Прометазин (Promethazine)

Прометазин — производное фенотиазина, обладает высокой антигистаминной активностью и выраженным влиянием на центральную нервную систему (оказывает седативное, снотворное, противорвотное, антипсихотическое и гипотермическое действие). Предупреждает и успокаивает икоту. Предотвращает, но не устраняет эффекты, опосредованные гистамином (включая крапивницу и зуд). Антихолинергическое действие обусловливает подсушивающий эффект на слизистые оболочки полостей носа и рта. Противорвотное действие прометазина обусловлено его центральным антихолинергическим эффектом, снижением возбудимости вестибулярной системы, подавлением функции лабиринта, а также прямым тормозным эффектом на триггерные хеморецепторные зоны продолговатого мозга. Седативное действие обусловлено ингибированием гистамин-N-метилтрансферазы и блокадой центральных гистаминергических рецепторов. Возможна также блокада других рецепторов центральной нервной системы, таких как серотониновые и ацетилхолиновые; стимуляция альфа-адренергических рецепторов косвенно ослабляет стимуляцию ретикулярной формации ствола мозга. Поскольку химическая структура прометазина отлична от структуры антипсихотических фенотиазинов, он обладает более слабым антипсихотическим действием. В терапевтических дозах не влияет на сердечно-сосудистую систему [1].

Всасывание. Клинические эффекты проявляются через 20 минут после внутримышечного введения или через 3–5 минут после внутривенного введения и длятся обычно 4–6 часов, иногда сохраняясь до 12 часов.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Прометазин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Биотрансформация. Подвергается активному метаболизму в печени с эффектом первого прохождения. Основной процесс метаболизма — S-окисление. Сульфоксиды прометазина и N-деметилпрометазин — главные метаболиты, выделяемые с мочой.

Элиминация. Период полувыведения основного соединения составляет 7–15 часов. Выводится преимущественно почками, в меньшей степени — с желчью [1].

• Аллергические заболевания, в том числе крапивница, сывороточная болезнь, поллиноз (сенная лихорадка), ринит, конъюнктивит, ангионевротический отек, зуд (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])
• Вспомогательная терапия анафилактических реакций (после купирования острых проявлений другими средствами, например адреналином) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])
• В качестве седативного средства в пред- и послеоперационный период (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])
• Тошнота и рвота, связанные с наркозом и/или появляющиеся в послеоперационном периоде (для предупреждения и купирования) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])
• Послеоперационные боли (в сочетании с анальгетиками) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])
• Головокружение и тошнота во время поездок на транспорте (для предупреждения и устранения) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])
• Усиление эффекта анальгетиков, анестетиков (для потенцирования наркоза) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1])

• Гиперчувствительность к прометазину
• Коматозные состояния или другие виды глубокого угнетения функций центральной нервной системы
• Период менее 14 дней после приема ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)
• Детский возраст до 2 лет (раствор для инъекций не применяется у детей младше 2 лет в связи с возможностью развития летального угнетения дыхания)

• Заболевания сердечно-сосудистой системы
• Заболевания почек
• Заболевания печени
• Закрытоугольная глаукома
• Стенозирующая язва желудка
• Обструкция шейки мочевого пузыря и/или гипертрофия предстательной железы
• Бронхиальная астма и тяжелые заболевания органов дыхания
• Пожилой возраст (повышенный риск тяжелых нежелательных реакций, повышенная чувствительность к антихолинергическим эффектам)
• Дети в возрасте от 2 лет (применять с особой осторожностью, в минимальной эффективной дозе)
• Судорожный синдром в анамнезе или склонность к судорогам, одновременный прием других препаратов, снижающих судорожный порог
• Недиагностированное основное заболевание у детей (риск маскировки симптомов энцефалопатии или синдрома Рейе)

Беременность. Препарат не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым. Применение препарата не рекомендуется за 2 недели до родов в связи с риском развития повышенной возбудимости у новорожденного.

Лактация. По имеющимся данным, лишь минимальное количество прометазина секретируется в материнское молоко. Несмотря на это, нельзя исключить риск развития повышенной возбудимости у новорожденного.

Данные о влиянии прометазина на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл (взрослые): обычная рекомендуемая доза составляет 25–50 мг глубоко внутримышечно, а в экстренных случаях — с помощью медленной внутривенной инъекции (максимум 25 мг прометазина/мин) после 10-кратного объемного разведения исходного 2,5% раствора водой для инъекций непосредственно перед введением. Максимальная парентеральная доза составляет 100 мг.

Пациенты пожилого возраста: специфических рекомендаций по дозированию нет.

Дети 5–10 лет: 6,25–12,5 мг путем глубоких внутримышечных инъекций.

Дети от 0 до 2 лет: безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют; раствор для инъекций не применяется у детей младше 2 лет.

Внутривенное введение следует проводить с осторожностью во избежание экстравазации или непреднамеренного интраартериального введения. При внутримышечном введении также требуется соблюдать осторожность во избежание случайного подкожного введения, которое может вызвать некроз в месте введения [1].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Неизвестно

Тромбоцитопения — Неизвестно

Гемолитическая анемия — Неизвестно

Агранулоцитоз — Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Крапивница — Очень редко

Сыпь — Очень редко

Зуд — Очень редко

Ангионевротический отек — Очень редко

Анафилаксия — Очень редко

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Неизвестно

Психические нарушения

Спутанность сознания — Неизвестно

Дезориентация — Неизвестно

Беспокойство — Неизвестно

Возбуждение (у детей может развиться парадоксальная повышенная возбудимость) — Неизвестно

Ночные кошмары — Неизвестно

Утомляемость — Неизвестно

Эйфория — Неизвестно

Нервозность — Неизвестно

Галлюцинации — Неизвестно

Нарушения со стороны нервной системы

Экстрапирамидные симптомы (окулогирный криз, кривошея, протрузия языка) — Неизвестно

Тремор — Неизвестно

Седация — Неизвестно

Сонливость — Неизвестно

Головокружение — Неизвестно

Головные боли — Неизвестно

Нарушение координации движений — Неизвестно

Бессонница — Неизвестно

Судорожные приступы — Неизвестно

Злокачественный нейролептический синдром (с угрозой летального исхода) — Неизвестно

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения — Неизвестно

Диплопия — Неизвестно

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Звон или шум в ушах — Неизвестно

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение — Неизвестно

Аритмия — Неизвестно

Тахикардия — Неизвестно

Брадикардия — Неизвестно

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Неизвестно

Понижение артериального давления — Неизвестно

Обмороки — Неизвестно

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Астма — Неизвестно

Заложенность носа — Неизвестно

Угнетение дыхания (потенциально летальное) — Неизвестно

Остановка дыхания (потенциально летальная) — Неизвестно

Желудочно-кишечные нарушения

Рвота — Неизвестно

Запор — Неизвестно

Тошнота — Неизвестно

Сухость во рту — Неизвестно

Раздражение желудка — Неизвестно

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Желтуха (обусловленная холестазом) — Неизвестно

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные высыпания — Неизвестно

Фотосенсибилизация — Неизвестно

Дерматит — Неизвестно

Крапивница — Неизвестно

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Неизвестно

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена по доступным данным).

Симптомы. Симптомы тяжелой передозировки разнообразны. У детей они характеризуются различными сочетаниями возбуждения, атаксии, нарушениями координации движений, атетозом и галлюцинациями. У взрослых симптомы проявляются в виде сонливости с переходом в кому. Наблюдались судороги, которым может предшествовать кома или возбуждение. Угнетение сердечной деятельности и дыхания отмечаются нечасто.

Лечение. Если пациент попадает к врачу вскоре после лекарственной экспозиции, возможно вызвать рвоту, несмотря на противорвотный эффект прометазина; в качестве альтернативного метода можно применять промывание желудка. В остальном применяют симптоматическую и поддерживающую терапию, основной целью которой является поддержание адекватной дыхательной функции и сердечной деятельности. В случае возникновения судорог вводят препараты бензодиазепинового ряда или другие подходящие противосудорожные препараты. Прометазин не выводится из организма с помощью диализа.

Седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и транквилизаторы

Прометазин потенцирует тормозящий эффект седативных и снотворных препаратов, трициклических антидепрессантов и транквилизаторов на центральную нервную систему (ЦНС). Поэтому во время лечения рекомендуется снижать дозу этих препаратов.

Препараты с антихолинергическим действием

Прометазин может усиливать действие препаратов с антихолинергическим действием.

Адреналин

При одновременном введении с адреналином могут развиться парадоксальная гипотензия и тахикардия (прометазин может блокировать альфа-адренорецепторы и ослаблять прессорный эффект адреналина).

Антигипертензивные средства

Прометазин может усиливать действие антигипертензивных средств.

Препараты, вызывающие экстрапирамидные симптомы

Совместное применение прометазина с препаратами, вызывающими экстрапирамидные симптомы, может увеличить риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС.

Противосудорожные препараты

Прометазин снижает судорожный порог, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов.

Ингибиторы МАО

Применение прометазина противопоказано в течение периода менее 14 дней после приема ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Внутривенное введение следует проводить с особой осторожностью во избежание экстравазации или непреднамеренного интраартериального введения, что может вызвать некроз или периферическую гангрену. Если пациент жалуется на боль при внутривенном введении, следует немедленно прекратить введение препарата, так как боль может быть признаком экстравазации или непреднамеренного интраартериального введения.

Внутримышечное введение также требует соблюдения осторожности во избежание случайного подкожного введения, которое может вызвать некроз в месте введения.

Пожилые пациенты. Особая осторожность необходима при применении препарата (особенно высоких доз) у пожилых пациентов из-за повышенного риска развития тяжелых нежелательных реакций. Пожилые пациенты особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам прометазина, которые также могут вызвать спутанность сознания.

Маскировка симптомов. Прометазин может маскировать признаки-предвестники ототоксического действия, вызванного ототоксичными медицинскими препаратами, например салицилатами. Вследствие подавления рвоты прометазин препятствует своевременной диагностике кишечной непроходимости или повышенного внутричерепного давления.

Холестатическая желтуха. Прометазин может вызвать (в основном после парентерального введения) холестатическую желтуху.

Судорожная готовность. Препарат снижает порог судорожной готовности. Это следует учитывать при лечении пациентов, склонных к судорогам или получающих другие препараты аналогичного действия одновременно с прометазином.

Обострение сопутствующих заболеваний. Вследствие антихолинергического действия прометазина может наступить ухудшение течения некоторых заболеваний (закрытоугольная глаукома, стенозирующая язва желудка, обструкция шейки мочевого пузыря и/или гипертрофия предстательной железы). При назначении препарата пациентам с такими заболеваниями необходима особая осторожность.

Заболевания органов дыхания. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или тяжелыми заболеваниями органов дыхания. Прометазин способен уменьшить влажность слизистой дыхательных путей, увеличить вязкость мокроты и ухудшить ее выделение. Также препарат может вызывать угнетение дыхания с летальным исходом.

Парадоксальные реакции. Повышенная возбудимость и ненормальная активность наблюдались после однократного применения прометазина. При развитии таких симптомов следует отменить прометазин и перейти на другие препараты.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении прометазина наблюдалось развитие ЗНС с угрозой летального исхода. К симптомам ЗНС относятся: гипертермия, мышечная ригидность, психические нарушения, расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс, нестабильное АД, тахикардия, нарушение сердечного ритма). При подозрении на ЗНС следует немедленно отменить прометазин. Так как наблюдались случаи рецидивов ЗНС при применении фенотиазинов, следует соблюдать особую осторожность при повторном применении прометазина.

Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, получающих прометазин, отмечено повышение концентрации глюкозы крови при проведении теста на толерантность к глюкозе. Во время приема прометазина возможны ложноотрицательные или ложноположительные результаты диагностических тестов на беременность. Необходимо прекратить прием прометазина за 72 часа до проведения кожных аллергических проб, поскольку прометазин ингибирует высвобождение гистамина, и его применение может привести к ложноотрицательному результату.

Дети. Прометазин нельзя назначать детям младше 2 лет в связи с возможностью развития летального торможения дыхания. У детей в возрасте 2 лет и старше прометазин следует применять с особой осторожностью, назначая самую низкую эффективную дозу и избегая параллельного использования других препаратов, тормозящих дыхание. В связи с тем, что симптомы недиагностированной энцефалопатии, синдрома Рейе и побочных эффектов прометазина имеют определенное сходство, препарат следует применять у детей с особой осторожностью в случае, если не установлен диагноз основного заболевания. Препарат следует отменить при наличии признаков и симптомов синдрома Рейе.

В начальный период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости пациента.