Макрогол (Phenylbutyric Acid)

Механизм действия

Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) представляет собой осмотическое слабительное средство. Высокомолекулярное соединение — длинные линейные полимеры — удерживает молекулы воды посредством водородных связей. После приёма внутрь препарат не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и не подвергается биотрансформации. Присутствуя в просвете кишечника, макрогол за счёт осмотического действия удерживает воду, увеличивая объём кишечного содержимого. Увеличение объёма неабсорбированной жидкости в просвете кишечника поддерживает слабительное действие раствора, стимулируя перистальтику и ускоряя транзит.

Фармакотерапевтическая группа

Осмотическое слабительное средство (средство для лечения запоров).

Состав и электролитный баланс (для форм с электролитами)

Препараты [2] и [4] помимо макрогола 4000 содержат электролиты (натрий, калий, гидрокарбонат и хлориды). Раствор, приготовленный из этих препаратов, по составу электролитов изотоничен и изоосмотичен содержимому толстой кишки. Концентрация электролитов в растворе такова, что электролитный обмен между содержимым кишечника и плазмой крови практически сводится к нулю, что препятствует потере электролитов из организма при прохождении большого количества жидкости через ЖКТ.

Препараты [1] и [3] не содержат электролитов в качестве активных компонентов (только вспомогательные вещества — натрия сахаринат, ароматизатор, содержащий сорбитол (Е420) и серы диоксид (Е220), в незначительных количествах).

Скорость наступления эффекта

При применении для лечения запора эффект развивается через 24–48 часов после приёма [1][3]. При применении для кишечного лаважа первый жидкий стул появляется в течение 1–2 часов после начала приёма [4].

Всасывание

Фармакокинетические данные подтверждают отсутствие абсорбции макрогола 4000 в желудочно-кишечном тракте при пероральном приёме [1][2][3][4]. Высокая молекулярная масса (~4000 Да) и гидрофильность полимера препятствуют его всасыванию через слизистую оболочку ЖКТ.

Распределение

В связи с отсутствием абсорбции системное распределение отсутствует. Препарат действует исключительно в просвете кишечника.

Биотрансформация

Биотрансформации не подвергается. Данные подтверждены фармакокинетическими исследованиями [1][2][3][4].

Выведение

Макрогол 4000 выводится в неизменённом виде с калом. Системная экскреция с мочой не описана.

Доклинические данные безопасности

Данные доклинических исследований не выявили вреда для человека на основании исследований по фармакологической безопасности, токсикологических исследований с многократными дозами, генотоксичности, исследований репродуктивной токсичности и эмбриотоксичности [1][3].

• Симптоматическое лечение запоров у взрослых и детей в возрасте с 8 лет и старше (K59.0)
• Очищение толстой кишки при подготовке к эндоскопическому или рентгенологическому исследованию толстой кишки у взрослых от 18 лет (Z01.7)
• Очищение толстой кишки при подготовке к оперативным вмешательствам, требующим отсутствия содержимого в кишечнике, у взрослых от 18 лет (Z09.8)

• Острая фаза воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит; токсический мегаколон.
• Перфорация или риск перфорации желудочно-кишечного тракта.
• Кишечная непроходимость (полная или частичная, предполагаемая или установленная, илеус) или симптоматический стеноз.
• Боли в животе неясной этиологии [1][3].

Дополнительные противопоказания для форм, применяемых при кишечном лаваже (порошок 12 г [2] и 64 г [4]):

• Тяжёлое общее состояние пациента, в том числе дегидратация или тяжёлая сердечная недостаточность.
• Распространённая злокачественная опухоль или другое заболевание толстой кишки, сопровождающееся обширным поражением слизистой оболочки кишечника.
• Нарушения опорожнения желудка, в том числе гастропарез, гастростаз.
• Обструкция желудочно-кишечного тракта.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) (порошок 12 г [2] и 64 г [4]).

• Нарушение функции почек или сердечная недостаточность (риск нарушения водно-электролитного баланса при развитии диареи; особая осторожность из-за риска острого отёка лёгких вследствие перегрузки жидкостью) [1][2][3][4].
• Пациенты с сопутствующей мочегонной терапией и/или склонностью к водно-электролитному дисбалансу, включая гипонатриемию и гипокалиемию [1][2][3][4].
• Пожилые пациенты (риск нарушения водно-электролитного баланса при развитии диареи) [1][2][3][4].
• Пациенты с нарушением рвотного рефлекса, склонные к срыгиванию или аспирации [1][3].
• Пациенты с неврологическими нарушениями, нарушением глотания, лежачие пациенты и/или пациенты с нарушением двигательных функций (риск аспирации, аспирационной пневмонии) — применять только под наблюдением медицинского персонала, в положении «сидя», при необходимости — через назогастральный зонд [2][4].
• Пациенты, находящиеся в полубессознательном или бессознательном состоянии — тщательный мониторинг во время применения [2][4].
• Пациенты с нарушением глотания, использующие загустители к растворам, — учитывать возможность взаимодействия загустителя с препаратом [1][3].
• Воспаление слизистой оболочки кишечника, в том числе прямой кишки [2][4].
• Из-за присутствия серы диоксида (вспомогательное вещество в формах 10 г и 4 г): в редких случаях возможны тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (порошок 10 г [1] и 4 г [3]).
• Наследственная непереносимость фруктозы (вспомогательное вещество сорбитол в формах 10 г и 4 г) (порошок 10 г [1] и 4 г [3]).
• Пациенты на бессолевой диете: порошок 12 г содержит 1,8 г натрия на один пакет [2]; порошок 64 г — 722,5 мг натрия на один стакан готового раствора [4].
• Пациенты с нарушением функции почек на диете с ограничением калия: порошок 64 г содержит 98,25 мг калия на один стакан [4].
• При появлении симптомов боли или вздутия живота — уменьшить скорость введения или приостановить применение до исчезновения симптомов [2][4].

Категория действия на плод по FDA - C.

Применение при беременности возможно по рекомендации врача, если предполагаемая польза для матери превышает риск для ребенка.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенного эффекта Макрогола не выявлено. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Лактация

Системное воздействие Макрогола на организм кормящих женщин незначительное, поэтому он может применяться в период грудного вскармливания.

Исследования влияния Макрогола на фертильность не проводились; однако, поскольку Макрогол 4000 всасывается незначительно, его влияние на фертильность не ожидается [1][3].

Порошок для приготовления раствора (макрогол 4000), 10 г

Взрослые и дети с 8 лет

Дозировка: 1–2 пакетика (10–20 г) в сутки, лучше однократно утром или разделив на утро и вечер. Максимум — 2 пакетика. Действие через 24–48 ч.

Курс: не более 3 месяцев. Перед началом лечения исключить органические заболевания ЖКТ.

Приём: растворить содержимое пакетика в ≥50 мл воды, выпить сразу, независимо от еды.

Порошок для приготовления раствора (макрогол 4000), 4 г

Дети от 6 месяцев до 8 лет

Дозировка:

6 мес – 1 год: 1 пакетик (4 г) в сутки

1–4 года: 1–2 пакетика (4–8 г) в сутки

4–8 лет: 2–4 пакетика (8–16 г) в сутки

Действие: через 24–48 ч.

Курс: не более 3 месяцев. До лечения исключить органические патологии ЖКТ (особенно у детей до 2 лет).

Приём: растворить пакетик в ≥50 мл воды. При 1 пакетике в день — утром, при 2 и более — утром и вечером. Независимо от еды.

Порошок для приготовления раствора (макрогол 4000), 12 г

Только взрослые с 18 лет

1. При запоре:

1–2 пакетика в сутки, курс 1 месяц. При сохранении симптомов — повторное обследование.

Растворить в стакане воды, принять натощак.

2. Для подготовки к процедуре (колоноскопия, рентген, операция):

Если процедура до 12:00: накануне вечером (17:00–22:00) — 15 пакетиков, каждый разводить в 200–250 мл воды, пить каждые 20 минут.

Если процедура после 12:00:

• Накануне вечером (19:00–22:00): 10 пакетиков
• Утром в день процедуры (06:00–09:00): 5 пакетиков
• Закончить приём за 3–4 часа до процедуры

Питание: только жидкая пища, после 22:00 не есть.

Особые группы: при болезнях почек — осторожно; пожилым — без изменений; детям до 18 лет — противопоказано.

Порошок для приготовления раствора (макрогол 4000), 64 г

Только взрослые с 18 лет

Только для полного кишечного лаважа (подготовка к исследованиям и операциям).

Доза: 1 пакетик (на 1 литр раствора) на 15–20 кг веса пациента. В среднем 3–4 литра (3–4 пакетика).

Режим приёма: пить по 250 мл каждые 10–15 минут до окончания всего объёма. Обычно 4–6 часов.

Схемы:

• Весь объём вечером накануне (после первых 2 литров возможен перерыв 1 час)
• Или 2 литра вечером + 1–2 литра утром

Последний приём не позднее чем за 3 часа до процедуры.

Через назогастральный зонд: скорость 15–20 мл/мин.

Приготовление: 1 пакетик на 1 литр воды, хорошо размешать. Пить охлаждённым.

Особые группы: при болезнях почек — осторожно; пожилым — без изменений (ослабленным — под наблюдением); детям до 18 лет — противопоказано

*Диарея может вызывать раздражение перианальной области.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота не установлена — оценить по имеющимся данным невозможно.

Симптомы

Передозировка может вызвать диарею, боль в животе и рвоту. В случае тяжёлой диареи может произойти потеря массы тела и нарушение водно-электролитного баланса [1][3]. По данным источников [2][4] — случаи передозировки не зафиксированы; однако можно ожидать тошноту, рвоту, диарею и нарушения водно-электролитного баланса.

Лечение

Диарея, возникшая вследствие передозировки, прекращается после уменьшения дозы или путём временного прекращения приёма препарата. Избыточная потеря жидкости при диарее или рвоте может вызвать нарушение водно-электролитного баланса, требующее коррекции [1][3]. Для лечения симптомов передозировки рекомендуется назначить пероральную регидратационную терапию; в редких случаях тяжёлой передозировки с нарушениями метаболизма — внутривенная регидратация [2].

Лекарственные средства с узким терапевтическим индексом или коротким периодом полувыведения (дигоксин, противоэпилептические средства, кумарины, иммунодепрессанты)

Есть вероятность, что абсорбция других лекарственных средств может временно снизиться во время совместного применения с макроголом, особенно лекарственных средств с узким терапевтическим индексом или коротким периодом полувыведения (дигоксин, противоэпилептические средства, кумарины, иммунодепрессанты), что приводит к снижению их эффективности.

Механизм — фармакокинетический: ускоренный транзит кишечного содержимого на фоне слабительного действия макрогола снижает время контакта одновременно принятых препаратов со слизистой кишечника. При применении для кишечного лаважа [2][4] этот эффект более выражен: другие пероральные препараты могут не абсорбироваться вовсе.

Рекомендация: принимать другие препараты не менее чем за 2 часа до приёма макрогола; при кишечном лаваже — избегать приёма пероральных препаратов до и после применения макрогола вплоть до завершения медицинского обследования.

Пищевые загустители на основе крахмала

Макрогол (полиэтиленгликоль) нейтрализует загущающий эффект крахмала, эффективно разжижая препараты, которые должны оставаться густыми для применения у пациентов с нарушениями глотания.

Рекомендация: пациентам, использующим загустители крахмальной природы для растворов, следует учитывать возможность этого взаимодействия и при необходимости выбирать альтернативные загустители. [1][3]

Органические патологии ЖКТ: исключить до лечения. Лечение запоров — лишь дополнение к диете (больше жидкости, клетчатки, физической активности).

Аллергия: возможны реакции гиперчувствительности (анафилаксия, отёк Квинке, крапивница, сыпь, зуд). При появлении — отменить препарат.

Водно-электролитный баланс: при диарее особое наблюдение за пожилыми, при болезнях печени/почек, при приёме диуретиков — контроль электролитов. При сердечной и почечной недостаточности — риск отёка лёгких из-за перегрузки жидкостью.

Аспирация: возможна при введении большого объёма раствора через назогастральный зонд. Дети с неврологическими нарушениями и нарушением глотания — в группе риска. Препараты для кишечного лаважа применять с осторожностью при склонности к аспирации, под наблюдением, в положении сидя.

Дети:

• Препараты на основе макрогола 4000 в дозировке 10 г — с 8 лет (макс. курс 3 месяца).

• В дозировке 4 г — с 6 месяцев до 8 лет (макс. курс 3 месяца; данные у детей до 2 лет ограничены). После 3 месяцев — полное обследование.

• Препараты для кишечного лаважа (12 г и 64 г) — противопоказаны до 18 лет.

Сахарный диабет: препараты на основе макрогола 4000 без значимого содержания сахара/полиолов — можно применять.

Электролиты в составе:

• Порошок 4 г и 10 г: натрия <1 ммоль/пакет (практически не содержит), сорбитола — следовые количества.

• Порошок 12 г: 1,8 г натрия, 0,2 г калия на пакет.

• Порошок 64 г: 722,5 мг натрия, 98,25 мг калия на один стакан готового раствора.

Поддержание эффекта: после нормализации стула — активный образ жизни и диета, богатая растительной клетчаткой.

Несовместимость: препараты для кишечного лаважа не смешивать и не принимать одновременно с другими лекарственными средствами.