Примидон (Primidone)

Противоэпилептическое средство из группы барбитуратов. В организме человека частично метаболизируется до фенобарбитала и фенилэтилмалонамида, также определяющих его фармакологические свойства. Например, фенобарбитал усиливает ГАМК-ергическое ингибирование, повышая чувствительность ГАМКА-рецепторов к медиатору и увеличения поступления ионов хлора через хлорные каналы в нейроны головного мозга. В отличие от фенобарбитала примидон не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС и выраженного снотворного действия.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация достигается через 3 ч. Биодоступность составляет 90-100 %. Незначительно связывается с белками плазмы крови (20 %). Объем распределения 0,64-0,86 л/кг. Период полувыведения составляет 7-14 ч. В печени частично превращается в фенобарбитал (15-25 %) и фенилэтилмалонамид, оба метаболита обладают противоэпилептической активностью. Экскретируется почками в виде примидона (64 %) и основных метаболитов (12 %). Для уменьшения частоты возникновения больших судорожных припадков следует поддерживать терапевтическую концентрацию препарата в крови, равную 12 мкг/мл. При других видах эпилепсии (бессудорожная форма, полиморфные припадки и другие) для получения терапевтического эффекта часто необходимо комплексное лечение.

Эпилепсия различного генеза, большие судорожные припадки. Очаговые, миоклонические, акинетические приступы (менее эффективен).

Гиперчувствительность (в том числе к барбитуратам), печеночно-почечная недостаточность, заболевания печени, почек, анемия, лейкопения, беременность, кормление грудью.

Детский и пожилой возраст (возможно развитие парадоксального возбуждения).

Противопоказан к применению при беременности и лактации.

Симптомы: головокружение, атаксия, угнетение ЦНС, тошнота. Лечение симптоматическое.

Глюкокортикоиды, минералокортикоиды, непрямые антикоагулянты, трициклические антидепрессанты, доксициклин, левотироксин натрия, метронидазол, хлорамфеникол, циклоспорин, эстрогенсодержащие противозачаточные средства, кортикотропин, гликозиды наперстянки, витамин D - снижение их концентрации и эффективности вследствие индукции ферментов печени примидоном.

Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС - усиление угнетающего действия.

Кальция фолинат, фенилбутазон, карбамазепин - ослабление эффекта примидона.

Ингибиторы МАО (в том числе селегилин, прокарбазин, фуразолидон) - удлинение действия примидона в связи с ингибированием биотрансформации фенобарбитала.

Вальпроевая кислота - повышение концентрации и токсичности примидона, уменьшение концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления ее метаболизма с образованием токсичных метаболитов. Другие противоэпилептические средства - снижение эффективности, изменение характера приступов; может потребоваться определение плазменных концентраций.

Пероральные контрацептивы - снижение их эффективности; во время лечения необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.

Парацетамол - уменьшение эффективности вследствие индукции ферментов печени примидоном; у пациентов, регулярно употребляющих алкоголь или средства, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени, возможно увеличение риска возникновения гепатотоксичности.

Амфетамины - замедление всасывания примидона из кишечника.

Галотан, метоксифлуран - риск развития гепато- и нефротоксичности.