Фталилсульфатиазол (Phthalylsulfathiazole)

Механизм действия. Как и другие сульфаниламиды, фталилсульфатиазол структурно сходен с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и конкурентно препятствует её включению в синтез фолиевой кислоты микробной клеткой. Это нарушает образование фолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, от которых зависит рост и развитие микроорганизмов. Бактериостатическое действие наиболее выражено на вегетативные формы микробов.

Особенности действия. Эффект развивается постепенно, так как в микробной клетке есть запасы ПАБК, а сродство фталилсульфатиазола к синтетазе дигидрофолиевой кислоты значительно слабее, чем у ПАБК. Поэтому требуются высокие дозы, препятствующие использованию ПАБК из тканей; иначе возможно образование устойчивых штаммов, не поддающихся дальнейшему лечению сульфаниламидами.

Противовоспалительное действие. Связано со способностью ограничивать миграцию лейкоцитов, уменьшать количество мигрирующих клеточных элементов и частично стимулировать выработку глюкокортикостероидов.

Спектр активности. Уже, чем у антибиотиков. Бактериостатическое действие на: Streptococcus spp. (в т.ч. S. pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella dysenteriae, Proteus vulgaris, а также на крупные вирусы — возбудители трахомы и фолликулярного конъюнктивита.

Всасывание. При приеме внутрь препарат медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (лишь 5 % введенного вещества обнаруживается в моче).

Распределение. В результате низкой абсорбции возникает высокая концентрация препарата в просвете толстой кишки. Действует преимущественно в просвете кишечника.

Биотрансформация. В просвете толстой кишки под влиянием микроорганизмов молекула фталилсульфатиазола подвергается расщеплению на фталевую кислоту, аминогруппу и норсульфазол. Последний оказывает бактериостатическое действие на возбудителей кишечных инфекций (бациллярная дизентерия, колиты, гастроэнтероколиты) [1,2,3].

• Инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: дизентерия (острая и хроническая в стадии обострения)
• Колиты
• Гастроэнтериты
• Профилактика гнойных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике

• Гиперчувствительность к фталилсульфатиазолу, к препаратам сульфаниламидного ряда или к любому из вспомогательных веществ
• Болезни системы крови
• Гипертиреоз (диффузный токсический зоб) [1,3]
• Хроническая почечная недостаточность
• Гломерулонефрит
• Острый гепатит
• Кишечная непроходимость
• Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы)
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция [1]
• Беременность и период грудного вскармливания [3]

• Нефрит [1,3]

Беременность. Фталилсульфатиазол проникает через плаценту. Препарат не следует принимать при беременности, так как безопасность применения при беременности не установлена [1,2,3].

Лактация. Фталилсульфатиазол проникает в грудное молоко. Препарат не следует принимать в период грудного вскармливания, так как безопасность применения не установлена. Грудное вскармливание необходимо прервать в случае необходимости применения препарата в этот период [1,2,3].

Данные о влиянии фталилсульфатиазола на фертильность в источниках не представлены.

Таблетки 500 мг (взрослые):

Внутрь. При острой дизентерии в 1–2 дни — по 1 г 6 раз в сутки, в 3–4 дни — по 1 г 4 раза в сутки, в 5–6 дни — по 1 г 3 раза в сутки. Средняя курсовая доза — 25–30 г.

Через 5–6 дней проводят второй курс лечения: 1–2 дни — по 1 г 5 раз в сутки (днем — через каждые 4 часа, ночью — через 8 часов), 3–4 дни — по 1 г 4 раза в день (ночью не применяют), 5 день — по 1 г 3 раза в день. Общая доза во втором цикле — 21 г, при легком течении — 18 г.

Максимальные дозы для взрослых: разовая — 2 г, суточная — 7 г.

При других инфекциях в первые 2–3 дня назначают по 1–2 г каждые 4–6 часов, в последующие 2–3 дня — дозы в 2 раза меньше.

При профилактике гнойных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике в первые 2–3 дня назначают по 1 г 4 раза в сутки; в последующие 2–3 дня — по 0,5 г 4 раза в сутки. Лечение сочетают с назначением антибиотиков [1,2,3].

Таблетки 500 мг (дети от 3 лет):

Детям старше 3 лет — по 0,25–0,5 г 4 раза в сутки.

При других инфекциях 0,1 г/кг/сут равными дозами через 4 часа с ночным перерывом, в последующие 2–3 дня — по 0,25–0,5 г каждые 6–8 часов.

Эффективность и безопасность фталилсульфатиазола у детей в возрасте от 0 до 3 лет не установлены [1,2,3].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Агранулоцитоз — Частота неизвестна

Гемолиз эритроцитов — Частота неизвестна

Апластическая анемия — Частота неизвестна

Анемия вследствие дефицита пантотеновой и птероилглютаровой кислот, продуцируемых микробными клетками (при длительном применении) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Лекарственная аллергия, в том числе кожные проявления в виде разнообразных сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота неизвестна

Аллергический отек губ и лица — Частота неизвестна

Узелковый периартериит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Подавленное настроение — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Миокардит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Цианоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Эозинофильная пневмония — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Поражения полости рта (стоматит, гингивит, глоссит и другие) — Частота неизвестна

Гастрит — Частота неизвестна

Недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения микрофлоры кишечника) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холангит — Частота неизвестна

Гепатит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Мочекаменная болезнь — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные проявления лекарственной аллергии в виде разнообразных сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы — Частота неизвестна [3]

Классификация частот: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100 — <1/10); нечасто (>=1/1000 — <1/100); редко (>=1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаи передозировки препарата маловероятны, однако не рекомендуется принимать таблетки более 10 дней в больших дозах [1,2,3].

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка 2 % раствором натрия гидрокарбоната и взвесью активированного угля; обильное питье 2 % раствора натрия гидрокарбоната, форсированный диурез, гемодиализ [1,2,3].

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) и барбитураты

ПАСК и барбитураты усиливают активность сульфаниламидов, включая фталилсульфатиазол. Механизм связан с вытеснением сульфаниламидов из связи с белками плазмы (барбитураты) и замедлением их ацетилирования (ПАСК).

Рекомендация: при совместном применении с ПАСК или барбитуратами необходимо контролировать состояние пациента с учетом возможного усиления эффекта сульфаниламидов.

* Данная группа сформирована экспертным путем и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Салицилаты

При совместном применении салицилаты усиливают активность и токсичность фталилсульфатиазола за счет конкурентного вытеснения из связи с белками плазмы.

Рекомендация: при необходимости совместного применения с салицилатами следует контролировать состояние пациента и учитывать возможное усиление токсичности фталилсульфатиазола.

Метотрексат и дифенин

При совместном применении с фталилсульфатиазолом усиливается токсичность метотрексата и дифенина.

Рекомендация: избегать совместного применения. При необходимости — мониторинг концентраций и корректировка доз.

* Данная группа сформирована экспертным путем и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Тиоацетазон и левомицетин (хлорамфеникол)

При совместном применении с тиоацетазоном и левомицетином повышается возможность развития агранулоцитоза, что обусловлено суммацией миелотоксического действия.

Рекомендация: избегать совместного применения. При необходимости — регулярный контроль общего анализа крови.

* Данная группа сформирована экспертным путем и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Нитрофураны

При совместном применении с нитрофуранами увеличивается риск возникновения анемии и метгемоглобинемии.

Рекомендация: избегать совместного применения. При необходимости — мониторинг общего анализа крови и уровня метгемоглобина.

Антикоагулянты непрямого действия

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия усиливается антикоагулянтный эффект за счет вытеснения антикоагулянтов из связи с белками плазмы.

Рекомендация: при совместном применении необходим мониторинг МНО и, при необходимости, корректировка дозы антикоагулянта.

Оксациллин

При совместном применении снижается активность оксациллина.

Рекомендация: учитывать возможное снижение эффективности оксациллина при совместном применении

Миелотоксичные лекарственные средства

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности фталилсульфатиазола, что повышает риск лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и апластической анемии.

Рекомендация: избегать совместного применения. При необходимости — регулярный мониторинг показателей крови.

Кислоты, кислотореагирующие препараты и гексаметилентетрамин

Совместное применение фталилсульфатиазола с кислотами и кислотореагирующими препаратами, гексаметилентетрамином, раствором эпинефрина нецелесообразно, так как они химически несовместимы.

Рекомендация: не смешивать и не применять одновременно указанные препараты с фталилсульфатиазолом.

Препараты, содержащие эфиры парааминобензойной кислоты

При сочетанном применении фталилсульфатиазола с препаратами, содержащими эфиры парааминобензойной кислоты (эпинефрин, прокаин, бензокаин, тетракаин), инактивируется антибактериальная активность сульфаниламида по конкурентному механизму, поскольку продукты метаболизма эфирных анестетиков структурно схожи с ПАБК.

Рекомендация: избегать совместного применения. При необходимости местной анестезии отдавать предпочтение амидным анестетикам (лидокаин, бупивакаин).

* Данная группа сформирована экспертным путем и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных.

Антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды

Антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды усиливают эффект фталилсульфатиазола за счет синергизма антимикробного действия.

Рекомендация: совместное применение целесообразно для усиления терапевтического эффекта.

* Данная группа сформирована экспертным путем и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных

Совместное применение с другими противомикробными средствами. При необходимости можно применять фталилсульфатиазол одновременно с сульфаниламидами или антибиотиками бактериостатического действия [1,2,3].

Содержание лактозы. Препарат Фталазол (ПАО «Биосинтез») содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией [1].

Поскольку во время проведения терапии фталилсульфатиазолом могут развиваться такие нежелательные явления, как головная боль, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3].