Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin)

Антибактериальное средство из группы пенициллинов, производное бензилпенициллина (пенициллина G). Действует бактерицидно, подавляет синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий, что приводит к ее разрушению и гибели бактериальной клетки [3]. Является кислотоустойчивым пенициллином, предназначенным для перорального применения [1][2][3].

Спектр активности

По спектру активности феноксиметилпенициллин аналогичен бензилпенициллину, однако предназначен исключительно для перорального применения. По активности in vitro несколько уступает бензилпенициллину в отношении ряда микроорганизмов.

Феноксиметилпенициллин активен в отношении:

• грамположительных микроорганизмов, не вырабатывающих пенициллиназу: Streptococcus spp. (групп А, С, G, H, L и M), в том числе Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus spp.; Bacillus anthracis; Corynebacterium spp. (в т.ч. Corynebacterium diphtheriae) [3]; Listeria monocytogenes [2][3];
• грамотрицательных микроорганизмов (только против штаммов, не продуцирующих пенициллиназу): Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptobacillus moniliformis [2][3];
• анаэробов: Actinomyces bovis, Clostridium spp. [2][3];
• спирохет: Treponema spp., Leptospira spp. [2][3].

Дополнительно источник [1] указывает активность в отношении: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., Haemophilus influenzae, Corynebacterium spp., Clostridium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis.
Источник [3] уточняет, что только отдельные штаммы энтерококков (стрептококков группы D) чувствительны к препарату.

Препарат не действует на:

• штаммы Staphylococcus spp., вырабатывающие пенициллиназу (продуцирующие β-лактамазу);
• Mycobacterium tuberculosis;
• большинство грамотрицательных бактерий;
• вирусы;
• Rickettsia spp.;
• Entamoeba histolytica.

Устойчивость

Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив, не разрушается в кислой среде желудка [3]. Разрушается под действием бактериального фермента пенициллиназы [2][3].

Всасывание

Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив, не разрушается в кислой среде желудка. Абсорбция в щелочной среде тонкой кишки составляет 30-60% [2][3]. По данным источника [1], абсорбция в тонком кишечнике - 30–60%; источник [2] дополнительно указывает, что прием пищи незначительно снижает абсорбцию. Терапевтические концентрации в плазме крови после приема внутрь достигаются через 30 минут и сохраняются 3-6 часов [1][2][3]. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-45 минут после приема препарата [3].

Распределение

Связывание с белками плазмы - 60-80% [1][2][3]. Длительно циркулирует в крови, медленно проникает в ткани [1][2]. Феноксиметилпенициллин проникает в различные ткани: почки, печень, кожу, легкие, слизистые оболочки, мышцы, стенку тонкой кишки и большинство жидких сред организма, особенно при наличии воспалительных процессов; меньшие концентрации определяются в костной ткани [3]. Высокие концентрации определяются в почках, меньшие - в печени, стенке тонкой кишки, коже [1][2]. Проходит через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке [3].

Биотрансформация

Метаболизируется в печени на 30-35% [1][2][3].

Выведение

Период полувыведения - 30-45 минут; удлиняется у новорожденных, пожилых пациентов, при почечной недостаточности [1][2][3]. Выводится преимущественно почками: в неизмененном виде - 25% принятой дозы, в виде метаболитов - 35% принятой дозы; около 30% выводится через желудочно-кишечный тракт (с каловыми массами) [2][3]. Феноксиметилпенициллин выводится при гемодиализе [2][3].

• Гиперчувствительность к феноксиметилпенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).
• Тяжелое течение инфекций (тяжелая пневмония, эмпиема, бактериемия, перикардит, менингит, артрит) (порошок, таблетки).
• Острая стадия тяжелой пневмонии (таблетки).
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся рвотой и диареей.
• Афтозный стоматит и фарингит.
• Гастропарез, спазм кардии или усиленная моторика кишечника (таблетки).
• Детский возраст до 3 месяцев (порошок).
• Детский возраст до 3 лет (таблетки).

• Аллергические реакции, в том числе в анамнезе (порошок, таблетки).
• Бронхиальная астма (порошок, таблетки).

Категория рекомендаций FDA не определена.

Беременность

Применение феноксиметилпенициллина при беременности возможно в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Феноксиметилпенициллин проникает через плацентарный барьер [3].

Лактация

В период приема препарата следует отменить грудное вскармливание [2][3][1]. Феноксиметилпенициллин в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке [3].

Данные о влиянии феноксиметилпенициллина на фертильность не представлены.

Принимают внутрь, за 30-60 минут до еды, запивая обильным количеством жидкости.

Таблетки

Взрослые и дети старше 12 лет:

- Инфекции верхних дыхательных путей, в том числе скарлатина и рожа (вызванные Streptococcus spp. групп А, С, G, H, L и M): 125-250 мг каждые 6-8 часов.

- Инфекции дыхательных путей, средний отит (вызванные Streptococcus pneumoniae): 250-500 мг каждые 6 часов до восстановления нормальной температуры тела и еще не менее 2 дней.

- Инфекции кожи и мягких тканей (вызванные Staphylococcus spp.): 250-500 мг каждые 6-8 часов.

- Инфекции полости рта и глотки (гингивит, фарингит Венсана, бактериальный стоматит, пародонтит, актиномикоз): 250-500 мг каждые 6-8 часов.

Продолжительность лечения: обычно 5-7 дней; при инфекциях, вызванных Streptococcus pneumoniae, - не менее 10 дней.

- Для профилактики рецидивов ревматической атаки и/или малой хореи: 125-500 мг 2 раза в сутки длительно. У пациентов, получающих препарат с профилактической целью, дозу следует удвоить перед плановыми хирургическими вмешательствами (тонзиллэктомия, удаление зубов).

- Для профилактики бактериального эндокардита (взрослые и дети с массой тела более 30 кг): 2 г за 1 час до вмешательства и 500 мг каждые 6 часов в течение 2 дней. Детям с массой тела менее 30 кг: 1 г за 1 час до вмешательства и 500 мг через 6 часов.

Дети от 3 до 6 лет: суточная доза 15-30 мг/кг, в среднем по 100-125 мг (1 таблетка 100 мг или ¼ таблетки 250 мг) 3 раза в день.

Дети от 6 до 12 лет: суточная доза 10-20 мг/кг, в среднем по 200-250 мг (2 таблетки 100 мг или 1 таблетка 250 мг) 3 раза в день.

Максимальная суточная доза для детей: 50 мг/кг, но не более максимальных доз для взрослых.

Детям в возрасте до 3 лет предпочтительно назначение в виде суспензии.

Порошок для приготовления суспензии

Взрослые и дети старше 5 лет:

- Инфекции верхних дыхательных путей, скарлатина, рожа (вызванные Streptococcus spp.): по 150-300 мг каждые 6-8 часов в течение 10 дней.

- Инфекции дыхательных путей, средний отит (вызванные Streptococcus pneumoniae): по 300-600 мг каждые 6 часов до восстановления нормальной температуры тела и ещё не менее 2 дней.

- Инфекции кожных покровов и подкожной клетчатки легкой степени (вызванные Staphylococcus spp.): по 300-600 мг каждые 6-8 часов в течение 7 дней.

- Фузоспирохетоз (гингивит и фарингит Венсана) легкой и средней степени тяжести: по 300-600 мг каждые 6–8 часов.

- Для профилактики рецидивов ревматической лихорадки и малой хореи: по 150-300 мг 2 раза в сутки длительно.

- Для профилактики бактериального эндокардита (взрослые и дети с массой тела более 27 кг): 2 г за 1 час до вмешательства и 1 г через 6 часов. Детям с массой тела менее 27 кг: 1 г за 14 часов до операции и 500 мг через 6 часов.

Дети в возрасте 3-12 месяцев: по 75 мг каждые 6 часов.

Дети в возрасте 1–5 лет: по 150 мг каждые 6 часов.

Гранулы для приготовления суспензии

Взрослые и дети старше 12 лет: по 500-1000 мг 3-4 раза в день.

- Для профилактики рецидивов ревматизма, ревматической атаки, малой хореи: 500 мг 2 раза в сутки.

- Для профилактики послеоперационных осложнений (взрослые и дети с массой тела более 30 кг): 2 г за 0,5-1 час до операции, затем по 500 мг каждые 6 часов в течение 2 дней.

Дети:

- до 1 года: суточная доза 20–30 мг/кг.

- 1-6 лет: суточная доза 15–30 мг/кг.

- 6-12 лет: суточная доза 10–20 мг/кг.

Суточную дозу делят на 4-6 приемов.

Курс лечения: 5-7 дней; при инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком, - не менее 7-10 дней и в течение 3 дней после нормализации температуры тела.

Особые группы пациентов

При тяжелой хронической почечной недостаточности и анурии интервал между приемами увеличивают до 12 часов.

При печеночной недостаточности снижение дозы не требуется вследствие низкой токсичности феноксиметилпенициллина.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.

Частоты указаны по источнику [3] (таблетки). Источники [1] (гранулы) и [2] (порошок) не содержат частотной классификации.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; при значительной передозировке - судороги.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфических антидотов нет. Феноксиметилпенициллин выводится при гемодиализе.

Непрямые антикоагулянты (антикоагулянты непрямого действия)

Феноксиметилпенициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов: подавляя кишечную микрофлору, уменьшает образование витамина К, тем самым усиливая антикоагулянтный эффект.

Рекомендация: контроль показателей свертываемости крови при совместном применении.

Пероральные контрацептивы

Феноксиметилпенициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов, предположительно за счет нарушения кишечно-печеночной циркуляции эстрогенов. Повышает риск развития кровотечений "прорыва" на фоне приема этинилэстрадиола.

Рекомендация: использовать дополнительные методы контрацепции в период антибактериальной терапии и в течение 7 дней после ее окончания.

Лекарственные средства, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота

Феноксиметилпенициллин снижает эффективность этих препаратов (преимущественно сульфаниламидов).

Рекомендация: избегать совместного применения.

Антациды, глюкозамин и слабительные лекарственные средства

Замедляют и снижают абсорбцию феноксиметилпенициллина.

Рекомендация: принимать феноксиметилпенициллин за 30-60 минут до еды; разнести прием с антацидами/глюкозамином/слабительными не менее чем на 1-2 часа.

Аскорбиновая кислота

Повышает абсорбцию феноксиметилпенициллина.

Рекомендация: взаимодействие клинически нежелательно; при одновременном применении возможно усиление эффекта за счет более высокой биодоступности.

Аминогликозиды

Взаимодействие двойственное: при пероральном одновременном применении замедляют и снижают абсорбцию феноксиметилпенициллина; синергизм бактерицидного действия.

Рекомендация: при совместном применении разнести пероральный прием во времени; при обоснованной комбинации учитывать оба эффекта.

Бактерицидные антибиотики (цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин)

Синергизм противомикробного действия.

Рекомендация: комбинация допустима при обоснованных клинических показаниях для расширения спектра активности.

Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины)

Антагонизм с феноксиметилпенициллином (бактериостатические антибиотики замедляют размножение бактерий, снижая эффективность бактерицидного пенициллина).

Рекомендация: избегать совместного применения.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие препараты, снижающие канальцевую секрецию

Повышают концентрацию феноксиметилпенициллина в крови (конкурентное снижение почечной экскреции), усиливая его действие [3]. Аллопуринол дополнительно повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Рекомендация: контролировать эффективность и нежелательные реакции феноксиметилпенициллина; при применении аллопуринола - усиленный мониторинг кожных реакций.

Суперинфекции

Длительное или повторное назначение феноксиметилпенициллина может вызывать развитие суперинфекций, возбудителями которых являются устойчивые бактерии или грибы. При появлении суперинфекции - отмена препарата и назначение соответствующей терапии.

Псевдомембранозный колит

При развитии тяжелой стойкой диареи на фоне лечения или в первые недели после его прекращения необходимо исключить псевдомембранозный колит. Поскольку это состояние может угрожать жизни, препарат следует немедленно отменить и, руководствуясь результатами бактериологического исследования, назначить соответствующее лечение (например, ванкомицин перорально по 250 мг 4 раза в сутки) [3].

Тяжелые инфекции

Феноксиметилпенициллин не должен применяться при тяжелой пневмонии, эмпиеме, бактериемии, перикардите, менингите и артрите [2]. В лечении тяжелых инфекций (пневмония) требуется назначение парентеральных форм пенициллина [3].

Стрептококковые инфекции

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., с целью полной элиминации возбудителя лечение должно продолжаться не менее 10 дней [2].

Стафилококковые инфекции

При предполагаемых стафилококковых инфекциях рекомендуется проведение бактериологических исследований [3].

Аллергические реакции

При развитии аллергических реакций феноксиметилпенициллин следует отменить и назначить соответствующую терапию [3].

Длительный прием

При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать клеточный состав периферической крови и оценивать функциональное состояние почек и печени [3].

Лабораторные тесты

Лечение феноксиметилпенициллином может вызвать ложноположительную реакцию при неферментативном определении глюкозы в моче, при анализе на уробилиноген, а также влиять на результаты количественного определения аминокислот в моче по нингидриновому методу [3].

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении работ, требующих быстроты психомоторных реакций [2][3][1].