Преднизолон (Prednisolone)

Обладает противоаллергическим, противовоспалительным, иммунодепрессивным и противошоковым действием.

Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами приводит к образованию димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор.

Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс взаимодействует с эффекторными элементами, локализованными на акцепторных участках хроматина (гены). В результате взаимодействия происходит стимуляция или ингибирование экспрессии генов; это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков.

Противовоспалительное действие преднизолона обусловлено несколькими факторами.

1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е₂ и I₂.

3. Преднизолон тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления.

Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), а также фактора некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

Иммуносупрессорное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости, провоспалительных цитокинов и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Приводит к уменьшению числа Т-лимфоцитов и их влияния на В-лимфоциты, ингибирует выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и повышает распад компонентов системы комплимента.

Противоаллергическое действие связано с угнетением синтеза медиаторов аллергии, дегрануляции тучных клеток и высвобождения медиаторов аллергии, в связи, с чем он эффективен при аллергических реакциях немедленного типа.

Восстанавливает чувствительность адренорецепторов к катехоламинам. Ускоряет расщепление белков и снижает их концентрацию в плазме, ингибирует утилизацию глюкозы периферическими тканями и стимулирует глюконеогенез в печени, потенцирует образование ферментных белков в печени, эритропоэтина, фибриногена, сурфактанта, липомодулина. Приводит к перераспределению жира, увеличивает образование триглицеридов и высших жирных кислот. Снижает всасывание и потенцирует выведение кальция; задерживает натрий и воду.

Механизм противошокового эффекта преднизолона связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также со снижением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

Быстрая и полная абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками плазмы составляет 90-95 %, биотрансформируется главным образом в печени (CYP3A4), а также в тонком кишечнике, бронхах, почках. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2-4 часа, из тканей - 18-36 часов, экскретируется почками на 20 %. Проникает через плацентарный барьер.

Парентерально:

• Ревматоидный артрит
• Дерматомиозит
• Склеродермия
• Бронхиальная астма
• Острые и хронические аллергические заболевания
• Болезнь Аддисона
• Адреногенитальный синдром
• Печеночная кома
• Липоидный нефроз
• Различные формы лейкемии
• Лимфогранулематоз
• Гемолитическая анемия
• Малая хорея
• Экзема
• Эксфолиативный дерматит
• Почесуха
• Системная красная волчанка
• Алопеция
• Ревматизм
• Узелковый периартериит
• Болезнь Бехтерева
• Астматический статус
• Анафилактический шок
• Острая недостаточность коры надпочечников
• Гепатит
• Гипогликемические состояния
• Агранулоцитоз
• Тромбоцитопеническая пурпура
• Пузырчатка
• Зуд
• Псориаз
• Себорейный дерматит
• Эритродермия

Внутрисуставное введение:

• Посттравматический артрит
• Ревматические поражения отдельных суставов
• Хронический полиартрит
• Остеоартрит крупных суставов
• Артрозы

Инфильтрационное введение:

• Эпикондилит
• Бурсит
• Келоиды
• Контрактура Дюпюитрена
• Тендовагинит
• Плечелопаточный периартрит
• Ишиалгии
• Ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей

Применение в офтальмологии:

• Воспаление роговицы при неповрежденной слизистой
• и эписклеры
• Симпатическое воспаление глазного яблока
• Аллергический, хронический и нетипичный конъюнктивит и блефарит
• Острое и хроническое воспаление переднего отрезка сосудистой оболочки, склеры
• После травм и операций при продолжительном раздражении глазных яблок

Системное применение: единственное противопоказание для кратковременного применения по жизненным показаниям - гиперчувствительность.

Внутрисуставное введение/введение непосредственно в очаг поражения:

• Предшествующая артропластика
• Внутрисуставной перелом кости
• Периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание
• Выраженный околосуставной остеопороз
• Выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз)
• Нестабильность сустава как исход артрита
• Патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов)
• Инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание
• Отсутствие признаков воспаления в суставе ("сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита)
• Асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей

Наружное применение:

• Бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания
• Кожные проявления сифилиса
• Поствакцинальный период
• Детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса - до 12 лет)
• Вульгарные угри
• Туберкулез кожи
• Опухоли кожи
• Нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны)
• Розацеа
• Периоральный дерматит

Офтальмология:

• Бактериальные, вирусные, грибковые заболевания глаз
• Трахома
• Нарушение целостности глазного эпителия
• Туберкулезное поражение глаз

• Заболевания почек
• Беременность и кормление грудью
• Заболевания печени
• Детский возраст до 12 лет
• Паразитарные, вирусные, грибковые, бактериальные инфекции
• 8 недель до и 2 недели после вакцинации
• Иммунодефицитные состояния
• Заболевания желудочно-кишечного тракта
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт

Категория FDA - C. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. В фармакологических дозах вызывает плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Не рекомендовано применение при беременности и кормлении грудью. Проникает через плацентарный барьер.

Перорально. Взрослые: 20-30 мг в сутки (может варьироваться от 15 до 100 мг ) - начальная доза для замещающей терапии, 5-10 мг (5-15 мг) в сутки - поддерживающая доза.

Дозы для детей: начальная доза - 1-2 мг/кг/сутки в 4-6 приемов, поддерживающая - 0,3-0,6 мг/кг/сутки.

Вводить внутривенно при шоке по 30-90 (до 150-300) мг. Внутримышечно глубоко (более медленное всасывание). Повторное введение по 30-60 мг внутривенно или внутримышечно. После купирования острых явлений - переход на таблетки преднизолона.

При внутрисуставном введении 25-50 мг - крупные суставы, 10-25 мг - суставы средней величины, 5-10 мг - мелкие суставы.

При инфильтрационном введении - от 5 до 50 мг в зависимости от тяжести заболевания.

Для применения в офтальмологии - 3 раза в сутки в течение 14 дней, в дерматологии - 1-3 раза в сутки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, панкреатит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, метеоризм, икота тошнота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, повышение или снижение аппетита, увеличение активности печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, задержка полового развития у детей, нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, снижение толерантности к углеводам, замедление роста у детей.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, гипокальциемия, увеличение массы тела, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз (очень редко - патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), уменьшение мышечной массы (атрофия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, аритмия, стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), характерные для гипокалиемии, гиперкоагуляция, гипокалиемический алкалоз, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения на ЭКГ, повышение АД, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда - замедление формирования рубцовой ткани, распространение очага некроза, разрыв сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: головная боль, делирий, дезориентация, галлюцинации, депрессия, бессонница, вертиго, судорожные припадки, повышение внутричерепного давления, эйфория, маниакально-депрессивный психоз, нервозность или беспокойство, головокружение, псевдоопухоль мозжечка.

Со стороны зрения: задняя субкапсулярная катаракта, трофические изменения роговицы, экзофтальм, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).

При парентеральном введении: анафилактические и аллергические реакции, гиперпигментация, гипопигментация, обострение после интрасиновиального применения, стерильные абсцессы, при введении в очаги на голове - слепота, атрофия кожи и подкожной клетчатки, артропатия типа Шарко.

Со стороны кожных покровов: петехии, истончение и хрупкость кожи, угри, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, экхимозы, гиперпигментация, гипопигментация, стрии.

Прочее: снижение устойчивости к инфекциям, замедление процессов регенерации.

Симптомы: усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах - остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение АД и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга; вторичная надпочечниковая недостаточность.

Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li⁺; при синдроме Иценко-Кушинга - аминоглутетимид.

Салицилаты - увеличение вероятности кровотечений.

Диуретики - нарушения электролитного обмена.

Гипогликемические препараты - снижение скорости уменьшения уровня глюкозы в крови.

Сердечные гликозиды - риск гликозидной интоксикации.

Рифампицин - ослабление эффекта рифампицина.

Гипотензивные средства - снижение их эффективности.

Рифампицин, барбитураты и фенитоин - снижение эффекта препарата.

Снижение эффекта препарата при совместном приеме с соматропином, антацидами (уменьшение всасывания).

Повышение эффекта препарата при одновременном приме с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами.

Ацетилсалициловая кислота - снижение концентрации салицилатов в крови.

Антипсихотические средства, азатиоприн, карбутамид - риск развития катаракты.

М-холиноблокаторы, нитраты - увеличение внутриглазного давления.

Во время лечения необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, картины периферической крови.

При псориазе - принимать под строгим контролем врача.

При сахарном диабете применять только при абсолютных показаниях.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Не рекомендовано во время применения управлять автотранспортом или другими механизмами.