Правастатин (Pravastatin)

Препарат ингибирует 3-гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазу (ГМГ-КоА) в гепатоцитах, что предотвращает ее превращение в мевалоновую кислоту. Это приводит к ингибированию синтеза холестерина и, как следствие, компенсаторному увеличению катаболизма холестерина ЛПНП, увеличению числа рецепторов к ЛПНП на мембране гепатоцитов, стимуляции рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП из плазмы крови. Снижение концентрации холестерина ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов (в меньшей степени) в плазме крови. Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

30-54 % от введенной дозы абсорбируется, биодоступность составляет 15-20 %. Связь с белками плазмы составляет 50 %. Препарат метаболизируется в печени (CYP3A3, 3A4). Метаболиты препарата не активны. Период полувыведения составляет 1,3-2,7 часа. Экскретируется почками (20 %), желудочно-кишечным трактом (70 %).

• Комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия
• Гиперлипопротеинемия IIa и IIb типов
• Гиперлипидемия без ИБС (снижение риска инфаркта миокарда), атеросклероз и ИБС, включая инфаркт миокарда (для замедления прогрессирования атеросклероза и уменьшения вероятности повторного инфаркта)
• Семейная гиперхолестеринемия (у больных с трансплантированным сердцем для уменьшения вероятности развития коронарной ангиопатии)

• Заболевания печени
• Повышенная активность печеночных трансаминаз
• Беременность и кормление грудью
• Гиперчувствительность
• Детский, подростковый и юношеский возраст (до 18 лет).

• Заболевания печени
• Заболевания почек
• После трансплантации органов
• При иммунодепрессивной терапии
• Хронический алкоголизм

Категория FDA - X. Препарат противопоказан при беременности и грудном вскармливании.

Режим дозирования индивидуальный. Рекомендовано 10-40 мг перорально 1 раз в сутки. Пожилым пациентам, а также пациентам с заболеваниями печени и почек рекомендована низкая доза 10 мг.

При отсутствии результата в течение 4 недель дозу постепенно увеличивают до 40 мг. В большинстве случаев эффективная суточная доза составляет 20 мг. Для людей, получающих иммуносупрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение вкуса, парез лицевого нерва, тремор, бессонница, амнезия, головная боль, непроизвольные движения глаз, периферическая полиневропатия, тревога, депрессия, парестезии, офтальмоплегия, прогрессирование катаракты.

Со стороны кожных покровов: алопеция, фотосенсибилизация, депигментация кожи, сухость кожи и слизистых оболочек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: повышение активности креатинфосфокиназы, миопатия, рабдомиолиз, миалгия, миозит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гепатит, цирроз или некроз печени, гепатома, рвота, боли в животе, запор, гипербилирубинемия, жировая инфильтрация печени, острый панкреатит.

Со стороны крови: тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия.

Прочее: снижение либидо и потенции, сердцебиение, миоглобинурия, гинекомастия, нарушение дыхания, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).

Изменение биохимического анализа крови. Лечение симптоматическое: стимуляция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля; необходим контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы. Специфического антидота нет.

Гемфиброзил, клофибрат, иммунодепрессанты (включая циклоспорин), макролиды, никотиновая кислота, фенофибрат - повышают риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью (сочетанное применение не рекомендуется), риск некроза скелетных мышц.

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается концентрация правастатина в плазме крови, при этом общий гиполипидемический эффект усиливается.

Во время лечения необходим контроль липидного спектра крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.