Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin)

Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза клеточных оболочек бактерий.

Механизм антибактериального действия пенициллинов связан с:

- блокадой фермента транспептидазы, обеспечивающей соединение цепей пептидогликана при помощи пентаглициновых мостиков, завершающей стадии синтеза пептидогликанового полимера;

- угнетением эндогенного ингибитора аутолизинов, играющих ключевую роль в расщеплении пептидогликана при делении бактериальных клеток.

В результате происходят нарушение структуры пептидогликана микробной клетки и последующая гибель бактерий. Это обусловливает бактерицидный эффект.

Кислотоустойчив.

Спектр действия - преимущественно грамположительный. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp. (некоторые штаммы), Clostridium spp., Corynebacterium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Actinomyces spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida, Streptobacillus spp.; анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium spp. Также активен в отношении Spirullinum minus, Treponema pallidum, Borrelia spp., Leptospira interrogans.

К феноксиметилпенициллину устойчив Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

При приеме внутрь быстро всасывается (30-60%) в щелочной среде тонкой кишки. Терапевтическая концентрация в крови создается через 30 мин и сохраняется в течение 3-6 ч. Период полувыведения из плазмы - 30-45 мин. На 60-80% связывается белками плазмы. Высокие концентрации регистрируются в почках, меньшие - в печени, коже, стенке тонкой кишки. Проходит через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени (30-35%). У новорожденных, пожилых людей и при почечной недостаточности период полувыведения удлиняется. Выводится преимущественно с мочой (секретируется в почечных канальцах): 25% - в неизмененном виде и 35% - в виде метаболитов; около 30% выводится с фекалиями.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к феноксиметилпенициллину микроорганизмами, в том числе бронхит, пневмония, ангина, скарлатина, средний отит, гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва, гнойные заболевания кожи и мягких тканей.

С целью профилактики: раны различной этиологии (в том числе укусы); ожоги; профилактика стрептококковых инфекций и их осложнений (в том числе ревматизм /ревматическая атака, малая хорея, полиартрит, гломерулонефрит, эндокардит); профилактика бактериального эндокардита у пациентов с врожденными или приобретенными ревматическими пороками сердца до и после малых хирургических вмешательств (тонзиллэктомии, экстракции зуба); профилактика пневмококковой пневмонии у детей с серповидно-клеточной анемией; профилактика обострений ревматизма.

Гиперчувствительность (в том числе к другим β-лактамным антибиотикам - пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), афтозный стоматит и фарингит, тяжелое течение инфекций, заболевания ЖКТ, сопровождающиеся рвотой и диареей.

С осторожностью применять у пациентов с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка, диатезы), при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики (возможно развитие перекрестной аллергической реакции).

Категория рекомендаций FDA не определена. Феноксиметилпенициллин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах с грудным молоком. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия феноксиметилпенициллина на плод или ребенка.

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно применение феноксиметилпенициллина по показаниям. Однако перед началом лечения следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие феноксиметилпенициллина.

Внутрь (за 0,5-1 ч до еды). Режим дозирования и длительность лечения определяется индивидуально в зависимости от характера заболевания, возраста и пр. Средняя разовая доза для взрослых и детей старше 12 лет - 0,25-0,5 г, суточная - 1,5 г и более. При лечении пероральными препаратами пенициллина обычно рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-3 приема. Детям до 1 года в суточной дозе - 20-30 мг/кг, от 1 года до 6 лет - 15-30 мг/кг, от 6 до 12 лет - 10-20 мг/кг. Курс лечения обычно составляет 5-7 дней. Лечение необходимо продолжать в течение 3-х дней после исчезновения симптомов. Для предупреждения осложнений у больных стрептококковыми инфекциями лечение должно продолжаться не менее 10 дней. Для профилактики послеоперационных бактериальных осложнений взрослым и детям массой тела 30 кг и более за 30-60 мин до операции - 2 г, затем - 0,5 г каждые 6 ч в течение 2 дней или дольше.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, артралгия, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, сухость во рту, нарушение вкуса, глоссит, стоматит, везикулезный хейлит (связан с раздражающим действием на слизистые оболочки), псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, панцитопения.

Прочие: интерстициальный нефрит, фарингит, васкулит, суперинфекция.

Симтомы: возбуждение ЦНС (ажитация, галлюцинации, судороги).

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Индометацин уменьшает экскрецию (конкуренция за тубулярные транспортные системы), увеличивает активность феноксиметилпенициллина, повышает риск развития побочных явлений.

Неомицин для приема внутрь может снижать всасывание феноксиметилпенициллина, приводя к ослаблению эффекта.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), аминогликозиды - синергизм действия; бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС (например, индометацин) и другие препараты, снижающие канальцевую секрецию (конкуренция за тубулярные транспортные системы) повышают концентрацию феноксиметилпенициллина. Повышают риск развития побочных явлений.

Феноксиметилпенициллин ослабляет действие гормональных противозачаточных средств и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

Повышает риск развития кровотечений "прорыва" на фоне приема этинилэстрадиола.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота ее повышает.

Пробенецид снижает экскрецию.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, уменьшает образование витамина К);

При развитии аллергических реакций феноксиметилпенициллин следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Следует избегать применения феноксиметилпенициллина в комбинации с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками допускается в случае, если ожидается аддитивный или синергический эффект.

Феноксиметилпенициллин не назначают при рвоте и диарее, т.к. абсорбция в этих случаях нарушается.

При длительном лечении следует учитывать возможность роста устойчивых штаммов бактерий и грибов.

При постоянной диарее следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита.

При длительном применении рекомендуется периодический контроль картины периферической крови и показателей функции печени и почек.

При применении феноксиметилпенициллина возможны ложноположительные результаты реакции при неферментативном определении глюкозы в моче и анализе на уробилиноген и результаты количественного определения аминокислот в моче по нингидриновому методу

При предполагаемой стафилококковой инфекции рекомендуется проведение бактериологических исследований. Перед проведением плановых хирургических вмешательств (тонзиллэктомии, экстракции зубов и т.п.), в послеоперационном периоде у больных, получающих пенициллин с целью противоревматической профилактики, необходимо удвоить дозу.

Не следует назначать феноксиметилпенициллин при нарушениях всасывания из ЖКТ.

При тяжелой пневмонии, эмпиеме, сепсисе, перикардите, менингите, артрите и остеомиелите, в острой стадии, необходим переход на парентеральное введение пенициллинов. В комбинации с другими антибиотиками с доказанным синергическим эффектом доза более токсичного препарата может быть уменьшена. У больных с анурией доза должна быть снижена или необходимо увеличение интервала между приемами препарата.