Промазин (Promazine)

Промазин — препарат из группы алифатических производных фенотиазина. Химическое строение и спектр действия промазина сходен с аминазином (хлорпромазином), но препарат менее активен и менее токсичен. Механизм антипсихотического действия промазина связан с блокированием постсинаптических мезолимбических дофаминергических рецепторов в головном мозге. По силе антипсихотического и седативного эффекта уступает аминазину, уменьшает двигательную активность, оказывает противорвотное, гипотензивное и гипотермическое действие. Периферическое холино- и адреноблокирующее действие сходно с аминазином; по антигистаминному действию препарат превосходит аминазин. Обладает менее выраженными побочными эффектами (явления акатизии, заторможенность, подавленность, вялость, апатия, экстрапирамидные и соматовегетативные расстройства), чем у аминазина. Увеличивает длительность и интенсивность действия снотворных, наркотических анальгетиков, гипотензивных, антигистаминных препаратов и алкоголя.

Всасывание. Хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации 2–4 часа.

Распределение. Связь с белками плазмы — 90 %.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация. Выводится в основном почками.

• Гиперчувствительность к промазину
• Угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии
• Травмы мозга
• Заболевания печени, почек и кроветворных органов с нарушением функций
• Прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения
• Заболевания сердца в стадии декомпенсации (пороки сердца, миокардиодистрофии, ревмокардит и др.), выраженная артериальная гипотензия, заболевания, сопровождающиеся риском тромбоэмболических осложнений
• Бронхоэктатическая болезнь в стадии декомпенсации
• Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления)
• Гиперплазия предстательной железы
• Микседема
• Беременность, период грудного вскармливания
• Феохромоцитома
• Угнетение костномозгового кроветворения
• Детский возраст до 12 лет

• Болезнь Паркинсона
• Активный алкоголизм (риск развития гепатотоксических эффектов)
• Рак молочной железы
• Эпилепсия
• Хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей старше 12 лет)
• Синдром Рейе
• Кахексия
• Рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов)
• Пожилой возраст

Беременность. Применение во время беременности противопоказано. Промазин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, пролонгирует роды. Имеется информация о потенциальном риске развития экстрапирамидных нарушений и/или синдрома отмены у новорожденных, матери которых принимали промазин в течение третьего триместра беременности. При применении в высоких дозах при беременности у новорожденных в некоторых случаях отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием лекарственного препарата.

Лактация. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

В источниках данные о влиянии промазина на фертильность не представлены.

Способ применения: внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды.

Режим дозирования

Взрослые. Психотические состояния (особенно параноидные), включая шизофрению, манию и гипоманию — начальная суточная доза составляет 25–100 мг (1–4 таблетки) 2–4 раза в день; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают до 500–1000 мг/сут; для поддерживающей терапии назначают по 50–150 мг 1–2 раза в день. В качестве вспомогательной краткосрочной терапии тревожного психомоторного возбуждения, буйного или опасного импульсивного поведения — по 25–50 мг (1–2 таблетки) 4 раза в день. Максимальная разовая доза — 250 мг. Максимальная суточная доза — 2,0 г.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста, истощенным или ослабленным пациентам обычно требуется меньшая начальная доза (25–50 мг 2–4 раза в день), при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают.

Дети с 12 лет и старше: начальная суточная доза составляет 25 мг (1 таблетка) каждые 4–6 часов, при необходимости и с учетом переносимости дозу корректируют.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (синусовая тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, снижение АД, шок, тахикардия, удлинение QT и QRS, фибрилляция желудочков, AV блокада, блокада ножек пучка Гиса, остановка сердца); нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). При коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина, мезатона; неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы промазина, их можно также уменьшить назначением тригексифенидила, для уменьшения нейролептической депрессии используются антидепрессанты и психостимуляторы; при аритмии — в/в фенитоин 9–11 мг/кг; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды; при выраженном снижении АД — в/в введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин); при судорогах — в/в диазепам (0,1–0,3 мг/кг тела) или лоразепам (4 мг/кг для взрослых и 0,05 мг/кг для детей); в случае гипертермии, которая является одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома — введение дантролена; при острых дистонических реакциях — проциклидин (5–10 мг для взрослых) или бензтропин 1–2 мг для взрослых, диазепам (0,1–0,3 мг/кг); при тяжелой гипотензии — дофамин (2–10 мкг/кг массы тела в минуту) или добутамин (2,5–10 мкг/кг массы тела в минуту); при паркинсонизме — дифенилтропин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 сут, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен.

Средства, угнетающие ЦНС

При одновременном применении промазина с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, наркотические анальгетики, алкоголь и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.), возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания.

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

Противосудорожные препараты

Возможно понижение судорожного порога.

Препараты для лечения гипертиреоза

Повышается риск развития агранулоцитоза.

Другие препараты, вызывающие экстрапирамидные реакции

Возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений.

Гипотензивные препараты

Возможна выраженная ортостатическая гипотензия.

Эфедрин

Возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

Апоморфин

Промазин снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.

Средства, понижающие аппетит (за исключением фенфлурамина)

Промазин снижает эффект этих средств.

Бромкриптин

Одновременное применение с бромкриптином может повышать концентрации в плазме крови пролактина и снижать действие бромкриптина.

Эпинефрин (адреналин)

При лечении промазином следует избегать введения эпинефрина, так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению АД.

Леводопа

Противопаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования дофаминовых рецепторов.

Амфетамин, клонидин, гуанетидин

Промазин может подавлять действие амфетамина, клонидина, гуанетидина.

Другие препараты с антихолинергическими эффектами

Промазин усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может уменьшаться.

Прохлорперазин

При одновременном применении промазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря сознания.

Адсорбирующие и противодиарейные средства

Необходимо избегать одновременного применения.

Антациды, противопаркинсонические средства, препараты лития

Всасывание промазина нарушается при одновременном применении антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.

Мониторинг. Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления (АД), пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3–4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0–3,5 × 10⁹/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5–2,0 × 10⁹/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано.

Мониторинг следует усиливать: у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения судорожного порога (возникновение припадков требует прекращения лечения); у пациентов пожилого возраста при высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии, хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), возможной гипертрофии предстательной железы; у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия; в случае печеночной недостаточности и/или почечной недостаточности, в связи с риском накопления. При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль.

Злокачественный нейролептический синдром. Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц), препарат следует немедленно отменить. Ранними проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделение и нестабильность АД. Имеется ряд факторов риска: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание, органические поражения головного мозга. Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Дискинезия. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при повторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней дискинезии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопоказано (возможно ухудшение состояния). В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств применяют антипаркинсонические средства — тригексифенидил и другие.

Удлинение интервала QT. Промазин в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается брадикардия, гипокалиемия, врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT. Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии: брадикардии ниже 55 ударов в минуту, гипокалиемии, врожденных удлинений интервала QT. За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнить ЭКГ во время предварительного обследования пациентов, нуждающихся в лечении нейролептиком.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии при лечении нейролептиками. У пациентов, получавших антипсихотические лекарственные средства, особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения.

Гипергликемия. Применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахарного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону.

Фотосенсибилизация. В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения.

Синдром "отмены". Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение промазином необходимо постепенно.

Промазин нельзя назначать при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, при применении препарата.