Пропионилфенилэтоксиэтилпиперидин (Propionilphenyletoxyaethylpiperidinum)

Механизм действия. Наркотическое анальгезирующее средство. Пропионилфенилэтоксиэтилпиперидин является главным образом агонистом опиоидных µ-рецепторов. Также оказывает седативное, противокашлевое и спазмолитическое действие. Стимулируя опиоидные µ-рецепторы желудочно-кишечного тракта, снижает моторику кишечника. На сфинктеры влияния не оказывает. Вызывает миоз. Оказывает активирующее влияние на рвотный центр, обладает токолитическим действием. Угнетает дыхательный центр (значительно слабее, чем морфин). Длительность анальгетического действия – 4–6 часов. При длительном применении (более 3 месяцев) анальгетическая активность снижается (вследствие развития толерантности).

Всасывание. Хорошо всасывается.

Распределение. Связь с белками плазмы – 40 %.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием неактивных глюкуронизированных метаболитов.

Элиминация. Выводится, в основном, почками как в виде метаболитов, так и в неизменном виде.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.
• Угнетение дыхательного центра, дыхательная недостаточность.
• Печеночная и/или почечная недостаточность.
• Кома.
• Алкогольная интоксикация.
• Острая интоксикация снотворными препаратами, анальгетиками, опиоидами и другими психотропными препаратами.
• Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы (в том числе в течение 14 дней после их применения).
• Артериальная гипотензия.
• Органические заболевания центральной нервной системы.
• Эпилепсия или тонико-клонические судороги в анамнезе.
• Бронхиальная астма.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

• Микседема, гипотиреоз.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Угнетение центральной нервной системы.
• Черепно-мозговая травма с психозом.
• Гиперплазия предстательной железы.
• Стриктура мочеиспускательного канала.
• Алкоголизм.
• Склонность к злоупотреблению лекарственными средствами или опиоидная зависимость (в том числе в анамнезе).
• Установленная тяжелая непереносимость опиоидов аллергического и неаллергического генеза.
• Эмоциональная лабильность, суицидальные мысли или попытки (в том числе в анамнезе).
• Общее тяжелое состояние.
• Пожилой возраст.
• При длительном применении препарата возникает риск снижения уровня половых гормонов.

Беременность. Применение препарата противопоказано у женщин во время беременности.

Лактация. Применение препарата противопоказано у женщин в период грудного вскармливания.

При длительном применении препарата, как и в случае других опиоидов, может наблюдаться снижение уровня половых гормонов. Пациенты могут отмечать снижение либидо, эректильную дисфункцию, аменорею, бесплодие.

Таблетки подъязычные 20 мг (взрослые старше 18 лет): Дозы и кратность приема препарата устанавливаются врачом с учетом интенсивности боли и состояния пациента. Ориентировочный режим дозирования – по 10–20 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 250 мг. Способ применения: внутрь. С целью оказания системного действия таблетку помещают под язык и держат до полного рассасывания. Дети: препарат противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Угнетение дыхания, усиление выраженности побочных эффектов, миоз, рвота, коллапс, расстройства сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра вплоть до паралича дыхания.

Лечение. Промывание желудка, налоксон в дозе 0,4–2,0 мг (при отсутствии эффекта введение налоксона можно повторить через 2–3 минуты), обеспечение адекватной легочной вентиляции, симптоматическая терапия. Возможно лечение передозировки наркотическими анальгетиками по рекомендациям врача.

Средства, угнетающие ЦНС (бензодиазепины, другие опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные препараты с седативным эффектом). Одновременное применение опиоидов со средствами, угнетающими ЦНС, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного анальгетика и средств, угнетающих ЦНС, возможно только в случае крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения не применимы. Следует использовать наименьшую эффективную дозу обоих препаратов, а продолжительность совместного применения должна быть как можно меньше. Необходим тщательный мониторинг признаков угнетения дыхания и седации.

Наркотические анальгетики и нейролептики. Усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему других наркотических анальгетиков и нейролептиков. Рекомендация: избегать совместного применения; при необходимости — снижение доз и тщательный медицинский контроль состояния пациента.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему ингибиторов моноаминоксидазы. Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы (в том числе в течение 14 дней после их применения) противопоказано.

Гипотензивные средства. Усиливает действие гипотензивных средств. Рекомендация: контролировать артериальное давление при совместном применении; при необходимости корректировать дозу гипотензивных средств.

Противомигренозные средства (суматриптан, золмитриптан, элетриптан) и антидепрессанты. Одновременное применение с противомигренозными лекарственными средствами и антидепрессантами может привести к развитию серотонинового синдрома. Рекомендация: избегать совместного применения; при появлении симптомов серотонинового синдрома (ажитация, гипертермия, миоклонус, тахикардия) немедленно отменить препараты и начать симптоматическую терапию.

Антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон, налтрексон). Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами препарата. Рекомендация: использовать налоксон при передозировке (0,4–2,0 мг, при необходимости повторно через 2–3 минуты); не назначать антагонисты одновременно при необходимости анальгезии.

Применение препарата пациентами, имеющими хронические заболевания, возможно с осторожностью по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением высококвалифицированного медицинского персонала в условиях специализированного стационара с целью своевременного выявления симптомов возможной передозировки и побочных эффектов.

Возможно развитие привыкания и синдрома «отмены». У пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение должно проводиться короткими курсами и под медицинским наблюдением.

Опиоиды не следует использовать в течение длительного периода времени, за исключением тех случаев, когда другие лекарственные препараты не купируют боль или имеются абсолютные противопоказания к использованию неопиоидных препаратов. Длительное применение опиоидов возможно для онкологических пациентов с умеренной и сильной болью при постоянном контроле их эффективности и переносимости. Длительное применение опиоидных анальгетиков в высоких дозах связано с риском развития индуцированной опиоидами гипералгезии (опиоид-индуцированная гипералгезия).

При применении препарата, как и в случае других опиоидов, возможно развитие редкого, но серьезного состояния, связанного с недостаточной выработкой надпочечниками кортизола. Необходимо пристальное наблюдение пациентов при появлении симптомов недостаточности надпочечников: тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение, снижение артериального давления. При подтверждении диагноза показано лечение препаратами кортикостероидов, а также снижение дозы и постепенная отмена препарата.

При длительном применении, как и в случае других опиоидов, может наблюдаться снижение уровня половых гормонов (снижение либидо, эректильная дисфункция, аменорея, бесплодие).

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами, механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.