Пирензепин (Pirenzepine)

Механизм действия. Пирензепин селективно блокирует мускариновые рецепторы (М1), уменьшает образование желудочного сока и повышает pH содержимого желудка.

В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер [1, 2].

Всасывание. При приеме внутрь пирензепин не полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет лишь 10–20 %. При приеме 50 мг пирензепина за 30 мин до еды максимальная концентрация в плазме со значением 30–35 нг/мл отмечается через 1–3 часа после приема препарата. Прием пирензепина за 30 мин или одновременно с пищей приводит к снижению площади под кривой концентрация — время на 30 %, по сравнению с площадью, наблюдаемой по результатам приема после ночного голодания [1, 3]. При внутримышечном введении отмечается быстрое и полное всасывание препарата. Максимальная концентрация в плазме достигается через 20 минут после введения [2].

Распределение. Объем распределения основного вещества составляет около 14 л, что примерно соответствует объему внеклеточного пространства человека. Пирензепин лишь в небольшой степени связывается с белками плазмы (около 12 %). Пирензепин почти не проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, и в молоке кормящей женщины обнаруживается лишь минимальное количество препарата [1, 2].

Биотрансформация. Данные о метаболизме пирензепина в источниках не представлены. При пероральном назначении пирензепин выводится преимущественно в неизмененном виде [1].

Элиминация. При пероральном назначении пирензепин выводится в основном с калом, преимущественно в неизмененном виде. При парентеральном введении препарат выводится в равных количествах с мочой и калом. Общий плазменный клиренс составляет около 250 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно половину этого значения, что соответствует уровню клубочковой фильтрации. Средний период полувыведения пирензепина составляет 10–12 часов [1, 2].

Особые группы. На фармакокинетику пирензепина не оказывают значительного влияния ни печеночная, ни почечная (от слабой до умеренной степени) недостаточность [1, 2, 3].

• Повышенная чувствительность к пирензепину [1, 2].
• Паралитическая непроходимость кишечника (паралитический илеус) [1, 2].
• Беременность [3, 4].
• Период лактации [3, 4].
• Детский возраст до 18 лет (не проводились исследования по эффективности и безопасности для этой группы пациентов) [3].

• Глаукома [1, 2].
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы [1, 2].
• Тахикардия [1, 2].

Беременность. Доклинические исследования не выявили негативного действия препарата на беременность, однако безопасность применения во время беременности у человека не установлена. Сведений о результатах применения пирензепина беременными женщинами недостаточно. Применение пирензепина при беременности противопоказано [2, 3, 4].

Лактация. Имеются свидетельства того, что пирензепин выделяется в грудное молоко в малых концентрациях. В результате у младенцев на стадии грудного вскармливания могут наблюдаться антихолинергические эффекты. Применение пирензепина в период лактации противопоказано [2, 3, 4].

Никаких исследований воздействия препарата на фертильность человека не проводилось [3].

Таблетки 25 мг: Таблетки следует принимать приблизительно за полчаса до еды, запивая их небольшим количеством жидкости. Если врачом не назначено иначе, следует принимать препарат 50–150 мг/сутки, разделенные на несколько приемов. Обычный режим дозирования: 50 мг два раза в день, утром и вечером. Иногда в первые 2–3 дня лечения может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата в середине дня. Несмотря на быстрое субъективное улучшение состояния, пациент не должен уменьшать дозу препарата или отказываться от приема препарата, если это не рекомендовано врачом. Лечение должно быть продолжено в течение 4–6 недель [1].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл: Если врачом не предписано иначе, вводят внутривенно или внутримышечно одну ампулу (10 мг) препарата каждые 12 часов. Для профилактики и лечения стрессовых язв рекомендуется вводить по 1 ампуле 3 раза в сутки (каждые 8 часов). При синдроме Золлингера-Эллисона, а также в особо тяжелых случаях показано введение 2 ампул 3 раза в день. При синдроме Золлингера-Эллисона парентеральное введение препарата проводится как временное лечение до хирургического вмешательства. Гастроцепин вводят парентерально обычно в течение 2–3 дней (до исчезновения симптомов), затем назначают препарат перорально. Внутривенное введение следует проводить медленно (более 3 минут), предпочтительно капельное введение. Раствор можно сочетать с изотоническим физиологическим раствором, раствором Рингера, 5 % раствором левулезы, 5 % раствором глюкозы [2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. При приеме внутрь больших доз пирензепина возможно развитие следующих антихолинергических эффектов: сухость и гиперемия кожи; сухость во рту; мидриаз; делирий; тахикардия; паралитический илеус; задержка мочи; миоклонические судорожные подергивания мышц; непроизвольные хорейно-атетозные движения [1, 3].

Лечение. Гемодиализ, гемоперфузия, перитонеальный диализ и повторное назначение активированного угля не способствуют удалению пирензепина из организма. В случаях тяжелой интоксикации (с повышением температуры, делирием или выраженной тахикардией) может быть назначен физостигмин в небольшой дозе внутривенно. В случае развития острого приступа глаукомы следует использовать препараты, оказывающие м-холиномиметический эффект (пилокарпин в виде глазных капель), и немедленно обратиться за консультацией к специалисту [1, 2, 3].

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Одновременное назначение пирензепина и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов сопровождается более выраженным снижением секреции соляной кислоты в желудке и может быть использовано у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона [1, 2].

Противовоспалительные средства (НПВС). Пирензепин, применяемый в сочетании с противовоспалительными средствами, не снижает их противовоспалительного эффекта и улучшает их переносимость [1, 2]. Рекомендация: Комбинация рациональна. Совместное применение целесообразно для профилактики НПВС-гастропатии.

Глаукома. У пациентов с глаукомой рекомендуется периодически измерять внутриглазное давление [1].

Внутривенное введение. Внутривенное введение препарата всегда должно быть медленным, так как:

• учитывая содержание пропиленгликоля 39,2 %, существует риск развития тромбофлебита;
• у пациентов с нестабильной гемодинамикой в связи с изначально высоким артериальным давлением возможно его снижение; следует проводить постоянный контроль уровня артериального давления [2].

Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность нарушения аккомодации. В таких случаях следует отказаться от управления автомобилем или работы с механизмами [1, 2, 3].