Преднизолон (Prednisolone)

Преднизолон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), дегидрированный аналог гидрокортизона. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами ГКС (присутствующими во всех тканях, особенно в печени) с образованием комплекса, индуцирующего синтез белков, регулирующих жизненно важные процессы в клетках. Противовоспалительное действие. Угнетает высвобождение эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцирует образование липокортинов и уменьшает количество тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; снижает проницаемость капилляров; стабилизирует клеточные мембраны и мембраны органелл (особенно лизосомальных). Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов); угнетает синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к повреждающим факторам. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Иммунодепрессивное действие. Обусловлено инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, γ-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител. Противоаллергическое действие. Развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа. Влияние на дыхательные пути. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей — торможение воспалительных процессов, уменьшение отёка слизистых оболочек, снижение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложения в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, торможение эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт уменьшения её продукции. Влияние на эндокринную систему. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС. Влияние на белковый обмен. Уменьшает количество глобулинов в плазме крови; повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин); снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Влияние на липидный обмен. Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов; перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота); приводит к развитию гиперхолестеринемии. Влияние на углеводный обмен. Увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии. Влияние на водно-электролитный обмен. Задерживает ионы натрия (Na⁺) и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (К⁺) (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция (Ca²⁺) из желудочно-кишечного тракта, вызывает «вымывание» ионов кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани. Местное действие (при наружном применении) [1]. При нанесении на кожу оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, простагландинов, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Уменьшает экссудацию благодаря вазоконстрикторному действию. Подавляет действие макрофагов, клеток-мишеней, цитокинов, участвующих в развитии аллергического контактного дерматита; предотвращает доступ сенсибилизированных Т-лимфоцитов и макрофагов к клеткам-мишеням. Примечание: систематизация по органам и системам выполнена редакционно на основании сведений, содержащихся в инструкциях.

Таблетки.

Всасывание. При приёме внутрь преднизолон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–1,5 часа после перорального приёма [4].

Распределение. До 90 % преднизолона связывается с белками плазмы крови: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином [4].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны [4].

Элиминация. Выводится с жёлчью и почками путём клубочковой фильтрации и на 80–90 % реабсорбируется канальцами. 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови после перорального приёма составляет 24 часа [4].

Раствор для в/в и в/м введения.

Всасывание. При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 часа. При внутримышечном введении максимальная концентрация достигается через 0,5–1 час. Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы [2].

Распределение. До 90 % преднизолона связывается с белками плазмы: транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином) и альбуминами [2].

Биотрансформация. Преднизолон метаболизируется преимущественно в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны [2].

Элиминация. Период полувыведения преднизолона из плазмы крови составляет около 3 часов. Выводится через кишечник и почками путём клубочковой фильтрации и на 80–90 % реабсорбируется почечными канальцами. 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде [2].

Раствор для инъекций.

Распределение. До 90 % препарата связывается с белками плазмы: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбуминами [3].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны [3].

Элиминация. Выводится с жёлчью и с мочой путём клубочковой фильтрации и на 80–90 % реабсорбируется канальцами. 20 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы после внутривенного введения — 2–3 часа [3].

Мазь для наружного применения.

Всасывание. Преднизолон после всасывания с поверхности кожи связывается с белками плазмы [1].

Распределение. Проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке [1].

Биотрансформация. Подвергается метаболизму, происходящему главным образом в печени [1].

Элиминация. Выводится почками [1].

Особые группы (системные формы). Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени [2][3].

• Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, анафилактический, кардиогенный, гемотрансфузионный) при неэффективности стандартной терапии (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций)
• Аллергические реакции (острые и тяжёлые формы), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций)
• Бронхиальная астма (тяжёлая форма), астматический статус (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций; таблетки)
• Отёк головного мозга, обусловленный опухолью мозга и/или связанный с хирургическим вмешательством или лучевой терапией (только после подтверждения МРТ/КТ) (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций; таблетки [4] (после парентерального применения))
• Системные заболевания соединительной ткани: ревматоидный артрит, системная красная волчанка (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций; таблетки)
• Острый гепатит, печёночная кома (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций)
• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (Раствор для в/в и в/м введения; таблетки)
• Острая надпочечниковая недостаточность (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций)
• Тиреотоксический криз (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций)
• Уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями) (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций)
• Склеродермия (Таблетки [4])
• Узелковый периартериит, дерматомиозит (Таблетки [4])
• Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартрит, полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, эпикондилит (Таблетки [4])
• Острый ревматизм, острый ревмокардит (Таблетки [4])
• Острые и хронические аллергические заболевания, включая аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, крапивницу, аллергический ринит, поллиноз (Таблетки [4])
• Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, контактный дерматит, токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (Таблетки [4])
• Аллергические заболевания глаз (аллергический конъюнктивит) (Таблетки [4])
• Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, увеиты, неврит зрительного нерва (Таблетки [4])
• Врождённая гиперплазия надпочечников (Таблетки [4])
• Заболевания почек аутоиммунного генеза, острый гломерулонефрит, нефротический синдром (Таблетки [4])
• Подострый тиреоидит (Таблетки [4])
• Заболевания крови: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, эритробластопения (Таблетки [4])
• Интерстициальные заболевания лёгких: острый альвеолит, фиброз лёгких, саркоидоз II–III стадии (Таблетки [4])
• Туберкулёзный менингит, туберкулёз лёгких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией) (Таблетки [4])
• Бериллиоз, синдром Леффлера, рак лёгкого (в комбинации с цитостатиками) (Таблетки [4])
• Рассеянный склероз (Таблетки [4])
• Желудочно-кишечные заболевания: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит (Таблетки [4])
• Гепатит (Таблетки [4])
• Профилактика реакции отторжения трансплантата (Таблетки [4])
• Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний (Таблетки [4])
• Миеломная болезнь (Таблетки [4])
• Синдром Стилла, вторичная тромбоцитопения (только у взрослых) (Таблетки [4])
• Воспалительные и аллергические заболевания кожи немикробной этиологии: экзема, аллергический, себорейный и контактный дерматит, атопический дерматит, псориаз, дискоидная красная волчанка, эритродермия (Мазь [1])

Системное применение: единственное противопоказание для кратковременного применения по жизненным показаниям - гиперчувствительность.

Внутрисуставное введение/введение непосредственно в очаг поражения:

• Предшествующая артропластика
• Внутрисуставной перелом кости
• Периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание
• Выраженный околосуставной остеопороз
• Выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз)
• Нестабильность сустава как исход артрита
• Патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов)
• Инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в том числе в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание
• Отсутствие признаков воспаления в суставе ("сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита)
• Асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей

Наружное применение:

• Бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания
• Кожные проявления сифилиса
• Поствакцинальный период
• Детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса - до 12 лет)
• Вульгарные угри
• Туберкулез кожи
• Опухоли кожи
• Нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны)
• Розацеа
• Периоральный дерматит

Офтальмология:

• Бактериальные, вирусные, грибковые заболевания глаз
• Трахома
• Нарушение целостности глазного эпителия
• Туберкулезное поражение глаз

• Заболевания почек
• Беременность и кормление грудью
• Заболевания печени
• Детский возраст до 12 лет
• Паразитарные, вирусные, грибковые, бактериальные инфекции
• 8 недель до и 2 недели после вакцинации
• Иммунодефицитные состояния
• Заболевания желудочно-кишечного тракта
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт

Беременность. Преднизолон легко проникает через плацентарный барьер.

Применение при беременности (особенно в I триместре) или у женщин, планирующих беременность, допустимо только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод [2][4]. ГКС следует назначать в период беременности только по абсолютным показаниям.

При длительной терапии во время беременности возможно нарушение роста плода, расщелина верхнего нёба и гипотрофия плода [2]. В III триместре беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать заместительной терапии у новорождённого [3][4].

Необходим тщательный мониторинг беременных с гестозами II половины беременности, в том числе с преэклампсией на фоне приёма ГКС [4]. Дети, рождённые от матерей, получавших преднизолон во время беременности, должны обследоваться на предмет надпочечниковой недостаточности [4]. Отмечались случаи развития катаракты у новорождённых, матери которых принимали ГКС во время беременности [4].

Для мази [1]: применение при беременности противопоказано.

Лактация. Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, при необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью рекомендуется прекратить [2][3][4].

Для мази [1]: применение в период лактации противопоказано.

Глюкокортикостероиды могут отрицательно влиять на фертильность. На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов [2].

Примечание: в инструкциях [1], [3] и [4] сведения о влиянии на фертильность отсутствуют или минимальны. Информация основана на данных источника [2].

## Мазь для наружного применения [1]

Наружно. Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1–3 раза в день.

Продолжительность курса лечения — как правило, 6–14 дней; при упорном течении может быть продлён до 20 дней. По возможности не превышать 14 дней. В период долечивания допустимо применение 1 раз в сутки. На участки с более плотной кожей (локти, ладони, стопы) мазь можно наносить чаще. На ограниченные очаги для усиления эффекта могут использоваться окклюзионные повязки.

Дети. Применяют с 1 года. Режим дозирования для детей от 1 года до 18 лет не отличается от взрослого, однако необходимо ограничивать площадь применения (не более 10 % поверхности тела), продолжительность лечения, использовать минимальные эффективные дозы, исключать применение под окклюзионные повязки. Контроль массы тела, роста, концентрации кортизола.

Пожилые пациенты. Применять с осторожностью из-за истончения кожи и повышенной чувствительности.

## Таблетки [4]

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, после еды (завтрака). Всю суточную дозу рекомендуется принимать однократно или двойную суточную дозу — через день, с учётом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС (с 6 до 8 часов утра). Высокую суточную дозу можно распределить на 2–4 приёма, принимая б0льшую часть утром.

Взрослые. При острых состояниях и заместительной терапии — начальная доза 20–30 мг/сут, поддерживающая — 5–10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15–100 мг/сут, поддерживающая — 5–15 мг/сут. При получении терапевтического эффекта дозу снижают постепенно по 5 мг, затем по 2,5 мг с интервалами 3–5 дней. При стрессовых воздействиях дозу временно увеличивают в 1,5–3, в тяжёлых случаях — в 5–10 раз.

Дети (от 3 лет): начальная доза 1–2 мг/кг/сут в 4–6 приёмов, поддерживающая — 0,3–0,6 мг/кг/сут.

Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Отмена проводится тем медленнее, чем дольше применялась терапия.

## Раствор для в/в и в/м введения [2]

Внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно. Обычно вводят сначала струйно, затем капельно. При невозможности в/в — в/м в тех же дозах. Доза и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально.

• Острая надпочечниковая недостаточность: разовая доза 90–120 мг (до 180 мг), суточная — 300–390 мг.
• Тяжёлые аллергические реакции: 90–180 мг/сут в течение 3–16 дней.
• Бронхиальная астма: 60–660 мг на курс 3–16 дней; в тяжёлых случаях до 1380 мг на курс.
• Астматический статус: 510–1200 мг/сут, затем снижение до 300 мг/сут.
• Тиреотоксический криз: 90–120 мг, суточная доза 300 мг (до 900 мг), обычно до 6 дней.
• Шок, резистентный к стандартной терапии: разовая доза 60–150 мг (до 390 мг), повторно через 3–4 ч, суточная доза 300–1200 мг.
• Острая печёночно-почечная недостаточность: 30–90 мг/сут (до 300–1500 мг/сут).
• Ревматоидный артрит, СКВ: 60–120 мг/сут дополнительно к системному приёму, не более 7–10 дней.
• Острый гепатит: 60–120 мг/сут в течение 7–10 дней.
• Отравления прижигающими жидкостями: 60–390 мг/сут в течение 3–18 дней.

Дети: от 2 до 12 мес — 2–3 мг/кг; от 1 до 14 лет — 1–2 мг/кг в/в струйно или глубоко в/м медленно (около 3 мин). При необходимости повторить через 20–30 мин.

## Раствор для инъекций [3]

Внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Дозирование аналогично [2] с незначительными различиями:

• Острая надпочечниковая недостаточность: разовая доза 100–200 мг, суточная — 300–400 мг.
• Тяжёлые аллергические реакции: 100–200 мг/сут в течение 3–16 дней.
• Бронхиальная астма: 75–675 мг на курс; в тяжёлых случаях — до 1400 мг.
• Астматический статус: 500–1200 мг/сут, снижение до 300 мг/сут.
• Тиреотоксический криз: 100 мг, суточная доза 200–300 мг (до 1000 мг).
• Шок: разовая доза 50–150 мг (до 400 мг), суточная 300–1200 мг.
• Ревматоидный артрит, СКВ: 75–125 мг/сут не более 7–10 дней.
• Отравления прижигающими жидкостями: 75–400 мг/сут в течение 3–18 дней.
• Почечная/печёночная недостаточность: 25–75 мг/сут (до 300–1500 мг/сут).
• Острый гепатит: 75–100 мг/сут в течение 7–10 дней.

Дети: от 2 до 12 мес — 2–3 мг/кг; от 1 до 14 лет — 1–2 мг/кг в/в или в/м медленно. Повторить при необходимости через 20–30 мин.

Примечание: различия в дозах между [2] и [3] обусловлены особенностями производителей. Оба источника предусматривают применение с 2 месяцев жизни для парентеральных форм.

Инфекции и инвазии

Развитие или обострение инфекций (при совместном применении иммунодепрессантов и вакцинации) — Частота неизвестна [2][3][4]

Оппортунистическая инфекция, маскирование клинических симптомов инфекций — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Кандидозный эзофагит — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гиперкоагуляция — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [3])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, кожная сыпь, зуд — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Анафилактический шок — Частота неизвестна [2][3][4]

Местные аллергические реакции — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций [2][3])

Эндокринные нарушения

Снижение толерантности к глюкозе — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Угнетение функции надпочечников — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии) — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4]; мазь при длительном применении на большой площади [1])

Задержка полового развития у детей — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с СД — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Нарушения метаболизма и питания

Повышенное выведение кальция, гипокальциемия — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Повышение массы тела — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Задержка жидкости и натрия (периферические отёки), гипернатриемия — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость) — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков) — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [3]; таблетки [4])

Повышенная потливость — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [3]; таблетки [4])

Повышение или снижение аппетита — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Психические нарушения

Делирий, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, эйфория — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Дезориентация, нервозность, беспокойство, бессонница — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Суицидальные мысли, неадекватное поведение, раздражительность, спутанность сознания, перепады настроения — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Нарушения со стороны нервной системы

Повышение внутричерепного давления — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Псевдоопухоль мозжечка — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Головная боль — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Судороги — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Когнитивные расстройства, амнезия — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Эпидуральный липоматоз — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Нарушения со стороны органа зрения

Задняя субкапсулярная катаракта — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Трофические изменения роговицы — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Экзофтальм — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы) — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций [2][3])

Центральная серозная хориоретинопатия — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Глаукома — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Головокружение, вертиго — Частота неизвестна (Таблетки [4]; раствор для в/в и в/м [2])

Нарушения со стороны сердца

Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца) — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Развитие или усиление сердечной недостаточности у предрасположенных пациентов — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Распространение очага некроза миокарда, замедление рубцевания, разрыв сердечной мышцы (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда) — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Тромбозы, тромбоэмболия, в т.ч. ТЭЛА — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [3]; таблетки [4])

Телеангиоэктазии — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, нарушение пищеварения, метеоризм, икота — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Панкреатит — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Эрозивный эзофагит — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Желудочно-кишечные кровотечения и перфорация — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ) и щелочной фосфатазы — Редко (Раствор для инъекций [3]; таблетки [4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Замедленное заживление ран — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4]; мазь [1])

Петехии, экхимозы — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Истончение кожи — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Гипер- или гипопигментация — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Стероидные угри — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Стрии — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Склонность к развитию пиодермии и кандидозов — Частота неизвестна [1][2][3][4]

Гиперемия, отёчность, жжение, зуд, раздражение, сухость в месте нанесения — Частота неизвестна (Мазь [1])

Телеангиоэктазия, фолликулит, гипертрихоз (при длительном применении на большой площади или под окклюзионную повязку) — Частота неизвестна (Мазь [1])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости — Очень редко (Раствор для инъекций [3])

Разрыв сухожилий мышц — Очень редко (Раствор для инъекций [3])

Стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия) — Очень редко (Раствор для инъекций [3])

Остеопороз — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста) — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Лейкоцитурия — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Учащённое мочеиспускание в ночное время, мочекаменная болезнь — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций [2][3])

Инфекции в месте введения — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения; раствор для инъекций [2][3])

Некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции — Редко (Раствор для инъекций [3])

Атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно в дельтовидную мышцу) — Редко (Раствор для инъекций [3]; раствор для в/в и в/м [2])

Синдром отмены ГКС — Частота неизвестна (Все системные формы [2][3][4])

Повышенная восприимчивость к инфекциям, недомогание — Частота неизвестна (Таблетки [4])

Гиперкортицизм (при длительном применении мази на больших участках) — Частота неизвестна (Мазь [1])

Лабораторные и инструментальные данные

Изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [3])

Повышение содержания метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [2]; раствор для инъекций [3])

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Усиление дозозависимых нежелательных реакций. При длительном применении — развитие синдрома Иценко-Кушинга [4].

При наружном применении — угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, глюкозурия, гипергликемия, синдром Иценко-Кушинга; симптомы исчезают после прекращения применения препарата [1].

Лечение. Лечение симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу преднизолона [2][3]. При однократном приёме избыточной дозы таблеток — промывание желудка, возможен приём активированного угля [4]. Постепенная отмена препарата; при необходимости — коррекция электролитного дисбаланса [1][2].

Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин, карбамазепин, аминоглутетимид, примидон, рифабутин): снижение концентрации преднизолона в плазме крови [2][3][4].

Ингибиторы метаболизма (циклоспорин, кетоконазол): замедление метаболизма преднизолона, повышение его токсичности [2][3][4].

Диуретики (тиазидные, ингибиторы карбоангидразы, «петлевые») и амфотерицин B: усиление выведения калия; риск развития сердечной недостаточности и остеопороза [2][3][4].

Сердечные гликозиды: ухудшение переносимости, повышение вероятности желудочковой экстрасистолии (вследствие гипокалиемии) [2][3][4].

Непрямые антикоагулянты: преднизолон ослабляет (реже усиливает) их действие; требуется коррекция дозы [2][3][4].

Антикоагулянты, тромболитики, НПВП, этанол: повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечений; при лечении артритов в комбинации с НПВП возможно снижение дозы ГКС вследствие суммации терапевтического эффекта [2][3][4].

Индометацин: вытесняет преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск нежелательных реакций преднизолона [2][3][4].

Ацетилсалициловая кислота: преднизолон ускоряет выведение и снижает концентрацию АСК в крови; при отмене преднизолона концентрация салицилатов возрастает с увеличением риска НЛР [2][3][4].

Инсулин, пероральные гипогликемические препараты, гипотензивные средства: снижение их эффективности; при СД необходим контроль гликемии и коррекция доз [2][3][4].

Витамин D: преднизолон снижает влияние витамина D на всасывание кальция в кишечнике. Эргокальциферол и паратгормон: препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном [2][3][4].

Соматотропный гормон: преднизолон снижает его эффективность [2][3][4].

Парацетамол: возрастает риск гепатотоксичности (индукция печёночных ферментов и образование токсичного метаболита) [2][3][4].

Миорелаксанты: гипокалиемия, вызываемая преднизолоном, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады [2].

Изониазид и мексилетин: преднизолон увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), снижает плазменные концентрации [2][3][4].

М-холиноблокаторы (антигистаминные, трициклические антидепрессанты) и нитраты: способствуют повышению внутриглазного давления [2][3][4].

АКТГ: усиливает действие преднизолона [2][3][4].

Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: снижают клиренс преднизолона, усиливают выраженность его действия [2][3][4].

Андрогены и стероидные анаболические препараты: способствуют развитию периферических отёков, гирсутизму и появлению угрей [2][3][4].

Тиреоидные гормоны: повышают клиренс преднизолона. Антитиреоидные препараты: снижают клиренс преднизолона [2][3][4].

Митотан и ингибиторы функции коры надпочечников: могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона [2][3][4].

Иммунодепрессанты: повышают риск развития инфекций и лимфомы, вызванной вирусом Эпштейна–Барр [2][4]. Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн: повышают риск катаракты [2][3][4].

Живые противовирусные вакцины: повышают риск активации вирусов и развития инфекций [2][3][4].

Фторхинолоны: повышение риска тендинита, в редких случаях — разрыв сухожилий [2][4].

Сультоприд: повышение риска аритмии [2].

Гипотензивные препараты: возможное снижение гипотензивного эффекта из-за задержки натрия и воды [2].

Мифепристон: снижение действия преднизолона на протяжении 3–4 дней после приёма мифепристона [4].

Метотрексат: повышение токсичности метотрексата вследствие снижения его метаболизма под влиянием преднизолона [4].

Этопозид: повышение эффективности и токсического действия этопозида [4].

Антациды: снижение всасывания преднизолона [4].

Натрийсодержащие препараты: развитие отёков и повышение артериального давления [2][3][4].

Празиквантел: снижение концентрации празиквантела в крови [2][3][4].

Гепарин: фармацевтическая несовместимость — при смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок [2][3].

Примечание: для парентеральных форм [2][3] — фармацевтическая несовместимость с другими внутривенно вводимыми препаратами; рекомендуется вводить отдельно. Взаимодействие мази [1] с другими препаратами не изучалось. Подробная матрица взаимодействий представлена в Приложении 1.

Общие положения: При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить. Применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект; снижение дозы — постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно (риск острой надпочечниковой недостаточности, вплоть до летального исхода).

Синдром отмены. При резкой отмене — анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость, а также обострение основного заболевания. Относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания лечения.

Стрессовые ситуации. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (хирургические операции, травма, инфекции) следует увеличить дозу препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

Инфекции. Препарат повышает восприимчивость к инфекционным заболеваниям, может маскировать симптомы инфекции. Ветряная оспа и корь могут иметь тяжёлое течение вплоть до летального исхода у неиммунизированных пациентов. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях, туберкулёзе — применять только на фоне специфической противомикробной терапии. При наличии стронгилоидоза — особая осторожность (риск гиперинфекции и диссеминации).

Вакцинация. Во время лечения не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами; инактивированные вакцины допустимы, однако иммунный ответ может быть снижен.

Мониторинг. Во время лечения (особенно длительного) необходимо: наблюдение окулиста, контроль артериального давления, водно-электролитного баланса, картины периферической крови, концентрации глюкозы крови; рентгенологический контроль за костно-суставной системой (позвоночник, кисти); при наличии показаний — ЭКГ и контроль функции ЖКТ (особенно при язвенной болезни в анамнезе).

Психические нарушения. На фоне терапии возможны психические расстройства (эйфория, бессонница, перепады настроения, депрессия, острые психотические проявления). Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель от начала терапии и исчезают после снижения дозы или отмены препарата. При высоких дозах у пациентов с психозами в анамнезе — строгий врачебный контроль.

Сердечно-сосудистая система. Из-за риска аритмий применение в высоких дозах — в условиях стационара с ЭКГ и дефибриллятором. Необходимо наблюдение за пациентами, недавно перенёсшими инфаркт миокарда.

ЖКТ. Преднизолон может маскировать симптомы пептической язвы; перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Остеопороз. Часто встречающееся, но редко выявляемое осложнение при длительной терапии высокими дозами.

Сахарный диабет. Контролировать концентрацию глюкозы крови и корригировать терапию при необходимости.

Саркома Капоши. Отмечены случаи развития у пациентов, получавших ГКС; при отмене может наступить клиническая ремиссия [4].

Специфические особенности вспомогательных веществ. Таблетки содержат лактозу — противопоказаны при лактазной недостаточности. Раствор для инъекций содержит натрия метабисульфит — может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. Мазь содержит парабены (Е216, Е218) — возможны аллергические реакции.

Мазь для наружного применения. Нельзя наносить в области глаз (риск глаукомы и катаракты), на раневые поверхности. При лечении хронических заболеваний продолжать терапию ещё некоторое время после исчезновения симптомов. При применении на лице или под окклюзионные повязки — сокращать курс. При осложнении вторичной бактериальной или грибковой инфекцией — добавить специфический препарат.

Дети. Тщательный контроль роста и развития. Дети, находившиеся в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически получают специфические иммуноглобулины. У маленьких детей пелёнки и складки кожи оказывают действие, сходное с окклюзионной повязкой, повышая системную резорбцию [1].

Болезнь Иценко-Кушинга. Избегать назначения преднизолона из-за возможного усиления клинических проявлений.

Латентные инфекции почек. Преднизолон может вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

## Системные лекарственные формы

Учитывая возможные побочные эффекты (психические нарушения, головокружение, нарушения зрения и т.д.), в период терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2][3].

Для таблеток [4]: в период приёма препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Примечание: источники [2] и [3] рекомендуют соблюдать осторожность, [4] — прямо указывает на необходимость воздержания.

## Мазь для наружного применения

Не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами [1].