Порактант альфа (Poractantum alfa)

Механизм действия. Лёгочный сурфактант является смесью веществ, преимущественно фосфолипидов и специфических протеинов, выстилающих внутреннюю поверхность альвеол. Его основной функцией является снижение поверхностного натяжения в лёгких, что необходимо для стабилизации альвеол и предотвращения слипания их стенок в конце выдоха, что способствует адекватному газообмену, поддерживаемому в течение всего дыхательного цикла. Недостаток сурфактанта в лёгких по любой из причин приводит к тяжёлой лёгочной недостаточности, которая у недоношенных детей называется респираторным дистресс-синдромом (РДС) или болезнью гиалиновых мембран новорождённых (БГМН). РДС является главной причиной высокой смертности и заболеваемости недоношенных детей и может также быть причиной развития долгосрочных лёгочных и неврологических осложнений.

Действующее вещество — порактант альфа — является природным сурфактантом, выделенным из лёгких свиньи, который содержит главным образом фосфолипиды, в частности фосфатидилхолин (около 70 % от общего содержания фосфолипидов) и сурфактант-специфические низкомолекулярные гидрофобные протеины SP-B и SP-C (около 1 %). Препарат был создан для замещения дефицита эндогенного лёгочного сурфактанта путём прямой инстилляции дополнительного сурфактанта в нижние отделы дыхательных путей. Поверхностно-активные свойства препарата способствуют его равномерному распределению в лёгких и по поверхности жидкостно-воздушного раздела в альвеолах, предотвращая слипание их стенок в конце выдоха. Клиническая эффективность и безопасность подтверждены крупными международными клиническими исследованиями (контролируемыми и открытыми) у новорождённых с РДС и недоношенных новорождённых с риском развития РДС. Недоношенные новорождённые, получавшие лечение однократной дозой препарата (1,25–2,5 мл/кг, что эквивалентно 100–200 мг/кг фосфолипидов), продемонстрировали быстрое и значительное улучшение оксигенации, потребовавшее уменьшения концентрации кислорода во вдыхаемой смеси (FiO₂), и увеличение РаО₂, а также отношения РаО₂/FiO₂ и отношения артериального/альвеолярного давления кислорода (а/АРО₂). Было показано уменьшение смертности и частоты развития крупных лёгочных осложнений. Введение второй и третьей дозы по 100 мг/кг показало дополнительное уменьшение частоты возникновения пневмоторакса и уменьшение смертности.

Всасывание. Препарат вводится непосредственно в нижние отделы дыхательных путей (эндотрахеально) и действует местно на поверхности альвеол. Системное всасывание не является целью применения.

Распределение. Поверхностно-активные свойства препарата способствуют его равномерному распределению в лёгких и по поверхности жидкостно-воздушного раздела в альвеолах. В экспериментальных исследованиях на животных препарат имел тенденцию оставаться преимущественно в лёгких.

Биотрансформация. Специфические данные о метаболизме у человека не представлены. Компоненты сурфактанта (фосфолипиды) подвергаются физиологическим процессам метаболизма и реутилизации в лёгочной ткани.

Элиминация. В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, период полувыведения составлял 67 ч. Через 48 ч после введения в сыворотке крови и в других органах обнаруживались лишь следовые количества липидов сурфактанта.

Особые группы. Безопасность и эффективность у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не оценивались.

• Гиперчувствительность к порактанту альфа.

• У детей, рождённых после очень длительного периода после разрыва плодного пузыря (более трёх недель), которые могут иметь некоторую степень лёгочной гипоплазии и могут не давать оптимальной реакции на введение экзогенного сурфактанта.
• У детей с выраженной лёгочной секрецией до введения препарата (риск закупорки эндотрахеальной трубки слизью).
• При недостаточной реакции на лечение или быстром рецидиве дыхательных расстройств (необходимо исключить другие осложнения недоношенности — незаращение артериального протока, пневмонию и др.).
• У недоношенных детей со снижением артериального давления (введение препарата в этой группе не изучалось).

Беременность. Не применимо. Препарат предназначен для применения у недоношенных новорождённых.

Лактация. Не применимо. Препарат предназначен для применения у недоношенных новорождённых.

Применение порактанта альфа предназначено для недоношенных новорождённых; данные о влиянии на фертильность не применимы.

Суспензия для эндотрахеального введения (общие положения): Препарат должен вводиться только в стационаре врачами, имеющими подготовку и опыт интенсивной терапии новорождённых, при наличии соответствующего оборудования для искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) и мониторинга состояния новорождённых с РДС. Перед началом лечения следует стабилизировать общее состояние ребёнка; рекомендуется скорректировать ацидоз, артериальную гипотензию, анемию, гипогликемию и гипотермию.

Лечение РДС у недоношенных новорождённых: Рекомендованная начальная доза составляет 100–200 мг/кг (1,25–2,5 мл/кг) в виде однократного болюсного введения. Новорождённым, которым продолжает требоваться ИВЛ и дополнительное введение кислорода, возможно введение дополнительных доз 100 мг/кг (1,25 мл/кг) с 12-часовым интервалом каждая (максимальная общая доза составляет 300–400 мг/кг).

Профилактика РДС у недоношенных новорождённых с риском его развития: Следует как можно раньше после рождения (в течение первых 15 мин) однократно ввести дозу 100–200 мг/кг. Дополнительные дозы, составляющие 100 мг/кг, могут вводиться через 6–12 ч после первой дозы и затем через 12-часовые интервалы в случае возникновения РДС, требующего ИВЛ (максимальная общая доза составляет 300–400 мг/кг).

Способ применения: Препарат выпускается в готовой к использованию форме, во флаконах, которые должны храниться при температуре 2–8 °С. Перед использованием флакон следует нагреть до комнатной температуры (например, держа его в руке несколько минут), осторожно, без встряхивания, переворачивая флакон несколько раз для получения гомогенной суспензии. Суспензию извлекают стерильной иглой и шприцем.

Препарат может вводиться следующими способами:

• с отсоединением ребёнка от аппарата ИВЛ;
• без отсоединения ребёнка от аппарата ИВЛ;
• интубация, введение сурфактанта, экстубация (INSURE); г) менее инвазивное введение сурфактанта через тонкий катетер (МИВС/LISA) у спонтанно дышащих недоношенных детей.

Во всех случаях рекомендуется частый контроль газового состава крови, поскольку после введения обычно наблюдается немедленное повышение РаО₂ или насыщения крови кислородом; во избежание гипероксии рекомендуется постоянный чрескожный мониторинг давления кислорода в крови или насыщения крови кислородом.

Особые группы пациентов: Безопасность и эффективность у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не оценивались.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Не было сообщений о передозировке при введении препарата.

Лечение. В случае маловероятной случайной передозировки и только при наличии чётких клинических эффектов в отношении дыхания ребёнка, вентиляции лёгких и оксигенации, следует попытаться отсосать максимальное количество суспензии, после чего ребёнок должен получать терапию, направленную на поддержание основных жизненно важных функций организма, в особенности на поддержание водно-электролитного баланса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Согласно общей характеристике лекарственного препарата, взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия не установлены.

• Перед началом лечения следует стабилизировать общее состояние ребёнка, скорректировать ацидоз, артериальную гипотензию, анемию, гипогликемию и гипотермию.
• В случае рефлюкса введение препарата следует приостановить и при необходимости увеличить максимальное инспираторное давление на аппарате ИВЛ до очищения эндотрахеальной трубки. При значительном нарушении вентиляции лёгких возможна закупорка эндотрахеальной трубки слизью, особенно при выраженной лёгочной секреции; вероятность обструкции может быть снижена аспирацией слизи перед введением препарата. При подозрении на обструкцию и неэффективности аспирации следует немедленно заменить эндотрахеальную трубку. Не рекомендуется проведение аспирации трахеального секрета в течение как минимум шести часов после введения, за исключением жизнеугрожающих состояний.
• При возникновении эпизодов брадикардии, снижения артериального давления и снижения насыщения крови кислородом введение препарата следует прекратить и провести мероприятия для нормализации частоты сердечных сокращений. После введения податливость лёгких и оксигенация могут быстро улучшиться, что требует быстрого снижения максимального давления на вдохе и быстрой коррекции концентрации вдыхаемого кислорода во избежание гипероксии.
• Дети, которым был введён сурфактант, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков инфекции; при ранних проявлениях инфекции немедленно назначается соответствующая антибиотикотерапия. Сообщалось о преходящем угнетении электрической активности головного мозга продолжительностью 2–10 мин после введения препарата. При введении методом МИВС (LISA) сообщалось об увеличении частоты брадикардии, апноэ и снижения насыщения крови кислородом; эти явления обычно были кратковременными и легко устранялись.
• Профилактическое введение сурфактанта должно проводиться только в медицинских помещениях, где возможно проведение интенсивной терапии новорождённых и имеются условия для мониторинга их состояния.

Не применимо. Препарат предназначен для применения у недоношенных новорождённых.