Пиридостигмина бромид (Pyridostigmine)

• 1.4.1 М-, Н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
• 11.2.14 Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства

Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.

Обратимо ингибирует холинэстеразу, повышает содержание ацетилхолина в области холинергических синапсов. Улучшает нейромышечную передачу, уменьшает эффекты недеполяризующих миорелаксантов, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез, вызывает брадикардию.

Глаза (м-холинорецепторы): сокращение сфинктера зрачка и ресничной мышцы - сужение зрачка и спазм аккомодации. Снижение внутриглазного давления.

Влияние на ЦНС: возбуждение сосудодвигательного и дыхательного центров; в низких дозах - возбуждение, в высоких - торможение.

После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. В отличие от неостигмина и физостигмина, не гидролизуется холинэстеразой.

При приеме внутрь время достижения максимальной концентрации составляет 1,5-3 ч, биодоступность - 8-20 %, при миастении может понижаться до 4 %. Проникновение в ЦНС незначительное (в связи с низкой растворимостью в липидах). Частично метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, период полувыведения 2,5 ч.

Myasthenia gravis и миастенический синдром, атония ЖКТ и мочевого пузыря, в том числе послеоперационная атония кишечника, атонический запор, нарушение опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов.

Устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств, для прекращения миорелаксации при наркозе.

Гиперчувствительность, обтурационная кишечная непроходимость, закупорка мочевыводящих путей, повышенный тонус бронхиальной мускулатуры (бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит), предшествующее или совместное применение деполяризующих миорелаксантов (например, суксаметония) ввиду возможности синергизма, ирит; спазм органов ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей; миотония, паркинсонизм, тиреотоксикоз.

Особую осторожность следует проявлять при применении у больных с перенесенными заболеваниями печени и больных с заболеваниями почек.

У пациентов с язвенной болезнью желудка, гиперфункцией щитовидной железы, сердечной недостаточностью в фазе декомпенсации и при инфаркте миокарда пиридостигмина бромид применяют только после тщательного сопоставления риска развития побочного действия и ожидаемого благоприятного эффекта. Особую осторожность следует проявлять при применении у больных с брадикардией, сахарным диабетом, паркинсонизмом, а также после операций на ЖКТ.

Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. Нарушения у человека не зарегистрированы, однако у 20 % новорожденных отмечалась преходящая мышечная слабость. У животных вызывал некоторую задержку оссификации скелета новорожденных и небольшое увеличение частоты гидронефроза. С осторожностью!

Слабо проникает в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы. Применение по строгим показаниям.

Миастения, миастенический синдром. Внутрь по 60-180 мг 2-4 раза в сутки.

Послеоперационная атония кишечника, атонический запор, атония мочевого пузыря, нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов. Внутрь по 60 мг с интервалом 4 ч.

Посттравматические двигательные нарушения; вялый паралич; остаточные явления полиомиелита (не отличается от плацебо), энцефалита. Прекращение миорелаксации, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, при наркозе. Внутривенно медленно по 5 мг, иногда в комбинации с 0,5 мг атропина в 1-2 введения.

Передозировка недеполяризующих миорелаксантов. Интоксикация антихолинергическими средствами (при преобладании периферической симптоматики). Внутривенно медленно или внутримышечно по 3-5 мг. Внутрь, парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) по 5 мг до 5 раз в сутки. Начало действия: внутривенно - через 2-3 мин, внутримышечно - через 15 мин, внутрь - через 30-60 мин; максимальный эффект: внутрь - через 60-120 мин; длительность действия: внутривенно, внутримышечно - 2-4 ч, внутрь - 3-12 ч.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, усиление слюноотделения.

Со стороны ЦНС: подергивания мышц, мышечная вялость, миоз.

Со стороны дыхательной системы: увеличение тонуса и секреции бронхов.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Симптомы: ощущение головокружения, гиперсаливация, повышенное слезотечение, ринорея, потливость, покраснение кожи, затруднение дыхания, выраженный миоз, нарушение зрения, тошнота, рвота, кишечная колика, диарея, непроизвольное отхождение мочи и кала, ощущение усталости, резкая слабость, бронхоспазм, отек легких, понижение АД вплоть до сосудистого коллапса, брадикардия вплоть до остановки сердца; иногда рефлекторная тахикардия; холинергический криз (выраженная или нарастающая мышечная слабость вплоть до наступления паралича мышц, в том числе паралича дыхательных мышц).

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. Специфический антидот - атропина сульфат (внутривенно медленно в дозе 1-2 мг), в зависимости от частоты пульса при необходимости начальную дозу вводят повторно через 2-4 ч. Следует следить за тем, чтобы дыхательные пути были свободными, при необходимости - ИВЛ; при остановке сердца - массаж сердца; необходим контроль водно-электролитного баланса.

Пиридостигмина бромид является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов и усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.

М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хинидин, новокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические препараты уменьшают действие пиридостигмина бромида.

Атропин способен нейтрализовать м-холинергическое действие пиридостигмина (но не его влияние на скелетные мышцы).

Пиридостигмина бромид может усиливать действие производных морфина и барбитуратов.

Не рекомендуется совместное применение амисульприда с пиридостигмина бромидом (вызывают брадикардию и увеличивают риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes).

При одновременном назначении гидроксихлорохин может усиливать симптомы миастении и таким образом устранять эффект пиридостигмина бромида.

При сочетанном применении клиндамицин ослабляет эффекты пиридостигмина бромида.

При одновременном применении пиридостигмина бромид усиливает действие морфина.

Пилокарпин. Аддитивный фармакологический эффект.

При одновременном применении прокаинамид уменьшает выраженность действия пиридостигмина бромида.

Пропафенон, вероятно, ослабляет эффекты пиридостигмина бромида.

При сочетанном применении пропранолол ослабляет эффекты пиридостигмина бромида.

Действие рокурония бромида уменьшается при одновременном применении с пиридостигмином.

При совместном внутривенном введении спирамицина (может приводить к развитию torsade de pointes) и пиридостигмина, вызывающего брадикардию, усиливается риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes. Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ контроль, а также контроль уровня электролитов.

При одновременном применении хинидин уменьшает выраженность действия пиридостигмина бромида.

При одновременном назначении хлорохин может усиливать симптомы миастении и таким образом устранять эффект пиридостигмина бромида.

Пиридостигмина бромид несовместим с этанолом.

Режим дозирования и длительность лечения определяются строго индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

Рекомендуется выбирать время приема пиридостигмина бромида таким образом, чтобы его максимальный эффект совпадал с циклом физической активности пациента. Следует помнить, что отсутствие ожидаемой реакции на лечение может являться следствием передозировки.

При применении пиридостигмина бромида следует избегать вождения автомобиля и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания, быстрых психомоторных реакций.