Празиквантел (Praziquantel)

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Празиквантел повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразитов. Также вызывает повреждение тегумента (наружного покрова плоских червей). Тормозит захват глюкозы клетками гельминтов, при этом снижается содержание гликогена и стимулируется высвобождение соединений молочной кислоты. В результате происходит гибель паразитов. Празиквантел специфически активен в отношении трематод и цестод, не активен в отношении нематод (включая филярии). Данные по безопасности, основанные на исследованиях системной токсичности, генотоксичности, канцерогенности, репродуктивной токсичности, не выявили опасности применения празиквантела для людей. Дети. Опыт пострегистрационного применения препаратов празиквантела показал, что у детей (1–17 лет) во время лечения празиквантелом могут отмечаться те же нежелательные реакции, что и у взрослых. Обзор программ лечения в эндемичных областях производился ВОЗ, и обзор проанализированных данных включал более 3000 детей дошкольного возраста (до 7 лет), получавших празиквантел для лечения шистосомоза (вызванного S. haematobium или S. mansoni). Отмеченные нежелательные реакции были умеренными и кратковременными, из чего было сделано заключение, что празиквантел хорошо переносился детьми дошкольного возраста.

Всасывание. После приема внутрь празиквантел быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 часов. Период полувыведения празиквантела в неизмененном виде 1–2,5 часа, вместе с метаболитами – 4 часа. Для достижения терапевтического эффекта необходимо в течение 4–6 (максимально до 10) часов поддерживать концентрацию препарата в плазме, равную 0,19 мг/л.

Распределение. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация в ликворе составляет 10–20 % от его концентрации в плазме крови. Проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 20–25 % от концентрации в сыворотке крови.

Биотрансформация. Подвергается метаболизму «первого прохождения» через печень. Основные метаболиты – гидроксилированные продукты празиквантела.

Элиминация. Осуществляется преимущественно через почки. Более 80 % от дозы выводится в течение 4 дней, причем 90 % от этого количества – в течение 24 часов.

Особые группы. Почечная недостаточность: поскольку у празиквантела преимущественно почечный путь экскреции (80 % празиквантела и его метаболитов экскретируется почками), при почечной недостаточности может быть замедление его выведения. Печеночная недостаточность: при декомпенсированной печеночной недостаточности снижен метаболизм препарата в печени, что сопровождается удлинением периода полувыведения и повышением концентрации празиквантела в крови.

• Лечение инфекций, вызванных различными видами шистосом (S. haematobium, S. mansoni, S. intercalatum, S. japonicum, S. mekongi) у взрослых и детей от 4 до 18 лет (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Лечение инфекций, вызванных печеночными двуустками (Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini) у взрослых и детей от 4 до 18 лет (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Лечение инфекций, вызванных легочными двуустками (Paragonimus westermani, др. виды) у взрослых и детей от 4 до 18 лет (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)

• Гиперчувствительность к действующему веществу.
• Цистицеркоз глаз.
• Сочетанное применение с мощными индукторами цитохрома P450, такими как рифампицин.
• Детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).

• Декомпенсированная печеночная недостаточность.
• Гепатолиенальный шистосомоз.
• Нарушения сердечного ритма.
• Одновременный прием с препаратами наперстянки.
• Пациенты с указаниями в анамнезе на эпилепсию и/или другие симптомы возможного поражения центральной нервной системы.
• Пациенты, проживающие или проживавшие в эндемичных по цистицеркозу и трематодозу районах (лечение рекомендуется проводить в стационарных условиях).

Беременность. В исследованиях безопасности не было получено данных о потенциальном вредном воздействии на материнский организм или плод. В соответствии с публикациями ВОЗ анализ соотношения «польза – риск» показал, что в регионах с эндемичным шистосомозом или передаваемыми через почву гельминтозами преимущества лечения беременных женщин и женщин репродуктивного возраста значительно превосходят риск для здоровья женщин и детей. Польза лечения беременных женщин включает снижение заболеваемости анемией среди матерей, увеличение массы тела детей и повышение их выживаемости. Согласно имеющимся данным, женщины, проживающие в эндемичных районах (шистосомоз и гельминтозы, передающиеся через почву), могут получать лечение празиквантелом в I, II и III триместрах беременности. В неэндемичных регионах не рекомендуется назначать празиквантел в I триместре беременности.

Лактация. Концентрация празиквантела в женском молоке составляет 20–25 % от концентрации в плазме. Неизвестно, с какой вероятностью это вещество может вызывать фармакологические эффекты у грудных детей. При применении препарата в период лактации диагноз должен быть установлен точно. Для краткосрочной терапии празиквантелом в период лактации следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении курса терапии (от 1 до 3 дней) и последующих 24 часов (т.е. в течение максимум 4 дней). При принятии решения о приостановке грудного вскармливания врач должен оценить соотношение «польза – риск», принимая во внимание доступность питания, эквивалентного грудному молоку, и возможную потерю объема выработки молока у матери.

В исследованиях безопасности, включавших оценку репродуктивной токсичности, не выявлено опасности применения празиквантела для людей; данных о неблагоприятном влиянии на фертильность не получено.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (общие правила приема): таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, во время приема пищи. Для облегчения глотания у детей в возрасте до 6 лет таблетку можно разломать или измельчить и смешать с мягкой пищей или жидкостями. Если вся доза должна приниматься один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетки вечером. Если назначено несколько доз в сутки, следует соблюдать интервал между приемами не менее 4 и не более 6 часов. Дозы подбираются строго индивидуально и зависят от вида возбудителя.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (взрослые):

• Schistosoma haematobium: 40 мг/кг массы тела, разделив на 1–2 дозы. Длительность лечения – 1 день.
• Schistosoma mansoni и Schistosoma intercalatum: 40 мг/кг массы тела, разделив на 1–2 дозы. Длительность лечения – 1 день.
• Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi: 60 мг/кг массы тела, разделив на 2–3 дозы. Длительность лечения – 1 день.
• Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini: 75 мг/кг массы тела, разделив на 3 дозы. Длительность лечения – 1–3 дня.
• Paragonimus westermani и другие виды легочных сосальщиков: 75 мг/кг массы тела, разделив на 3 дозы. Длительность лечения – 2–3 дня.

При лечении инфекций, вызванных трематодами, терапевтическая активность и переносимость могут быть повышены путем разделения суммарной дозы и приема препарата с 4-часовыми интервалами. Чтобы достичь необходимой пороговой дозы, все разовые дозы должны составлять не менее 20 мг на кг массы тела.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (дети от 4 до 18 лет):

• Schistosoma haematobium: 40 мг/кг массы тела, разделив на 1–2 дозы. Длительность лечения – 1 день.
• Schistosoma mansoni и Schistosoma intercalatum: 40 мг/кг массы тела, разделив на 1–2 дозы. Длительность лечения – 1 день.
• Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi: 60 мг/кг массы тела, разделив на 3 дозы. Длительность лечения – 1 день.
• Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini: 75 мг/кг массы тела, разделив на 3 дозы с интервалами по 4 часа. Длительность лечения – 1 день.
• Paragonimus westermani и другие виды легочных сосальщиков: 75 мг/кг массы тела, разделив на 3 дозы с интервалами по 4 часа. Длительность лечения – 1 день.

Дети до 4 лет: безопасность препарата у детей младше 4 лет на данный момент не установлена.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (включая генерализованные аллергические реакции), эозинофилия — Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — Очень часто

Вертиго, сомноленция — Часто

Судороги — Очень редко

Нарушения со стороны сердца

Неуточненные нарушения ритма — Очень редко

Желудочно-кишечные нарушения

Желудочно-кишечные боли и боли в животе, тошнота, рвота — Очень часто

Анорексия, диарея (очень редко с примесью крови) — Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Очень часто

Сыпь — Часто

Зуд — Очень редко

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия — Часто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Утомляемость — Очень часто

Недомогание, лихорадка — Часто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Симптомы. Данные о токсичности для людей отсутствуют.

Лечение. В случае передозировки следует назначить осмотические слабительные средства.

Мощные индукторы цитохрома P450 (рифампицин)

Необходимо избегать одновременного применения препарата с мощными индукторами цитохрома P450, например рифампицином, так как он может препятствовать достижению терапевтических концентраций празиквантела в плазме крови. Сочетанное применение с такими индукторами противопоказано.

Индукторы ферментов печени системы цитохрома P450 (противосудорожные препараты, дексаметазон)

При одновременном применении с препаратами, индуцирующими ферменты печени системы цитохрома P450, например с противосудорожными препаратами, дексаметазоном, концентрация празиквантела в плазме крови может снижаться.

Ингибиторы ферментов цитохрома P450 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин)

При сочетании с препаратами, ингибирующими ферменты цитохрома P450, например с циметидином, кетоконазолом, итраконазолом и эритромицином, концентрация празиквантела в плазме крови может повышаться.

Препараты наперстянки (сердечные гликозиды)

В случаях нарушения ритма сердца и при одновременном приеме с препаратами наперстянки лечение празиквантелом должно проводиться под наблюдением врача.

Декомпенсированная печеночная недостаточность и гепатолиенальный шистосомоз. При данных состояниях препарат следует применять с осторожностью из-за снижения метаболизма в печени и риска более длительного присутствия в повышенной концентрации препарата в сосудистом русле, включая коллатеральные сосуды. Для проведения лечения подобные пациенты могут быть госпитализированы.

Эффективность в острой фазе инфекции. Опубликованные данные in vitro показали возможное отсутствие эффективности празиквантела в отношении миграции шистосом. Данные двух наблюдательных когортных исследований показали, что лечение празиквантелом в острой фазе инфекции не может предотвратить переход заболевания в хроническую форму.

Парадоксальные и иммунные реакции. Применение празиквантела у пациентов с шистосомозом может вызывать клинические нарушения (парадоксальные реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции Яриша-Герксгеймера — острая воспалительная иммунная реакция, связанная с высвобождением шистосомальных антигенов). В основном данные реакции возникают у пациентов, получавших лечение в ходе острой фазы шистосомоза. Они могут привести к угрожающим жизни явлениям, например дыхательной недостаточности, энцефалопатии и/или церебральному васкулиту.

Функция почек. Поскольку 80 % празиквантела и его метаболитов выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек выведение может быть замедлено. О нефротоксичном действии празиквантела неизвестно.

Поражения ЦНС. Поскольку препарат может вызывать обострения заболеваний центральной нервной системы, обусловленные шистосомозами, парагонимозами или цистицеркозом, вызванным Taenia solium, как правило, данный препарат не следует назначать лицам, в анамнезе которых имеются указания на эпилепсию и/или другие симптомы возможного поражения центральной нервной системы (например, подкожные узелки, позволяющие предположить цистицеркоз).

Условия лечения. Пациентам, проживающим или проживавшим в эндемичных по цистицеркозу и трематодозу районах, рекомендуется проводить лечение в стационарных условиях.

При применении препарата следует воздержаться от управления автомобилем или движущимися механизмами в день (дни) приема препарата и в течение последующих 24 часов.