Полипептиды сосудов крупного рогатого скота (Polypeptidum vasis)

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Препарат представляет собой комплекс полипептидов, выделенных из сосудов крупного рогатого скота. Является пептидным регулятором, запускает каскад метаболических реакций, ведущих к снижению перекисного окисления липидов, вследствие чего нормализует функцию эндотелия сосудистой стенки; препятствует развитию атеросклероза за счёт улучшения коэффициента атерогенности (увеличения содержания липопротеидов высокой плотности и снижения атерогенных фракций холестерина), а также снижения уровня триглицеридов в крови. Предупреждает развитие гиперкоагуляции за счёт влияния на процессы свёртывания крови и фибринолиза, в результате чего восстанавливает микроциркуляцию в органах и тканях при различных заболеваниях и патологических состояниях, обусловленных атеросклеротическим поражением сосудов [1,2]. В экспериментах in vitro на эндотелиальных клетках человека HUVEC показано, что препарат угнетает основные механизмы повреждения клеток, восстанавливает регенеративную активность эндотелиоцитов, нормализует клеточный цикл, стимулирует процесс миграции и увеличивает количество живых клеток за счёт торможения апоптотической гибели. Установлено, что добавление препарата вызывает нормализацию инвазии и миграции эндотелиальных клеток, формирования сети из сосудоподобных структур, а также снижает количество проапоптотической активной каспазы-3 в клетках, способствуя увеличению количества живых клеток по сравнению с контрольной группой, что может свидетельствовать об эндотелиопротективном действии. Препарат обладает стимулирующим действием на клеточные линии эндотелиоцитов человека, а также позволяет нормализовать распределение эндотелиальных клеток по фазам клеточного цикла на фоне применения индукторов повреждения. Сокультивирование с препаратом снижает долю клеток в G0/G1 точке (фазе покоя), что свидетельствует о переходе в первую активную фазу клеточного цикла и стимуляции к митотическому делению большего количества клеток [1]. Длительность сохранения эффекта оценивалась в соответствии с протоколом клинических исследований. У пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей эффект сохраняется не менее 7–10 дней после последнего введения препарата; у пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей эффекты терапии сохраняются через 90 дней после окончания курса терапии. Поддержание терапевтического действия в более отдалённые сроки после курсового лечения в клинических исследованиях не изучалось [1]. Клиническая эффективность и безопасность Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей. По результатам рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований курсовое применение препарата в составе комплексной терапии достоверно повышает лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), что является объективным показателем улучшения кровообращения (уменьшения степени ишемии) в нижних конечностях при облитерирующих заболеваниях, а также приводит к достоверному снижению симптомов перемежающейся хромоты: увеличению дистанции безболевой ходьбы и максимально проходимого расстояния в сравнении с плацебо. Влияние препарата на отдалённые исходы заболевания (частоту ампутаций, сердечно-сосудистые осложнения и смертность) в клинических исследованиях не изучалось [1,2]. Хронические заболевания вен нижних конечностей. Многоцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование было проведено с целью оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии препаратом в сочетании с препаратом Троксерутин, 300 мг, капсулы, в сравнении с монотерапией троксерутином у пациентов с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С2–С3 класса по классификации СЕАР. 190 пациентов было рандомизировано, 95 пациентов получали исследуемый препарат (5 мг, 2 раза в неделю, 10 доз) и 95 — плацебо (2 раза в неделю, 10 доз); все пациенты дополнительно принимали троксерутин, 300 мг (2 раза в день в течение 5 недель). Средний возраст пациентов составил 49,10±9,45 лет (от 21 до 65 лет). Курсовое применение препарата в составе комплексной терапии превосходит эффективность монотерапии троксерутином: уменьшает средний маллеолярный объём (по сравнению с исходным уровнем), повышает оценку качества жизни пациента с хронической венозной недостаточностью, снижает интенсивность болевого синдрома и степень дискомфорта в ногах [1].

Всасывание. Состав лекарственного препарата не позволяет провести фармакокинетический анализ отдельных компонентов [1,2].

Распределение. Данные о распределении по тканям и органам не описаны ввиду комплексной пептидной природы действующего вещества [1,2].

Биотрансформация. В тканях пептиды быстро расщепляются клеточными протеазами до аминокислот [1,2].

Элиминация. Определяемые количества пептидов и их метаболитов не коррелируют с терапевтическим действием лекарственного препарата; данные об элиминации отдельно не установлены [1,2].

Особые группы. Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы и режима дозирования у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью [1].

• Увеличение дистанции безболевой ходьбы у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей I–II стадии по классификации Фонтейна (Лиофилизат 5 мг [1,2])
• В составе комплексной терапии с венотонизирующими препаратами у пациентов с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей С2–С3 класса по классификации CEAP (Лиофилизат 5 мг [1])

• Гиперчувствительность к полипептидам сосудов крупного рогатого скота [1,2].
• Беременность [1,2].
• Период грудного вскармливания [1,2].
• Детский возраст до 18 лет (опыт медицинского применения отсутствует) [2].

Отдельные группы пациентов, требующие особой осторожности, в инструкциях-источниках отдельно не выделены. Учитывая белковую природу препарата, следует учитывать риск развития аллергических/анафилактических реакций при парентеральном введении лекарственных препаратов, содержащих белок животного происхождения [1,2].

Беременность. В связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности применение препарата при беременности противопоказано [1]. Согласно инструкции по медицинскому применению, данные о безопасности применения препарата при беременности отсутствуют, в связи с чем применять препарат в этот период не рекомендуется [2].

Лактация. В связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано [1]. Согласно инструкции по медицинскому применению, данные о безопасности отсутствуют, в связи с чем применять препарат в этот период не рекомендуется [2].

Отсутствуют данные по влиянию препарата на фертильность мужчин и женщин. Исследования на животных продемонстрировали, что введение препарата не оказывало неблагоприятного влияния на состояние репродуктивной функции животных [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 5 мг (взрослые):

Рекомендуемая доза: по 1 флакону (5 мг) 1 раз в сутки 2 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. При симптоматических хронических заболеваниях вен нижних конечностей препарат назначают совместно с другими венотонизирующими препаратами; при необходимости дополнительно может быть назначена компрессионная терапия (длительность и степень компрессии определяются индивидуально) [1]. В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу — следующую дозу препарата вводят в обычное время следующего запланированного дня [1,2].

Способ применения:

Внутримышечно, в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы, чередуя введение препарата в левую и правую ягодичные мышцы. Перед введением лиофилизат растворяют в 1–2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования. Восстановленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор [1,2].

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции печени или почек: отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы и режима дозирования [1].

Дети: безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, данные отсутствуют [1]; согласно инструкции по медицинскому применению, применение у детей в возрасте до 18 лет противопоказано [2].

Общие нарушения и реакции в месте введения

Боль (болезненность) в месте инъекции и дискомфорт — Очень часто

Общая слабость — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Гиперестезии, онемение в нижних конечностях — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Судороги в икроножных мышцах — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Частота неизвестна

Эритема в месте инъекции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности АЛТ — Нечасто [1] / Часто [2]

Лабораторные и инструментальные данные

Лейкоцитоз — Часто

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100; редко — ≥1/10000, но <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть определена по имеющимся данным.

Симптомы. До настоящего времени о каких-либо случаях передозировки препаратом не сообщалось [1,2].

Лечение. Специфические сведения о лечении передозировки в источниках отсутствуют.

Исследования взаимодействия не проводились [1,2].

Антиагрегантные препараты и гиполипидемические средства группы статинов

При проведении клинических исследований установлено отсутствие лекарственного взаимодействия с антиагрегантными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел) и гиполипидемическими средствами из группы статинов (аторвастатин, ловастатин, розувастатин, симвастатин) [1,2].

Венотонизирующие препараты

Пациентам с симптоматическими хроническими заболеваниями вен нижних конечностей при необходимости дополнительно может быть назначена компрессионная терапия. В клиническом исследовании препарат применялся в комбинации с венотонизирующим препаратом (троксерутин, 300 мг, капсулы), при этом комбинированная терапия превосходила по эффективности монотерапию троксерутином [1].

Риск аллергических реакций (белковая природа препарата). При парентеральном введении лекарственных препаратов, содержащих белок животного происхождения, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Если при применении препарата возникают аллергические реакции, введение препарата следует прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической реакции. В ходе клинических исследований аллергических реакций на препарат не выявлено [1,2].

Ограничение по стадии заболевания. Применение препарата при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) III–IV стадии по классификации Фонтейна не было изучено в клинических исследованиях [1,2].

Отсутствие опыта повторного курсового применения. Опыт повторного курсового применения препарата отсутствует [1,2].

Хранение восстановленного раствора. Восстановленный раствор должен быть введён непосредственно после разведения. Хранение флакона с растворённым лекарственным препаратом и отсроченное введение восстановленного раствора недопустимо [1,2].

Лекарственный препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2].