Пропионилфенилэтоксиэтилпиперидин (Propionilphenyletoxyaethylpiperidinum)

Действие анальгезирующее (опиоидное).

Относится к анальгетикам, агонистам опиоидных рецепторов.

Основные механизмы анальгетического действия опиоидных анальгетиков реализуются на уровне спинного мозга, подкорковых структур и коры головного мозга.

I.​ Угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС (нарушение передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга).

В результате блокирования кальциевых каналов N-типа в пресинаптических окончаниях аксонов первичных афферентов уменьшается выделение субстанции P и глутамата, при этом нарушается передача болевых импульсов на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга.

Вследствие стимуляции постсинаптических опиоидных рецепторов нарушается процесс деполяризации постсинаптической мембраны и угнетается активация вставочных нейронов под действием медиатора. Все это приводит к нарушению передачи болевых импульсов на уровне спинного мозга (спинальное действие).

II.​ Усиление тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС.

При стимуляции опиоидных рецепторов в сером околоводопроводном веществе и некоторых других отделах ствола мозга за счет угнетения ингибирующих ГАМК-ергических нейронов происходит активация нисходящей антиноцицептивной системы, оказывающей тормозное влияние на передачу болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга (супраспинальное действие). Нисходящие тормозные влияния на уровне спинного мозга осуществляются при участии серотонина и норадреналина.

III.​ Изменение эмоциональной оценки боли: в результате действия наркотических анальгетиков на высшие отделы ЦНС изменяется эмоциональная оценка боли, снижается ее восприятие (даже если чувство боли сохраняется, оно меньше беспокоит больного).

Стимуляция опиоидных рецепторов в ЖКТ снижает моторику ЖКТ. На сфинктеры влияния не оказывает. Возбуждая вегетативный сегмент глазодвигательного нерва, вызывает миоз. Оказывает активирующее влияние на рвотный и угнетающее - на кашлевой центры. Обладает токолитическим действием. Угнетает дыхательный центр (значительно слабее, чем морфин).

Длительность анальгезирующего действия при приеме внутрь - 4-6 ч, при парентеральном введении - 1.5-6 ч (в зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы), 15-30 мин - после в/м введения.

При длительном применении (более 3 мес) анальгетическая активность снижается (вследствие развития толерантности).

Абсорбция хорошая. Проникает через плаценту и ГЭБ. Связь с белками плазмы - 40%. Биотрансформация в печени. Элиминация почками в виде метаболитов и неизменном виде.

В качестве компонента комплексного обезболивания, купирование болей в послеоперационном периоде.

Болевой синдром (сильной и умеренной степени выраженности):

злокачественные новообразования различной локализации; травма; инфаркт миокарда; острый панкреатит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; желчная колика; почечная колика; кишечная колика; послеоперационный период; синдром Лериша; облитерирующий эндартериит; премедикация; общая анестезия (в качестве анальгезирующего компонента); болезненные диагностические процедуры.

Категория FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль; судороги, нарколепсия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, нарушение функции печени, атония кишечника.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, нарушения функций почек, аменорея, снижение либидо.

Прочие: аллергические реакции, привыкание, синдром отмены, при внутривенном введении - нарушение дыхания.

Местные реакции: болезненность и гиперемия в месте введения.

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона в разовой дозе 0,2-0,4 мг, повторяя введения через 2-3 мин до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей - 0,01 мг/кг.

Алкоголь, средства, угнетающие ЦНС - потенцирование угнетающего влияния на ЦНС, в том числе дыхательного центра.

Антихолинергические средства, антидиарейные средства - риск возникновения тяжелого запора и острой задержки мочи.

Антигипертензивные средства, особенно ганглиоблокаторы и диуретики - потенцирование гипотензивного эффекта.

Бупренорфин - снижение терапевтического эффекта других агонистов µ-рецепторов, в том числе снижение угнетения дыхания, возникновение синдрома отмены у зависимых лиц.

Другие средства, вызывающие лекарственную зависимость - повышение риска развития лекарственной зависимости.

Метоклопрамид - снижение прокинетической активности метоклопрамида.

Миорелаксанты - потенцирование угнетения дыхания.

Налтрексон, налоксон, налорфин - антидоты наркотических анальгетиков, устраняют все их фармакологические эффекты, в том числе вызывают синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к ним.

Наркотические анальгетики - взаимное потенцирование эффектов.

Фенотиазиновые нейролептики - некоторые повышают, а некоторые снижают эффект морфина.

По строению и фармакологическим свойствам близок к тримеперидину.

Не допускается употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема препарата следует воздержаться от управления транспортом и выполнения потенциально опасной работы, требующей концентрации внимания.