Питавастатин (Pitavastatin)

• 8.6 Гиполипидемические средства
• 8.6.3 Статины

Конкурентно ингибирует ГМГ-КоАредуктазу - фермент, превращающий 3-окси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стиролов, в том числе, холестерина.

Тормозит синтез холестерина в печени, снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет увеличения плотности рецепторов липопротеидов низкой плотности на гепатоцитах. В результате увеличивается захват липопротеидов низкой плотности из плазмы крови.

В дозе 40 мг понижает концентрацию в плазме: холестерина на 40-44%, ЛПНП - на 40-60%, триглицеридов - на 14-33%, аполипротеина В100 - 35-50%; повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипоротеина А.

Оказывает положительное влияние на интиму сосудов в доклинической фазе развития атеросклероза за счет антипролиферативного и антиоксидантного действия, улучшает реологические свойства крови.

После приема внутрь не зависимо от приема пищи до 51% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 99%.

Метаболизм в печени с участие ферментов: 3A4 и CYP3A3.

Т ½ составляет 5-8 ч. Элиминация с фекалиями (до 79%) и почками (15%).

· Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

• · повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам);
• · тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• · миопатия;
• · одновременный прием циклоспорина;
• · беременность;
• · период грудного вскармливания;
• · отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста;
• · возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• · непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Состояния с высоким риском развития рабдомиолиза: гипотиреоз, хронический алкоголизм, возраст старше 70 лет, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория Х. Возможно нарушение эмбрионального развития плода вследствие ингибирования синтеза мевалоной кислоты, участвующей в репликации ДНК. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Начальная доза препарата 1 мг/сут однократно. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза - 4 мг.

Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, неприятные сновидения, периферическая нейропатия, мигрень.

Дыхательная система: обострение бронхиальной астмы.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система:

Пищеварительная система: тошнота, дисфагия, стоматит, гепатит, ректальное кровотечение (мелена), тенезмы.

Костно-мышечная система: миопатия, рабдомиолиз.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: амблиопия, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений.

Мочевыделительная система: дизурические расстройства.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция, импотенция.

Аллергические реакции.

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое, гемодиализ неэффективен.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию аторватастатина - усиление побочных эффектов (миопатия).

При приеме алкоголя во время лечения препаратом повышается активность трансаминаз.

Противогрибковые средства, эритромицин, дигоксин, циклоспорин, - повышают концентрацию симвастатина на 40%. Дигоксин - на 20%. При одновременном применении требуется корректировка дозы препарата.

При одновременном применении с циклосоприном, сиролимусом, такролимусом - усиление побочных эффектов питарвастатина.

Одновременный прием с ниацином повышает риск развития миопатии.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза.

Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:

• · почечная недостаточность;
• · гипотиреоз;
• · личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний;
• · предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами;
• · наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем;
• · пациентам пожилого возраста (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.