Фталилсульфатиазол (Phthalylsulfathiazole)

Фталилсульфатиазол, как и другие сульфаниламидные препараты, сходные по структуре с парааминобензойной кислотой (ПАБК), по принципу конкурентных взаимоотношений препятствует включению ее в синтез фолиевой кислоты микробной клетки. Это приводит к нарушению образования фолиевой кислоты, участвующей в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, от которых зависит рост и развитие микроорганизмов. Наиболее выраженное бактериостатическое действие фталилсульфатиазол оказывает на вегетативные формы микробов. Этот эффект развивается постепенно, так как в микробной клетке имеются запасы ПАБК. Кроме того, степень сродства фталилсульфатиазола с синтетазой дигидрофолиевой кислоты — ферментом, лимитирующим образование фолиевой кислоты, по сравнению с ПАБК, значительно слабее. Поэтому фталилсульфатиазол нужно вводить в достаточно высоких дозах, препятствующих использованию микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. В противном случае могут образовываться устойчивые штаммы возбудителей, не поддающиеся в дальнейшем воздействию сульфаниламидных препаратов. Кроме антибактериального, фталилсульфатиазол, как и другие сульфаниламидные препараты, оказывает противовоспалительное действие, которое связывают с его способностью ограничивать миграцию лейкоцитов, уменьшать общее количество мигрирующих клеточных элементов и частично стимулировать выработку глюкокортикостероидов. Спектр антимикробного действия фталилсульфатиазола, как и других сульфаниламидов, уже, чем антибиотиков. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие на Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella dysenteriae, Proteus vulgaris и ряд крупных вирусов — возбудителей трахомы и фолликулярного конъюнктивита [1,2,3].

Всасывание. При приеме внутрь препарат медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (лишь 5 % введенного вещества обнаруживается в моче).

Распределение. В результате низкой абсорбции возникает высокая концентрация препарата в просвете толстой кишки. Действует преимущественно в просвете кишечника.

Биотрансформация. В просвете толстой кишки под влиянием микроорганизмов молекула фталилсульфатиазола подвергается расщеплению на фталевую кислоту, аминогруппу и норсульфазол. Последний оказывает бактериостатическое действие на возбудителей кишечных инфекций (бациллярная дизентерия, колиты, гастроэнтероколиты) [1,2,3].

• Инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: дизентерия (острая и хроническая в стадии обострения) (A03) (Таблетки 500 мг [1,2,3])
• Колиты (A09, K52) (Таблетки 500 мг [1,2,3])
• Гастроэнтериты (A09) (Таблетки 500 мг [1,2,3])
• Профилактика гнойных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике (Z29.2) (Таблетки 500 мг [1,2,3])

• Гиперчувствительность к фталилсульфатиазолу, к препаратам сульфаниламидного ряда или к любому из вспомогательных веществ
• Болезни системы крови
• Гипертиреоз (диффузный токсический зоб) [1,3]
• Хроническая почечная недостаточность
• Гломерулонефрит
• Острый гепатит
• Кишечная непроходимость
• Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы)
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция [1]
• Беременность и период грудного вскармливания [3]

• Нефрит [1,3]

Беременность. Фталилсульфатиазол проникает через плаценту. Препарат не следует принимать при беременности, так как безопасность применения при беременности не установлена [1,2,3].

Лактация. Фталилсульфатиазол проникает в грудное молоко. Препарат не следует принимать в период грудного вскармливания, так как безопасность применения не установлена. Грудное вскармливание необходимо прервать в случае необходимости применения препарата в этот период [1,2,3].

Данные о влиянии фталилсульфатиазола на фертильность в источниках не представлены.

Таблетки 500 мг (взрослые):

Внутрь. При острой дизентерии в 1–2 дни — по 1 г 6 раз в сутки, в 3–4 дни — по 1 г 4 раза в сутки, в 5–6 дни — по 1 г 3 раза в сутки. Средняя курсовая доза — 25–30 г.

Через 5–6 дней проводят второй курс лечения: 1–2 дни — по 1 г 5 раз в сутки (днем — через каждые 4 часа, ночью — через 8 часов), 3–4 дни — по 1 г 4 раза в день (ночью не применяют), 5 день — по 1 г 3 раза в день. Общая доза во втором цикле — 21 г, при легком течении — 18 г.

Максимальные дозы для взрослых: разовая — 2 г, суточная — 7 г.

При других инфекциях в первые 2–3 дня назначают по 1–2 г каждые 4–6 часов, в последующие 2–3 дня — дозы в 2 раза меньше.

При профилактике гнойных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике в первые 2–3 дня назначают по 1 г 4 раза в сутки; в последующие 2–3 дня — по 0,5 г 4 раза в сутки. Лечение сочетают с назначением антибиотиков [1,2,3].

Таблетки 500 мг (дети от 3 лет):

Детям старше 3 лет — по 0,25–0,5 г 4 раза в сутки.

При других инфекциях 0,1 г/кг/сут равными дозами через 4 часа с ночным перерывом, в последующие 2–3 дня — по 0,25–0,5 г каждые 6–8 часов.

Эффективность и безопасность фталилсульфатиазола у детей в возрасте от 0 до 3 лет не установлены [1,2,3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Агранулоцитоз — Частота неизвестна

Гемолиз эритроцитов — Частота неизвестна

Апластическая анемия — Частота неизвестна

Анемия вследствие дефицита пантотеновой и птероилглютаровой кислот, продуцируемых микробными клетками (при длительном применении) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Лекарственная аллергия, в том числе кожные проявления в виде разнообразных сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота неизвестна

Аллергический отек губ и лица — Частота неизвестна

Узелковый периартериит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Подавленное настроение — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Миокардит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Цианоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Эозинофильная пневмония — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Поражения полости рта (стоматит, гингивит, глоссит и другие) — Частота неизвестна

Гастрит — Частота неизвестна

Недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения микрофлоры кишечника) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холангит — Частота неизвестна

Гепатит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Мочекаменная болезнь — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные проявления лекарственной аллергии в виде разнообразных сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы — Частота неизвестна [3]

Классификация частот: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100 — <1/10); нечасто (>=1/1000 — <1/100); редко (>=1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаи передозировки препарата маловероятны, однако не рекомендуется принимать таблетки более 10 дней в больших дозах [1,2,3].

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка 2 % раствором натрия гидрокарбоната и взвесью активированного угля; обильное питье 2 % раствора натрия гидрокарбоната, форсированный диурез, гемодиализ [1,2,3].

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) и барбитураты

При совместном применении с ПАСК и барбитуратами усиливается активность сульфаниламидов [1,2,3].

Салицилаты

При совместном применении с салицилатами усиливается активность и токсичность фталилсульфатиазола [1,2,3].

Метотрексат и дифенин

При совместном применении с метотрексатом и дифенином усиливается токсичность последних [1,2,3].

Тиоацетазон и левомицетин (хлорамфеникол)

При совместном применении с тиоацетазоном и левомицетином повышается возможность развития агранулоцитоза [1,2,3].

Нитрофураны

При совместном применении с нитрофуранами увеличивается риск возникновения анемии и метгемоглобинемии [1,2,3].

Антикоагулянты непрямого действия

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия усиливается антикоагулянтное действие [1,2,3].

Оксациллин

При совместном применении снижается активность оксациллина [1,2,3].

Миелотоксичные лекарственные средства

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности фталилсульфатиазола [1,2,3].

Кислоты, кислотореагирующие препараты и гексаметилентетрамин

Совместное применение фталилсульфатиазола с кислотами и кислотореагирующими препаратами, гексаметилентетрамином, раствором эпинефрина нецелесообразно, так как они химически несовместимы [1,2,3].

Препараты, содержащие эфиры парааминобензойной кислоты

При сочетанном применении фталилсульфатиазола с препаратами, содержащими эфиры парааминобензойной кислоты (эпинефрин, прокаин, бензокаин, тетракаин, новокаин, анестезин, дикаин), инактивируется антибактериальная активность сульфаниламида по конкурентному механизму [1,2,3].

Антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды

Эффект фталилсульфатиазола усиливают антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды [1,2,3].

Совместное применение с другими противомикробными средствами. При необходимости можно применять фталилсульфатиазол одновременно с сульфаниламидами или антибиотиками бактериостатического действия [1,2,3].

Содержание лактозы. Препарат Фталазол (ПАО «Биосинтез») содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией [1].

Поскольку во время проведения терапии фталилсульфатиазолом могут развиваться такие нежелательные явления, как головная боль, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3].