Пипекурония бромид (Pipecuronium)

Конкурентная блокада N-холинорецепторов нервно-мышечного синапса: связывает на стыках субъединицы αγ или αδ N-холинорецептора и снижает частоту открывания канала (а не проводимости одиночного канала), что ведет к гиперполяризации постсинаптической мембраны. В высоких концентрациях неконкурентная и потенциалзависимая блокада. Оказывает миорелаксирующий (периферический) эффект. Начало действия после внутривенного введения - через 2,5-3 минуты, максимальный эффект - через 3-5 минут, длительность действия - 0,5-2 часа. Вызывает высвобождение гистамина и оказывает незначительный ганглиоблокирующий эффект.

Период полувыведения составляет 6,2 минуты, при хронической почечной недостаточности - 4,3 минуты. Биотрансформация в тканях до активных и неактивных метаболитов. Элиминация почками - 75 % в неизмененном виде, 20 % в виде метаболитов. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах в условиях искусственной вентиляции легких.

Миастения, индивидуальная непереносимость препарата.

Нарушение функции печени и/или почек.

Выраженная сердечная недостаточность.

Бронхогенная карцинома.

Отеки.

Дегидратация.

Нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса.

Гипотермия.

Дыхательная недостаточность.

Противопоказано в ранние сроки беременности и при грудном вскармливании. Категория действия на плод по FDA - C.

Эндотрахеальная интубация, взрослым и детям старше 14 лет: начальная доза - 70-85 мкг/кг (на фоне суксаметония - 40-50 мкг/кг), поддерживающая доза - 10-15 мкг/кг.

Нервная система и органы чувств: гипестезия, угнетение центральной нервной системы.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, снижение артериального давления, цереброваскулярные нарушения, ишемия миокарда, тромбоз, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия.

Дыхательная система: одышка, угнетение дыхания, ателектаз, апноэ (в период последействия).

Обмен веществ: увеличение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

Другие: мышечная атрофия, анурия.

При передозировке развивается острая остановка дыхания, тяжелая гипотензия, длительный паралич, шок.

Лечение симптоматическое: искусственная вентиляция легких, введение антихолинэстеразных средств (неостигмина метилсульфата, эдрофония, физостигмина и других) совместно с атропином для предупреждения м-холиномиметических эффектов последних.

β-Адреноблокаторы - усиление действия пипекурония.

Аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин, линкомицины, массивные инфузии цитратной крови, местные (в том числе прокаин и лидокаин) и общие анестетики, полимиксины, тетрациклины, триметафан, уреидопенициллины - аддитивное миорелаксирующее действие.

Анестетики общие (галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен, хлороформ, циклопропан, энфлуран, эфир диэтиловый) - аддитивное миорелаксирующее действие.

Антимиастенические средства, соли кальция, эдрофоний - снижение миорелаксирующей активности.

Апротинин - риск возникновения апноэ.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, ганглиоблокаторы, лидокаин, прокаинамид, соли магния, хинидин - усиление нервно-мышечной блокады.

Ботулотоксин А - усиление нервно-мышечной блокады.

Миорелаксанты, деполяризующие - усиление миорелаксации, если назначаются перед введением недеполяризующих миорелаксантов.

Опиоидные анальгетики - аддитивное депрессивное действие на функцию дыхания, снижение мышечной ригидности, вызываемое фентанилом и его производными, аддитивное депрессивное действие на гемодинамику, аддитивное действие на высвобождение гистамина.

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин), метоклопрамид - увеличение длительности действия пипекурония.

Средства, снижающие концентрацию калия в плазме (амфотерицин В, буметанид, глюкокортикоиды, особенно с высокой минералокортикоидной активностью, ингибиторы карбоангидразы, индапамид, тиазидные диуретики, хроническое назначение АКТГ, фуросемид, этакриновая кислота) - усиление миорелаксации.

Во время применения препарата необходим мониторинг артериального давления, насыщения крови кислородом.