Калия и магния аспарагинат (Potassium and magnesium asparaginate)

Механизм действия

Калия и магния аспарагинат является источником ионов калия (K⁺) и магния (Mg²⁺). Устраняет дефицит ионов калия и магния в организме, нормализует электролитный баланс, улучшает метаболические процессы в миокарде. Механизм действия связан с тем, что L-аспарагинат обладает высоким сродством к клеткам: благодаря незначительной степени диссоциации его солей, ионы в виде комплексных соединений проникают во внутриклеточное пространство. [1][2] Важнейшие внутриклеточные катионы калий и магний играют ключевую роль в функционировании многочисленных ферментов, в образовании связей между макромолекулами и внутриклеточными структурами и в механизме мышечной сократимости. Внутри- и внеклеточное соотношение ионов калия, кальция, натрия и магния оказывает влияние на сократимость миокарда. Недостаток магния/калия предрасполагает к развитию артериальной гипертензии, атеросклероза коронарных артерий, аритмий и метаболических изменений в миокарде. [3]

Фармакодинамические эффекты

Магний активирует натрий-калий-АТФазу, удаляя из клетки ионы натрия и возвращая ионы калия; снижает концентрацию натрия и препятствует обмену его на кальций в гладких мышцах сосудов, понижая их резистентность. Калий стимулирует синтез АТФ, гликогена, белков, ацетилхолина. Оба иона поддерживают поляризацию клеточных мембран. [1][2] Препарат регулирует проведение импульсов по нервным волокнам, синаптическую передачу, мышечное сокращение, работу сердечной мышцы. За счёт ионов магния участвует в процессах поступления и расходования энергии, нормализует проницаемость мембран, нейромышечную проводимость, синтез ДНК, РНК, клеточный рост, деление клеток, усвоение кислорода и синтез фосфатов. [1] Магния аспарагинат и калия аспарагинат улучшают метаболизм миокарда. [3] Калия аспарагинат + магния аспарагинат усиливает отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмических лекарственных средств. [3]

Всасывание и распределение

Для парентеральных форм (концентрат и раствор для инфузий): ионы калия и магния быстро всасываются и распределяются по всем тканям организма. [1]

Для таблеток: калия аспарагинат и магния аспарагинат интенсивно всасываются в кишечнике, преимущественно в тонкой кишке. [3] Следует принимать после еды, так как кислая среда желудка снижает эффективность препарата. [3] Лекарственные средства, обладающие вяжущим и обволакивающим действием, уменьшают всасывание магния аспарагината и калия аспарагината в желудочно-кишечном тракте; необходимо соблюдать трёхчасовой интервал между их приёмом. [3]

Биотрансформация

Около 30% магния в плазме крови образует комплексные соединения с белками. [1]

Выведение

Выделение калия и магния происходит преимущественно с мочой, в небольших количествах — с фекалиями, потом, слезами и другими секретами. При почечной недостаточности выведение ионов калия и магния может замедляться. [1] Для таблеток: выводятся почками. [3]

• Восполнение дефицита калия и магния в составе комплексной (комбинированной) терапии при различных проявлениях ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда
• Восполнение дефицита калия и магния в составе комплексной терапии при хронической сердечной недостаточности / хронической недостаточности кровообращения
• Восполнение дефицита калия и магния в составе комплексной терапии при нарушениях сердечного ритма (тахиаритмии, экстрасистолии), в том числе на фоне интоксикации (передозировки) сердечными гликозидами

• Гиперчувствительность к калия аспарагинату, магния аспарагинату или к любому из вспомогательных веществ
• Тяжёлые нарушения функции почек (острая и хроническая почечная недостаточность — для таблеток; тяжёлые нарушения — для инъекционных форм)
• Гиперкалиемия
• Гипермагниемия
• Олигурия (концентрат [1])
• Анурия
• Гемолиз
• Артериальная гипотензия (для таблеток — артериальное давление менее 90 мм рт. ст.)
• Недостаточность функции коры надпочечников
• Болезнь Аддисона
• Тяжёлая миастения
• Дегидратация (обезвоживание)
• Шок (включая кардиогенный — для таблеток)
• Острый метаболический ацидоз
• Атриовентрикулярная блокада II и III степени (концентрат [1] и раствор [2]); атриовентрикулярная блокада I–III степени (таблетки [3])
• Наследственная непереносимость фруктозы (препарат содержит сорбитол — концентрат [1]; раствор [2])
• Нарушение обмена аминокислот (таблетки [3])
• Беременность (концентрат [1]; таблетки [3] — также в период грудного вскармливания)
• Период грудного вскармливания (концентрат [1] и таблетки [3])
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• Тяжёлые нарушения функции печени
• Метаболический ацидоз
• Риск возникновения отёков
• Снижение функции почек при невозможности регулярного контроля содержания магния в сыворотке крови (опасность кумуляции и повышения концентрации магния до токсического уровня)
• Гипофосфатемия
• Мочекаменный диатез
• Атриовентрикулярная блокада I степени
• Беременность (раствор для инфузий — только по жизненным показаниям [2]; таблетки — особенно I триместр [3])
• Период грудного вскармливания (раствор для инфузий [2])
• Одновременное применение с лекарственными средствами, которые могут вызывать гиперкалиемию (таблетки [3])
• Нарушение водно-электролитного баланса (таблетки [3])
• Заболевания, сопровождающиеся гиперкалиемией: необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови (таблетки [3])

Беременность

Применение концентрата для приготовления раствора для инфузий противопоказано при беременности. [1]

Применение раствора для инфузий при беременности возможно только по жизненным показаниям (исследований по безопасности применения препарата при беременности не проводилось). [2]

Применение таблеток при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода/ребёнка (адекватных и строго контролируемых исследований применения препарата во время беременности не проводилось). Особой осторожности требует применение в I триместре. [3]

Лактация

Применение концентрата для приготовления раствора для инфузий в период грудного вскармливания запрещено. [1]

Применение раствора для инфузий в период грудного вскармливания требует осторожности, поскольку неизвестно, проникает ли калия и магния аспарагинат в грудное молоко. [2]

Таблетки противопоказаны в период грудного вскармливания: калия аспарагинат и магния аспарагинат проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить. [3]

Данные о влиянии калия и магния аспарагината на фертильность отсутствуют. [1][2][3]

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (взрослые от 18 лет)

Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от показаний к применению. Перед применением содержимое 1–2 ампул по 10 мл или 2–4 ампул по 5 мл разводят в 100–200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9% раствора натрия хлорида. Препарат предназначен для внутривенного введения (в виде внутривенной инфузии) со скоростью 20–25 капель в 1 минуту. Лечение может быть продолжено в течение нескольких дней до исчезновения или уменьшения патологических симптомов.

Важно: использовать только прозрачные растворы. Если при разведении появляется помутнение или опалесценция — приготовленный раствор вводить нельзя. После вскрытия ампулы препарат должен быть использован немедленно. Внутривенное введение должно проводиться медленно.

Дети: Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не установлены. [1]

Раствор для инфузий (взрослые от 18 лет)

Если нет других назначений, рекомендуется 1–2 введения по 500 мл препарата в сутки. Максимальная скорость введения препарата — 5 мл/кг/ч. За одну неделю до кардиохирургического вмешательства и затем в течение недели после него вводят по 500 мл препарата однократно в сутки.

Лечение может быть продолжено в течение нескольких дней до исчезновения или уменьшения патологических симптомов.

Важно: использовать только прозрачные растворы в неповрежденных флаконах. После вскрытия флакона препарат использовать сразу. Внутривенное введение производить медленно. [2]

Таблетки (взрослые от 18 лет)

По 1–2 таблетки 3 раза в день. Курс лечения — 3–4 недели.

Способ применения: внутрь, запивая достаточным количеством воды, не разжёвывая. Принимать после приёма пищи, так как кислая среда желудка снижает эффективность препарата.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1 000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1 000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — на основании имеющихся данных оценить невозможно.

При соблюдении рекомендованной скорости введения побочные реакции наблюдаются редко. При быстром внутривенном введении могут возникнуть симптомы гиперкалиемии и гипермагниемии: тошнота, рвота, мышечная слабость. [1][2]

Симптомы

Передозировка возможна при введении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендованные.

Симптомы гиперкалиемии: общая слабость (повышенная утомляемость), миастения, парестезия нижних конечностей, нарушение чувствительности, спутанность сознания, брадикардия, аритмии, нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, сосудистый коллапс вплоть до мерцания желудочков и остановки сердца во время диастолы.

Симптомы гипермагниемии: тошнота, рвота, летаргия, атония мочевого пузыря, запор; ухудшение атриовентрикулярной проводимости и распространения возбуждения в желудочках; угасание глубоких сухожильных рефлексов, снижение нервно-мышечной возбудимости, чрезмерное снижение артериального давления, угнетение дыхания, при резком повышении содержания ионов магния — паралич дыхания, кома.

Лечение

Немедленная отмена препарата. Введение 20% раствора натрия хлорида или 10% раствора кальция глюконата (для парентеральных форм) [1][2]; симптоматическая терапия — внутривенное введение кальция хлорида в дозе 100 мг/мин (таблетки) [3]. Для коррекции возникших сердечно-сосудистых нарушений показана симптоматическая терапия. При необходимости — гемодиализ или перитонеальный диализ.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид); бета-адреноблокаторы; циклоспорин; гепарин; ингибиторы АПФ; нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременное применение может привести к развитию гиперкалиемии и/или гипермагниемии вплоть до развития аритмии и асистолии (таблетки).

Рекомендация: контроль содержания калия в плазме крови при одновременном применении.

Сердечные гликозиды

Увеличение внеклеточной концентрации ионов калия приводит к снижению эффективности сердечных гликозидов, а её снижение усиливает аритмогенное действие сердечных гликозидов. Под влиянием ионов калия уменьшаются нежелательные эффекты сердечных гликозидов.

Рекомендация: мониторинг клинического эффекта сердечных гликозидов при одновременном применении.

Глюкокортикостероиды

Применение препаратов калия и магния устраняет гипокалиемию и дефицит ионов магния, вызываемые глюкокортикостероидами.

Рекомендация: контроль электролитного баланса.

Аминогликозиды (неомицин, стрептомицин и др.); полимиксин B; тетрациклин

Следует избегать одновременного применения. Магний снижает эффекты неомицина, полимиксина В, тетрациклина и стрептомицина [3].

Рекомендация: одновременное применение не рекомендуется.

Анестетики и средства для общей анестезии

Следует избегать одновременного применения с анестетиками из-за риска развития нервно-мышечной блокады (например, угнетение дыхания) [1][2]. Анестетики и средства для общей анестезии усиливают угнетающее действие препаратов магния на центральную нервную систему [1][3].

Рекомендация: одновременное применение не рекомендуется; при необходимости — тщательный мониторинг функции дыхания под наблюдением анестезиолога.

Деполяризующие миорелаксанты (атракурия безилат/атракуроний, декаметония бромид/декаметоний, суксаметония хлорид/бромид/йодид, сукцинилхлорид)

Магний может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами [1][2][3].

Рекомендация: применять с осторожностью под тщательным контролем.

Препараты кальция

Препараты кальция снижают эффект магния [1][2][3].

Рекомендация: контроль содержания магния при одновременном применении.

Антиаритмические лекарственные средства

Калия аспарагинат + магния аспарагинат усиливает отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмических препаратов [3].

Рекомендация: контроль проводимости сердца при совместном применении.

Кальцитриол

Кальцитриол повышает содержание ионов магния в плазме крови [3].

Рекомендация: контроль уровня магния при одновременном применении.

Лекарственные средства с вяжущим и обволакивающим действием

Уменьшают всасывание магния аспарагината и калия аспарагината в ЖКТ [3].

Рекомендация: соблюдать трёхчасовой интервал между приёмами. (Таблетки.)

Контроль концентрации электролитов Особого внимания требуют пациенты с заболеваниями, сопровождающимися гиперкалиемией: необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. При одновременном применении с лекарственными средствами, которые могут повышать содержание калия в крови, необходим регулярный контроль уровня калия в плазме. [3]

Визуальный контроль раствора Использовать только прозрачные растворы в неповрежденных ёмкостях (флаконах, ампулах). Если при разведении концентрата или смешивании с другими инъекционными/инфузионными растворами появляется помутнение или опалесценция — такой раствор нельзя использовать. [1][2]

Скорость введения Внутривенное введение должно проводиться медленно (20–25 капель в минуту для концентрата; максимально 5 мл/кг/ч для раствора для инфузий). При быстром внутривенном введении возможно развитие симптомов гиперкалиемии и гипермагниемии. [1][2]

Вскрытие флакона/ампулы После вскрытия ампулы концентрата или флакона раствора для инфузий препарат должен быть использован немедленно. [1][2]

Наследственная непереносимость фруктозы Концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инфузий содержат сорбитол. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы применение этих форм противопоказано. [1][2]

Кожные реакции При появлении кожного зуда и гиперемии кожи, слабости в мышцах (при применении таблеток) лечение необходимо прекратить. [3]

Функция почек При снижении функции почек при невозможности регулярного контроля концентрации магния в сыворотке крови существует опасность кумуляции и повышения концентрации магния до токсического уровня. [1][2]

Исследований влияния препарата на управление транспортом, механизмами и другие опасные виды деятельности не проводилось [1][2]. Однако ожидается, что он не повлияет на эти способности [3].