Преднизолон (Prednisolone)

Механизм действия. Преднизолон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), дегидрированный аналог гидрокортизона. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами ГКС (присутствующими во всех тканях, особенно в печени) с образованием комплекса, индуцирующего синтез белков, регулирующих жизненно важные процессы в клетках.

• Противовоспалительное действие. Угнетает высвобождение эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцирует образование липокортинов и уменьшает количество тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; снижает проницаемость капилляров; стабилизирует клеточные мембраны и мембраны органелл (особенно лизосомальных). Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов); угнетает синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к повреждающим факторам. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
• Иммунодепрессивное действие. Обусловлено инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, γ-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител.
• Противоаллергическое действие. Развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа.

Влияние на дыхательные пути. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей — торможение воспалительных процессов, уменьшение отёка слизистых оболочек, снижение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложения в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, торможение эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт уменьшения её продукции.

Влияние на эндокринную систему. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Влияние на белковый обмен. Уменьшает количество глобулинов в плазме крови; повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин); снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен. Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов; перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота); приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен. Увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

Влияние на водно-электролитный обмен. Задерживает ионы натрия (Na⁺) и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (К⁺) (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция (Ca²⁺) из желудочно-кишечного тракта, вызывает «вымывание» ионов кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани.

Местное действие (при наружном применении) [1]. При нанесении на кожу оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, простагландинов, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Уменьшает экссудацию благодаря вазоконстрикторному действию. Подавляет действие макрофагов, клеток-мишеней, цитокинов, участвующих в развитии аллергического контактного дерматита; предотвращает доступ сенсибилизированных Т-лимфоцитов и макрофагов к клеткам-мишеням.

Примечание: систематизация по органам и системам выполнена редакционно на основании сведений, содержащихся в инструкциях.

• Таблетки.

Всасывание. При приёме внутрь преднизолон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–1,5 часа после перорального приёма [4].

Распределение. До 90 % преднизолона связывается с белками плазмы крови: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином [4].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны [4].

Элиминация. Выводится с жёлчью и почками путём клубочковой фильтрации и на 80–90 % реабсорбируется канальцами. 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови после перорального приёма составляет 24 часа [4].

• Раствор для в/в и в/м введения.

Всасывание. При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 часа. При внутримышечном введении максимальная концентрация достигается через 0,5–1 час. Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы [2].

Распределение. До 90 % преднизолона связывается с белками плазмы: транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином) и альбуминами [2].

Биотрансформация. Преднизолон метаболизируется преимущественно в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны [2].

Элиминация. Период полувыведения преднизолона из плазмы крови составляет около 3 часов. Выводится через кишечник и почками путём клубочковой фильтрации и на 80–90 % реабсорбируется почечными канальцами. 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде [2].

• Раствор для инъекций.

Распределение. До 90 % препарата связывается с белками плазмы: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбуминами [3].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны [3].

Элиминация. Выводится с жёлчью и с мочой путём клубочковой фильтрации и на 80–90 % реабсорбируется канальцами. 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы после внутривенного введения — 2–3 часа [3].

• Мазь для наружного применения.

Всасывание. Преднизолон после всасывания с поверхности кожи связывается с белками плазмы [1].

Распределение. Проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке [1].

Биотрансформация. Подвергается метаболизму, происходящему главным образом в печени [1].

Элиминация. Выводится почками [1].

Особые группы (системные формы). Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени [2][3].

Для системных лекарственных форм (таблетки, растворы для инъекций) при краткосрочном применении по жизненным показаниям единственным абсолютным противопоказанием является [3]:

• Гиперчувствительность к преднизолону.

При длительном применении или плановой терапии к противопоказаниям относятся [2][4]:

• Системный микоз.
• Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата.
• Инфекция глаз, обусловленная вирусом простого герпеса (риск перфорации роговицы).
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 3 лет (только для таблеток) [4].
• Эпидуральное и интратекальное введение [2].
• Отёк головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы [2].

Применение не рекомендуется:

• У пациентов с острым или подострым инфарктом миокарда (риск распространения очага некроза, замедление рубцевания, разрыв сердечной мышцы) [2][4].

Для мази для наружного применения [1]:

• Гиперчувствительность к преднизолону.
• Бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи.
• Туберкулёзные и сифилитические поражения кожи.
• Опухоли кожи.
• Акне, розацеа, периоральный дерматит.
• Кожные поствакцинальные реакции, нарушение целостности кожных покровов (раны, язвы).
• Беременность.
• Период лактации.

Примечание: перечни противопоказаний для системных форм [2] и [4] в целом совпадают; [3] предусматривает только одно противопоказание при жизненных показаниях. Для мази [1] перечень существенно отличается от системных форм. Отдельные различия отмечены ссылками.

Системные лекарственные формы следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:

• Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
• Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (текущие или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, активный и латентный туберкулёз. При тяжёлых инфекциях — только на фоне специфической противомикробной терапии.
• Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки от туберкулёза (БЦЖ).
• Иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД, ВИЧ-инфекция.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесённый инфаркт миокарда (возможно распространение очага некроза, разрыв сердечной мышцы), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
• Эндокринные заболевания: сахарный диабет (нарушение толерантности к глюкозе), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III–IV степени.
• Тяжёлая хроническая почечная и/или печёночная недостаточность, нефроуролитиаз.
• Гипоальбуминемия и предрасполагающие к ней состояния (цирроз печени, нефротический синдром) [2][4].
• Системный остеопороз.
• Миастения gravis.
• Острый психоз, аффективные расстройства в анамнезе [2].
• Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита).
• Открыто- и закрытоугольная глаукома.
• Тромбоэмболические осложнения в анамнезе или предрасположенность к ним.
• Судорожный синдром [2][4].
• Беременность.
• Дети в период роста (только по абсолютным показаниям, под строгим контролем).
• Пациенты пожилого возраста (повышенный риск остеопороза и артериальной гипертензии).

Для мази [1]: применять с осторожностью у детей в возрасте от 1 года до 18 лет и пожилых пациентов (ввиду истончения кожи и повышенной чувствительности).

Беременность. Преднизолон легко проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности (особенно в I триместре) или у женщин, планирующих беременность, допустимо только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод [2][4]. ГКС следует назначать в период беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии во время беременности возможно нарушение роста плода, расщелина верхнего нёба и гипотрофия плода [2]. В III триместре беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать заместительной терапии у новорождённого [3][4]. Необходим тщательный мониторинг беременных с гестозами II половины беременности, в том числе с преэклампсией на фоне приёма ГКС [4]. Дети, рождённые от матерей, получавших преднизолон во время беременности, должны обследоваться на предмет надпочечниковой недостаточности [4]. Отмечались случаи развития катаракты у новорождённых, матери которых принимали ГКС во время беременности [4].

Для мази [1]: применение при беременности противопоказано.

Лактация. Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, при необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью рекомендуется прекратить [2][3][4].

Для мази [1]: применение в период лактации противопоказано.

Глюкокортикостероиды могут отрицательно влиять на фертильность. На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов [2].

Примечание: в инструкциях [1], [3] и [4] сведения о влиянии на фертильность отсутствуют или минимальны. Информация основана на данных источника [2].

Мазь для наружного применения [1]: Наружно. Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1–3 раза в день.

Продолжительность курса лечения — как правило, 6–14 дней; при упорном течении может быть продлён до 20 дней. По возможности не превышать 14 дней. В период долечивания допустимо применение 1 раз в сутки. На участки с более плотной кожей (локти, ладони, стопы) мазь можно наносить чаще. На ограниченные очаги для усиления эффекта могут использоваться окклюзионные повязки.

Дети. Применяют с 1 года. Режим дозирования для детей от 1 года до 18 лет не отличается от взрослого, однако необходимо ограничивать площадь применения (не более 10 % поверхности тела), продолжительность лечения, использовать минимальные эффективные дозы, исключать применение под окклюзионные повязки. Контроль массы тела, роста, концентрации кортизола.

Пожилые пациенты. Применять с осторожностью из-за истончения кожи и повышенной чувствительности.

Таблетки [4]: Внутрь, запивая небольшим количеством воды, после еды (завтрака). Всю суточную дозу рекомендуется принимать однократно или двойную суточную дозу — через день, с учётом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС (с 6 до 8 часов утра). Высокую суточную дозу можно распределить на 2–4 приёма, принимая б0льшую часть утром.

Взрослые. При острых состояниях и заместительной терапии — начальная доза 20–30 мг/сут, поддерживающая — 5–10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15–100 мг/сут, поддерживающая — 5–15 мг/сут. При получении терапевтического эффекта дозу снижают постепенно по 5 мг, затем по 2,5 мг с интервалами 3–5 дней. При стрессовых воздействиях дозу временно увеличивают в 1,5–3, в тяжёлых случаях — в 5–10 раз.

Дети (от 3 лет): начальная доза 1–2 мг/кг/сут в 4–6 приёмов, поддерживающая — 0,3–0,6 мг/кг/сут.

Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Отмена проводится тем медленнее, чем дольше применялась терапия.

Раствор для в/в и в/м введения [2]: Внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно. Обычно вводят сначала струйно, затем капельно. При невозможности в/в — в/м в тех же дозах. Доза и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально.

• Острая надпочечниковая недостаточность: разовая доза 90–120 мг (до 180 мг), суточная — 300–390 мг.
• Тяжёлые аллергические реакции: 90–180 мг/сут в течение 3–16 дней.
• Бронхиальная астма: 60–660 мг на курс 3–16 дней; в тяжёлых случаях до 1380 мг на курс.
• Астматический статус: 510–1200 мг/сут, затем снижение до 300 мг/сут.
• Тиреотоксический криз: 90–120 мг, суточная доза 300 мг (до 900 мг), обычно до 6 дней.
• Шок, резистентный к стандартной терапии: разовая доза 60–150 мг (до 390 мг), повторно через 3–4 ч, суточная доза 300–1200 мг.
• Острая печёночно-почечная недостаточность: 30–90 мг/сут (до 300–1500 мг/сут).
• Ревматоидный артрит, СКВ: 60–120 мг/сут дополнительно к системному приёму, не более 7–10 дней.
• Острый гепатит: 60–120 мг/сут в течение 7–10 дней.
• Отравления прижигающими жидкостями: 60–390 мг/сут в течение 3–18 дней.

Дети: от 2 до 12 мес — 2–3 мг/кг; от 1 до 14 лет — 1–2 мг/кг в/в струйно или глубоко в/м медленно (около 3 мин). При необходимости повторить через 20–30 мин.

Раствор для инъекций [3]: Внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Дозирование аналогично [2] с незначительными различиями:

• Острая надпочечниковая недостаточность: разовая доза 100–200 мг, суточная — 300–400 мг.
• Тяжёлые аллергические реакции: 100–200 мг/сут в течение 3–16 дней.
• Бронхиальная астма: 75–675 мг на курс; в тяжёлых случаях — до 1400 мг.
• Астматический статус: 500–1200 мг/сут, снижение до 300 мг/сут.
• Тиреотоксический криз: 100 мг, суточная доза 200–300 мг (до 1000 мг).
• Шок: разовая доза 50–150 мг (до 400 мг), суточная 300–1200 мг.
• Ревматоидный артрит, СКВ: 75–125 мг/сут не более 7–10 дней.
• Отравления прижигающими жидкостями: 75–400 мг/сут в течение 3–18 дней.
• Почечная/печёночная недостаточность: 25–75 мг/сут (до 300–1500 мг/сут).
• Острый гепатит: 75–100 мг/сут в течение 7–10 дней.

Дети: от 2 до 12 мес — 2–3 мг/кг; от 1 до 14 лет — 1–2 мг/кг в/в или в/м медленно. Повторить при необходимости через 20–30 мин.

Примечание: различия в дозах между [2] и [3] обусловлены особенностями производителей. Оба источника предусматривают применение с 2 месяцев жизни для парентеральных форм.

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Частота приведена по данным источников. Там, где частота не указана, обозначена как «частота неизвестна».

Симптомы. Усиление дозозависимых нежелательных реакций. При длительном применении — развитие синдрома Иценко-Кушинга [4]. При наружном применении — угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, глюкозурия, гипергликемия, синдром Иценко-Кушинга; симптомы исчезают после прекращения применения препарата [1].

Лечение. Лечение симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу преднизолона [2][3]. При однократном приёме избыточной дозы таблеток — промывание желудка, возможен приём активированного угля [4]. Постепенная отмена препарата; при необходимости — коррекция электролитного дисбаланса [1][2].

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин, карбамазепин, аминоглутетимид, примидон, рифабутин): снижение концентрации преднизолона в плазме крови [2][3][4]. Рекомендация: контроль терапевтической эффективности; при необходимости — коррекция дозы преднизолона.

Ингибиторы метаболизма (циклоспорин, кетоконазол): замедление метаболизма преднизолона, повышение его токсичности [2][3][4]. Рекомендация: снижение дозы преднизолона под контролем клинических и лабораторных показателей.

Диуретики (тиазидные, ингибиторы карбоангидразы, «петлевые») и амфотерицин B: усиление выведения калия; риск развития сердечной недостаточности и остеопороза [2][3][4]. Рекомендация: контроль уровня калия; при необходимости — дополнительное назначение препаратов калия.

Сердечные гликозиды: ухудшение переносимости, повышение вероятности желудочковой экстрасистолии (вследствие гипокалиемии) [2][3][4]. Рекомендация: контроль уровня калия, ЭКГ-мониторинг.

Непрямые антикоагулянты: преднизолон ослабляет (реже усиливает) их действие; требуется коррекция дозы [2][3][4].

Антикоагулянты, тромболитики, НПВП, этанол: повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечений; при лечении артритов в комбинации с НПВП возможно снижение дозы ГКС вследствие суммации терапевтического эффекта [2][3][4].

Индометацин: вытесняет преднизолон из связи с альбуминами, увеличивать риск нежелательных реакций преднизолона [2][3][4].

Ацетилсалициловая кислота: преднизолон ускоряет выведение и снижает концентрацию АСК в крови; при отмене преднизолона концентрация салицилатов возрастает с увеличением риска НЛР [2][3][4]. Рекомендация: контроль концентрации салицилатов при совместном применении и при отмене преднизолона.

Инсулин, пероральные гипогликемические препараты, гипотензивные средства: снижение их эффективности; при СД необходим контроль гликемии и коррекция доз [2][3][4].

Витамин D: преднизолон снижает влияние витамина D на всасывание кальция в кишечнике. Эргокальциферол и паратгормон: препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном [2][3][4]. Рекомендация: при длительной терапии ГКС рассмотреть дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D.

Соматотропный гормон: преднизолон снижает его эффективность [2][3][4]. Рекомендация: избегать длительного сочетанного применения; при необходимости — коррекция дозы соматропина.

Парацетамол: возрастает риск гепатотоксичности (индукция печёночных ферментов и образование токсичного метаболита) [2][3][4]. Рекомендация: ограничение применения парацетамола; при необходимости — контроль функции печени.

Миорелаксанты: гипокалиемия, вызываемая преднизолоном, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады [2]. Рекомендация: контроль уровня калия до и во время анестезии.

Изониазид и мексилетин: преднизолон увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), снижает плазменные концентрации [2][3][4]. Рекомендация: контроль терапевтической эффективности этих препаратов.

М-холиноблокаторы (антигистаминные, трициклические антидепрессанты) и нитраты: способствуют повышению внутриглазного давления [2][3][4]. Рекомендация: офтальмологический контроль при совместном применении.

АКТГ: усиливает действие преднизолона [2][3][4]. Рекомендация: снижение дозы преднизолона при совместном применении.

Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: снижают клиренс преднизолона, усиливают выраженность его действия [2][3][4]. Рекомендация: возможно снижение дозы преднизолона при совместном применении.

Андрогены и стероидные анаболические препараты: способствуют развитию периферических отёков, гирсутизму и появлению угрей [2][3][4]. Рекомендация: избегать совместного применения; при необходимости — мониторинг.

Тиреоидные гормоны: повышают клиренс преднизолона. Рекомендация: возможно увеличение дозы преднизолона при назначении тиреоидных гормонов.

Антитиреоидные препараты: снижают клиренс преднизолона [2][3][4]. Рекомендация: мониторинг признаков усиленного действия ГКС.

Митотан и ингибиторы функции коры надпочечников: могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона [2][3][4]. Рекомендация: коррекция дозы преднизолона под клиническим контролем.

Иммунодепрессанты: повышают риск развития инфекций и лимфомы, вызванной вирусом Эпштейна–Барр [2][4]. Рекомендация: регулярный мониторинг инфекционного статуса, офтальмологический контроль.

Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн: повышают риск катаракты [2][3][4]. Рекомендация: регулярные офтальмологические осмотры.

Живые противовирусные вакцины: повышают риск активации вирусов и развития инфекций [2][3][4]. Рекомендация: живые вакцины при иммуносупрессивных дозах ГКС противопоказаны; допустимы убитые/инактивированные вакцины.

Фторхинолоны: повышение риска тендинита, в редких случаях — разрыв сухожилий [2][4]. Рекомендация: клинический мониторинг (боль в сухожилиях); особая осторожность у пациентов пожилого возраста.

Сультоприд: повышение риска аритмии [2]. Рекомендация: избегать совместного применения; при необходимости — ЭКГ-мониторинг.

Гипотензивные препараты: возможное снижение гипотензивного эффекта из-за задержки натрия и воды [2]. Рекомендация: контроль АД; при необходимости — коррекция дозы гипотензивных средств.

Мифепристон: снижение действия преднизолона на протяжении 3–4 дней после приёма мифепристона [4]. Рекомендация: учитывать при планировании терапии.

Метотрексат: повышение токсичности метотрексата вследствие снижения его метаболизма под влиянием преднизолона [4]. Рекомендация: контроль токсичности метотрексата (мукозит, гепатотоксичность, угнетение кроветворения).

Этопозид: повышение эффективности и токсического действия этопозида [4]. Рекомендация: тщательный мониторинг токсичности.

Антациды: снижение всасывания преднизолона [4]. Рекомендация: принимать преднизолон за 1–2 часа до или после антацидов.

Натрийсодержащие препараты: развитие отёков и повышение артериального давления [2][3][4]. Рекомендация: ограничить применение натрийсодержащих препаратов во время терапии преднизолоном.

Празиквантел: снижение концентрации празиквантела в крови [2][3][4]. Рекомендация: контроль терапевтической эффективности; при необходимости — коррекция дозы.

Гепарин: фармацевтическая несовместимость — при смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок [2][3]. Рекомендация: не смешивать в одном шприце или флаконе; вводить раздельно.

Примечание: для парентеральных форм [2][3] — фармацевтическая несовместимость с другими внутривенно вводимыми препаратами; рекомендуется вводить отдельно. Взаимодействие мази [1] с другими препаратами не изучалось.

Общие положения: При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить. Применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект; снижение дозы — постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно (риск острой надпочечниковой недостаточности, вплоть до летального исхода).

Синдром отмены. При резкой отмене — анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость, а также обострение основного заболевания. Относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания лечения.

Стрессовые ситуации. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (хирургические операции, травма, инфекции) следует увеличить дозу препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

Инфекции. Препарат повышает восприимчивость к инфекционным заболеваниям, может маскировать симптомы инфекции. Ветряная оспа и корь могут иметь тяжёлое течение вплоть до летального исхода у неиммунизированных пациентов. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях, туберкулёзе — применять только на фоне специфической противомикробной терапии. При наличии стронгилоидоза — особая осторожность (риск гиперинфекции и диссеминации).

Вакцинация. Во время лечения не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами; инактивированные вакцины допустимы, однако иммунный ответ может быть снижен.

Мониторинг. Во время лечения (особенно длительного) необходимо: наблюдение окулиста, контроль артериального давления, водно-электролитного баланса, картины периферической крови, концентрации глюкозы крови; рентгенологический контроль за костно-суставной системой (позвоночник, кисти); при наличии показаний — ЭКГ и контроль функции ЖКТ (особенно при язвенной болезни в анамнезе).

Психические нарушения. На фоне терапии возможны психические расстройства (эйфория, бессонница, перепады настроения, депрессия, острые психотические проявления). Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель от начала терапии и исчезают после снижения дозы или отмены препарата. При высоких дозах у пациентов с психозами в анамнезе — строгий врачебный контроль.

Сердечно-сосудистая система. Из-за риска аритмий применение в высоких дозах — в условиях стационара с ЭКГ и дефибриллятором. Необходимо наблюдение за пациентами, недавно перенёсшими инфаркт миокарда.

ЖКТ. Преднизолон может маскировать симптомы пептической язвы; перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Остеопороз. Часто встречающееся, но редко выявляемое осложнение при длительной терапии высокими дозами.

Сахарный диабет. Контролировать концентрацию глюкозы крови и корригировать терапию при необходимости.

Саркома Капоши. Отмечены случаи развития у пациентов, получавших ГКС; при отмене может наступить клиническая ремиссия [4].

Мазь для наружного применения. Нельзя наносить в области глаз (риск глаукомы и катаракты), на раневые поверхности. При лечении хронических заболеваний продолжать терапию ещё некоторое время после исчезновения симптомов. При применении на лице или под окклюзионные повязки — сокращать курс. При осложнении вторичной бактериальной или грибковой инфекцией — добавить специфический препарат.

Дети. Тщательный контроль роста и развития. Дети, находившиеся в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически получают специфические иммуноглобулины. У маленьких детей пелёнки и складки кожи оказывают действие, сходное с окклюзионной повязкой, повышая системную резорбцию [1].

Болезнь Иценко-Кушинга. Избегать назначения преднизолона из-за возможного усиления клинических проявлений.

Латентные инфекции почек. Преднизолон может вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Системные лекарственные формы: Учитывая возможные побочные эффекты (психические нарушения, головокружение, нарушения зрения и т.д.), в период терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2][3].

Для таблеток [4]: в период приёма препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Примечание: источники [2] и [3] рекомендуют соблюдать осторожность, [4] — прямо указывает на необходимость воздержания.

Мазь для наружного применения

Не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами [1].