Пропилтиоурацил (Propylthiouracil)

Антитиреоидное действие.

Блокирует тиреоидную пероксидазу и угнетает превращение ионизированного йода в активную форму (элементарный йод). Нарушает йодирование тирозиновых остатков молекулы тиреоглобулина с образованием моно- и дийодтирозина, и далее три- и тетрайодтиронина (тироксин). Экстратиреоидное действие заключается в торможении периферической трансформации тетрайодтиронина в трийодтиронин. Устраняет или ослабляет тиреотоксикоз. Обладает зобогенным эффектом (увеличение размеров щитовидной железы), обусловленным повышением секреции тиреотропного гормона гипофиза в ответ на понижение концентрации гормонов щитовидной железы в крови.

У лабораторных животных, получавших пропилтиоурацил более 1 года, зарегистрированы случаи гиперплазии щитовидной железы и образования карцином.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ и быстро метаболизируется. Биодоступность - 65-75%. Около 35% выводится с мочой в неизмененном виде и в виде конъюгатов в течение 24 ч. Период полувыведения - 1-2 ч.

Тиреотоксикоз (диффузный токсический зоб, токсическая аденома щитовидной железы), подготовка к резекции щитовидной железы или к лечению радиоактивным йодом.

Гиперчувствительность, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, печеночная недостаточность, цирроз печени, активный гепатит, тяжелые побочные эффекты (агранулоцитоз, тяжелые нарушения функции почек) при предшествующем лечении пропилтиоурацилом, беременность, кормление грудью. Тяжелые побочные или аллергические реакции на пропилтиоурацил или тиамазол в анамнезе.

Нарушение функции печени (персистирующий гепатит, жировая дистрофия печени), узловой зоб.

Рекомендации FDA категории D. Пропилтиоурацил проникает через плаценту и вызывает гипотиреоз и зоб у плода, однако необходимо соотносить потенциальный риск побочных эффектов антитиреоидных средств и негативного влияния длительного тиреотоксикоза при беременности. Пропилтиоурацил расценивается некоторыми клиницистами как препарат выбора при необходимости антитиреоидной терапии при беременности.

Чтобы снизить риск гипотиреоза и зоба у плода и матери, рекомендуется назначать антитиреоидные средства при беременности (особенно в III триместре) в минимальных эффективных дозах и поддерживать функцию щитовидной железы на верхней границе нормы

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Взрослым и детям старше 10 лет - по 75-100 мг/сут, в тяжелых случаях и после предшествующей нагрузки йодом - до 300-600 мг/сут в несколько приемов; поддерживающая доза - 25-150 мг/сут. Для детей 6-10 лет начальная доза - 50-150 мг/сут, поддерживающая - 25-50 мг/сут. Новорожденным - по 5-10 мг/кг/сут в 3 приема (при отсутствии эффекта дозу увеличивают в 1,5-2 раза); поддерживающая доза - 3-4 мг/кг/сут. Интервал между приемами - 6-8 ч. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально.

Средняя разовая доза составляет 100-300 мг; средняя суточная доза для детей от 6 до 10 лет - 50-150 мг/сут, старше 10 лет - 150-300 мг/сут. Продолжительность терапии составляет 1-1.5 года.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение эритропоэза, гемолиз, агранулоцитоз (в т.ч. с септическими осложнениями), тромбоцитопения, васкулит, волчаночноподобный синдром, узелковый периартериит.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функций печени (гепатоцеллюлярный некроз, транзиторный холестаз).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, нервно-мышечные расстройства, нарушение вкуса и обоняния.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полиартрит.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.

Прочие: лекарственная лихорадка, лимфаденопатия, положительная реакция Кумбса, интерстициальная пневмония, периферические отеки, зобогенный эффект у новорожденных, парестезия, увеличение щитовидной железы, алопеция, гипертермия.

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, лихорадка, артралгия, зуд, отек, панцитопения, агранулоцитоз, дерматит, гепатит, нейропатия, возбуждение/депрессия. Хроническая передозировка приводит к развитию зоба и гипотиреоза.

Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций; в некоторых случаях возможно промывание желудка и назначение активированного угля (следует учитывать быстрое всасывание вещества). Заместительную терапию тироксином проводят в том случае, если это оправдывается степенью тяжести гипотиреоза.

β-Адреноблокаторы - ускоряют клиренс β-адреноблокаторов с высоким соотношением экстракции при гипертиреозе; требуется снижение дозы β-адреноблокаторов по мере достижения эутиреодного состояния.

Аминофиллин, теофиллин - у гипертиреоидных пациентов ускоряют метаболический клиренс аминофиллина и теофиллина, который возвращается к норме при достижении эутиреоидного состояния; может потребоваться снижение дозы этих средств по мере достижения эутиреоза.

Амиодарон, глицерол, йод, калия йодид - эти средства или избыток йода снижают ответ на антитиреоидные средства, что требует снижения дозы этих средств и повышения длительности терапии; амиодарон содержит 37% йода (по массе) и поэтому значительно повышает его захват. Дефицит йода повышает ответ на антигипертиреоидные средства, что требует уменьшения их дозы или длительности терапии.

Антикоагулянты, производные кумарина или индандиона - снижают ответ на пероральные антикоагулянты по мере достижения эутиреоза; в то же время при развитии тиоамидиндуцированной гипопротромбинемии усиливают эффекты антикоагулянтов; рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов по данным ПВ.

Гликозиды наперстянки - повышают концентрацию дигоксина и дигитоксина в плазме крови по мере коррекции гипертиреоза; требуется снижение дозы гликозидов при достижении пациентом эутиреоидного состояния.

Миелотоксические препараты - усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Натрия йодид 131I - антитиреоидные средства снижают накопление 131I в щитовидной железе; после внезапной отмены антитиреоидных средств в течение 5 дней повышается накопление йода в щитовидной железе.

Не следует применять одновременно с препаратами, угнетающими лейкопоэз.

Тиреостатический эффект снижают йодсодержащие и рентгеноконтрастные препараты.

В период лечения необходим регулярный контроль клеточного состава крови и функционального состояния щитовидной железы (определение уровня тиреоидных гормонов и/или тиреотропина в крови). При патологическом изменении числа форменных элементов крови и повышении активности трансаминаз необходима консультация врача. Поскольку агранулоцитоз может развиться в течение нескольких часов, пациент должен быть проинформирован о его признаках (лихорадка, недомогание, тонзиллярная ангина, стоматит) и о необходимости немедленного обращения к врачу и исследования картины крови. Развитие зоба и гипотиреоза (хроническая передозировка) требуют прекращения лечения.

Не влияет на способность к вождению автомобиля и к управлению машинами и механизмами.