Полатузумаб ведотин (Polatuzumab vedotin)

CD79b является сигнальным компонентом рецептора B-клеток, локализованным на нормальных B-клетках и большинстве злокачественных новообразований зрелых B-клеток при рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Полатузумаб ведотин - конъюгат анти-CD79b моноклонального антитела и лекарственного препарата (ADC). Связываясь с CD79b, он обеспечивает доставку интернализацию терапевтического средства (монометилауристатин Е (ММАЕ)) в злокачественную В-клетку, что приводит к ее гибели. При этом воздействие на здоровые клетки сводится к минимуму.

После внутривенного ведения в дозе Е8 мг/кг средняя максимальная концентрация (С_max) асММАЕ составила 803 (±233) нг/мл, а площадь под кривой "концентрация-время" от нуля до бесконечности (AUC_inf) составила 1860 (±966) день*нг/мл. Связь с белками плазмы составляет в 71-77% (данные in vitro). T1/2 около 4 дней, выводится в большей степени кишечником, в меньшей - почками.

В комбинации с бендамустином и ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

• Повышенная чувствительность к полатузумабу ведотину
• Беременность и период грудного вскармливания
• Дети и подростки младше 18 лет
• Инфекции в острой фазе

• · Тяжелые нарушения функции почек и печени
• · Терминальная стадия почечной недостаточности
• · У пациентов на диализе
• · У пациентов после пересадки печени
• · Одновременное применение с ингибитором изофермента CYP3A4

Рекомендуемая доза препарата - 1,8 мг/кг в виде внутривенной инфузии каждые три недели в комбинации с бендамустином и ритуксимабом на протяжении 6 циклов. Требуется коррекция дозы при периферической нейропатии.

Наиболее частые побочные эффекты: анемия, тромбоцитопения, нейтропения, повышенная утомляемость, диарея, тошнота, пирексия, пневмония, герпесвирусная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, сепсис, цитомегаловирусная инфекция, фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения, гипокалиемия, гипокальциемия, гипоальбуминемия, снижение аппетита, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, нечеткость зрительного восприятия, кашель, диарея, тошнота, запор, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, зуд, артралгия, повышенная утомляемость, астения, озноб, снижение массы тела.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Возможно усиление токсичности при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол)