозина, входящего в состав оболочки нерва, участвует в синтезе катехоламинов. Физиологической функцией обоих витаминов (В1 и В6) является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы. Цианокобаламин (витамин В12) участвует в синтезе нуклеотидов, является важным фактором роста, кроветворения и развития эпителиальных клеток; необходим для метаболизма фолиевой кислоты и синтеза миелина. Лидокаин оказывает местноанестезирующее действие в месте инъекции, расширяет сосуды, способствуя всасыванию витаминов. Местноанестезирующее действие лидокаина обусловлено блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам.

Всасывание. Тиамин: после внутримышечного введения быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (484 нг/мл через 15 минут в первый день введения дозы в 50 мг) и неравномерно распределяется в организме при содержании его в лейкоцитах 15 %, эритроцитах 75 % и в плазме крови 10 %. В связи с отсутствием значительных запасов витамина в организме он должен поступать в организм ежедневно. Пиридоксин: после внутримышечной инъекции быстро абсорбируется из места инъекции и распределяется в организме, выполняя роль кофермента после фосфорилирования группы СН₂ОН в 5-м положении. Цианокобаламин: после внутримышечного введения связывается с транскобаламинами I и II, переносится в различные ткани организма; максимальная концентрация после внутримышечного введения достигается через 1 час; связь с белками плазмы крови — 90 %. Лидокаин: при внутримышечном введении максимальная плазменная концентрация отмечается спустя 5–15 минут после инъекции; в зависимости от дозы порядка 60–80 % лидокаина связывается с белками плазмы.

Распределение. Тиамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в грудном молоке. Пиридоксин: около 80 % витамина связывается с белками плазмы крови; распределяется по всему организму, проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке. Цианокобаламин проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Лидокаин быстро распределяется (в течение 6–9 минут) в органах и тканях с хорошей перфузией, в том числе в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани; проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в грудном молоке (до 40 % от концентрации в плазме крови матери).

Биотрансформация. Тиамин: основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые неизвестные метаболиты. Из всех витаминов тиамин сохраняется в организме в небольших количествах: организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина (80 % — в виде тиамина пирофосфата, 10 % — в виде тиамина трифосфата, остальное — в виде тиамина монофосфата). Пиридоксин депонируется в печени и окисляется до 4-пиридоксиновой кислоты. Цианокобаламин метаболизируется преимущественно в печени с образованием аденозилкобаламина, являющегося активной формой цианокобаламина; депонируется в печени, с желчью поступает в кишечник и вновь абсорбируется в кровь (феномен энтерогепатической рециркуляции). Лидокаин метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием активных метаболитов — моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида, имеющих период полувыведения 2 и 10 ч соответственно; интенсивность метаболизма снижается при заболеваниях печени.

Элиминация. Тиамин выводится почками в α-фазе через 0,15 часа, в β-фазе — через 1 час и в конечной фазе — в течение 2 дней. Пиридоксин: 4-пиридоксиновая кислота выводится почками, максимум после 2–5 часов после абсорбции; в организме человека содержится 40–150 мг витамина В6, его ежедневная скорость элиминации около 1,7–3,6 мг при скорости восполнения 2,2–2,4 %. Цианокобаламин: период полувыведения длительный, выводится преимущественно почками (7–10 %) и через кишечник (50 %); при снижении функции почек выводится почками — 0–7 % и через кишечник — 70–100 %. Лидокаин экскретируется преимущественно в виде метаболитов почками и до 10 % в неизменном виде.

• Препарат показан к применению у взрослых в комплексной терапии моно- и полинейропатий различного генеза (Раствор для внутримышечного введения [1,2])
• Препарат показан к применению у взрослых в комплексной терапии дорсалгии (Раствор для внутримышечного введения [1,2])
• Препарат показан к применению у взрослых в комплексной терапии плексопатий (Раствор для внутримышечного введения [1,2])
• Препарат показан к применению у взрослых в комплексной терапии люмбоишиалгии (Раствор для внутримышечного введения [1,2])
• Препарат показан к применению у взрослых в комплексной терапии корешкового синдрома, вызванного дегенеративными изменениями позвоночника (Раствор для внутримышечного введения [1,2])

• Гиперчувствительность к пиридоксину, тиамину, цианокобаламину, лидокаину
• Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
• Период беременности и грудного вскармливания

В источниках не указано.

Беременность. Применение препарата противопоказано в период беременности [1,2].

Лактация. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания [1,2].

Данные о влиянии препарата на фертильность в источниках не приведены.

Раствор для внутримышечного введения [1,2]: в случаях выраженного болевого синдрома лечение целесообразно начинать с внутримышечного введения (глубоко) по 2 мл ежедневно в течение 5–10 дней с переходом в дальнейшем либо на прием внутрь, либо на более редкие инъекции (2–3 раза в неделю в течение 2–3 недель) с возможным продолжением терапии лекарственной формой для приема внутрь. Для быстрого достижения высокого уровня препарата в крови лечение целесообразно начинать с внутримышечного введения [2]. Необходим еженедельный контроль терапии со стороны врача. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от выраженности симптомов заболевания. Переход на терапию лекарственной формой для приема внутрь рекомендуется осуществлять в наиболее возможный короткий срок.

Способ применения. Инъекции выполняют глубоко внутримышечно [1,2].

Особые группы пациентов [2]. Пациенты пожилого возраста: рекомендуются обычные режимы дозирования. Пациенты с нарушением функции почек: рекомендуются обычные режимы дозирования. Пациенты с нарушением функции печени: фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют; безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции печени не были установлены. Дети: безопасность и эффективность применения у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены, достаточное количество данных отсутствует.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (кожная сыпь, затрудненное дыхание, анафилактический шок, отек Квинке) — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Очень редко

Брадикардия — Частота неизвестна

Аритмия — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Рвота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Повышенное потоотделение — Очень редко

Акне — Очень редко

Зуд — Очень редко

Крапивница — Очень редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Судороги — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Раздражение в месте введения — Частота неизвестна

Системные реакции при быстром введении или при передозировке (спутанность сознания, рвота, брадикардия, аритмия, головокружение, судороги) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Рвота, брадикардия, аритмия, возможны системные реакции, включающие головокружение, спутанность сознания, судороги [1]. Данных о передозировке после внутримышечного введения тиамина гидрохлорида 100 мг, пиридоксина гидрохлорида 100 мг, цианокобаламина 1 мг, лидокаина гидрохлорида 20 мг нет; токсичность тиамина, пиридоксина и цианокобаламина можно оценить как очень низкую, только при приеме веществ в количестве более 1 грамма следует ожидать серьезных побочных эффектов. Реакции, вызванные передозировкой лидокаина (высокий уровень в плазме), носят системный характер и затрагивают центральную нервную и сердечно-сосудистую системы; они включают угнетение центральной нервной системы (ЦНС), тонические и клонические судороги и сердечно-сосудистый коллапс [2].

Лечение. В случае появления симптомов передозировки лечение препаратом следует отменить. При необходимости назначается симптоматическая терапия [1,2], в том числе десенсибилизирующая [2].

Леводопа

Терапевтические дозы витамина В6 (пиридоксин) ослабляют эффект леводопы (уменьшается ее противопаркинсоническое действие) при одновременном применении.

Циклосерин, пеницилламин, изониазид

Наблюдается взаимодействие пиридоксина с циклосерином, пеницилламином, изониазидом — возможно увеличение потребности в витамине В6 [2].

5-Фторурацил [2]

Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамина пирофосфата.

Растворы, содержащие сульфиты

Витамин B1 (тиамин) полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты; как следствие, продукты распада тиамина инактивируют действие других витаминов.

Аскорбиновая кислота, соли тяжелых металлов

Витамин В12 (цианокобаламин) несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов.

Рибофлавин, никотинамид, антиоксиданты [2]

Рибофлавин оказывает деструктивное действие на цианокобаламин, особенно при одновременном воздействии света; никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие на цианокобаламин.

Эпинефрин и норэпинефрин

При парентеральном применении лидокаина, в случае дополнительного использования норэпинефрина и эпинефрина, возможно усиление нежелательных реакций на сердце. В случае передозировки местноанестезирующих средств нельзя дополнительно применять эпинефрин и норэпинефрин.

Сульфаниламиды

Наблюдается взаимодействие лидокаина с сульфонамидами.

Фармацевтическая несовместимость тиамина

Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями, в том числе: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний цитратом, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свою эффективность при увеличении значений рН (более 3).

Препарат необходимо вводить только внутримышечно, не допуская его попадания в сосудистое русло. При случайном внутривенном введении пациент должен находиться под наблюдением врача или быть госпитализирован в зависимости от тяжести возникших симптомов. При быстром введении (например, вследствие непреднамеренного внутрисосудистого введения или введения в ткани с богатым кровоснабжением) или при превышении дозы могут развиваться системные реакции, включающие спутанность сознания, рвоту, брадикардию, аритмию, головокружение и судороги.

Препарат может вызывать нейропатии при длительности применения свыше 6 месяцев.

Необходим еженедельный контроль терапии со стороны врача.

Информация о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, а также на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствует. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций препарата.