Фтивазид (Phthivazidum)

Механизм действия. Противотуберкулёзное средство, действует бактерицидно. Блокирует синтез миколиевой кислоты (обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий туберкулёза) и вызывает гибель клеток. Нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозя окислительные процессы и синтез дезокси- и рибонуклеиновых кислот [1,2].

Всасывание. Абсорбция высокая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа, связь с белками плазмы — менее 10% [1,2].

Распределение. Проникает через плацентарный барьер и в материнское молоко [1,2].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита — гидразида изоникотиновой кислоты, в дальнейшем подвергающегося гидролизу и ацетилированию [1,2].

Элиминация. Период полувыведения составляет 2–5 часов. Выводится почками (95% в виде метаболитов), небольшое количество — кишечником [1,2].

Особые группы. Данные о фармакокинетике у пациентов с печеночной/почечной недостаточностью, у пожилых пациентов и у детей в доступных источниках не приведены.

• Гиперчувствительность к фтивазиду.
• Стенокардия, хроническая сердечная недостаточность II–III степени (в т.ч. на фоне декомпенсированных пороков сердца).
• Эпилепсия, органические поражения центральной нервной системы (ЦНС).
• Заболевания печени и/или почек (нетуберкулезного характера), хроническая печеночная и/или почечная недостаточность.
• Алкоголизм.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 3 лет.

В источниках отдельный перечень состояний, требующих применения с осторожностью, не приведён — соответствующие состояния перечислены среди противопоказаний.

Беременность. Препарат противопоказан при беременности [1,2].

Лактация. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на время лечения [1].

Данные о влиянии фтивазида на фертильность в источниках не приведены.

Таблетки 500 мг (взрослые): внутрь.

Средняя суточная доза — 1–1,5 г в 2–3 приёма. Высшие дозы для взрослых: разовая доза — 1 г, суточная доза — 2 г.

При туберкулёзной волчанке — по 0,25 г 3–4 раза в сутки; курсовая доза — 40–60 г. При необходимости курс лечения повторяют 3–4 раза с перерывом в 1 месяц [1,2].

Таблетки 500 мг (дети от 3 до 18 лет): внутрь.

По 20–30–40 мг/кг/сут в 3 приёма (не более 1,5 г/сут).

Детям в возрасте до 3 лет препарат противопоказан [1,2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить нельзя). В источниках частота развития перечисленных НЛР не указана.

Симптомы. Тошнота, рвота, боль в животе, парестезии, сухость слизистых оболочек, тремор, атаксия, брадикардия, тахикардия, головная боль, головокружение, возбуждение, гипергидроз, потливость, гиперрефлексия, дисфагия, дисфония, нарушение речи, нарушение глотания, диатез, сонливость, снижение артериального давления, цианоз, коллапс, судороги, потеря сознания, спутанность сознания, нарушение сна, угнетение дыхания, одышка, паралич дыхания [1,2].

Лечение. Специфического антидота нет.

• Промывание желудка, приём активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.
• Вызывание рвоты и промывание желудка целесообразны только примерно в течение 2–3 ч после приёма токсичной дозы (в более поздние сроки из-за риска вызвать судороги и опасности аспирации эти меры строго противопоказаны) [1,2].

Парацетамол. Фтивазид усиливает побочное действие парацетамола. Рекомендация: при одновременном применении контролировать функцию печени; избегать длительного совместного применения в высоких дозах.

Бензодиазепины. Фтивазид усиливает побочное действие бензодиазепинов. Рекомендация: применять с осторожностью, учитывая риск усиления седации и угнетения центральной нервной системы.

Карбамазепин. Фтивазид усиливает побочное действие карбамазепина. Рекомендация: при совместном применении контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и клиническую переносимость; при необходимости корректировать дозу.

Гепатотоксичные лекарственные средства. Фтивазид усиливает побочное действие гепатотоксичных лекарственных средств. Рекомендация: при необходимости совместного применения контролировать функцию печени (активность трансаминаз, уровень билирубина).

Антикоагулянты и антиагреганты. Фтивазид усиливает побочное действие антикоагулянтов и антиагрегантов. Рекомендация: при совместном применении контролировать показатели свёртывания крови (протромбиновое время/МНО) и признаки повышенной кровоточивости.

Минерало- и глюкокортикостероиды. Фтивазид снижает побочное действие минерало- и глюкокортикостероидов. Рекомендация: специальных ограничений совместного применения не установлено.

Антациды. Антациды замедляют всасывание фтивазида [1,2]. Рекомендация: приём антацидов разнести по времени с приёмом фтивазида (интервал не менее 1–2 часов).

Для предупреждения развития невритов одновременно с фтивазидом назначают тиамин и пиридоксин.

В период лечения необходимо периодическое исследование глазного дна [1,2].

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2].