Фениндион (Phenindione)

Антикоагулянт непрямого действия. Обладает К-антивитаминной активностью, снижает образование II, VII, IX и X факторов свёртывания крови, замедляет образование протромбина, вызывает гипотромбинемию. Снижает толерантность плазмы к гепарину. Гипокоагулянтный эффект развивается постепенно в течение 8–36 часов после первого приёма препарата и сохраняется на протяжении 48–72 часов после его отмены [1].

Всасывание. После приёма внутрь быстро и практически полностью всасывается [1].

Распределение. Связь с белками плазмы не прочная. Проникает через гистогематические барьеры (в том числе плацентарный), накапливается в тканях [1].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р-450 [1].

Элиминация. Выводится почками в неизменённом состоянии и в виде метаболитов; период полувыведения составляет 6 часов. Может кумулировать [1].

• Профилактика тромбоэмболии (в том числе при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств) (Таблетки 30 мг)
• Тромбоз коронарных сосудов (Таблетки 30 мг)
• Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей (Таблетки 30 мг)
• Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный приём) (Таблетки 30 мг)

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата
• Гемофилия
• Гипокоагуляция (исходное содержание протромбина менее 70 %)
• Беременность и период лактации
• Детский возраст (клиническое применение препарата у детей изучено недостаточно)

• Пациенты пожилого возраста
• Повышенная проницаемость сосудов
• Печёночная и/или почечная недостаточность
• Тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в онкологии)
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
• Перикардит
• Послеродовой период

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности [1].

Лактация. При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить [1].

В источниках данные о влиянии на фертильность не представлены.

Таблетки 30 мг (взрослые): назначают внутрь после еды. Оптимальная доза у разных больных может существенно различаться и зависит от индивидуальной чувствительности, характера заболевания, особенностей питания и сопутствующего лечения, вследствие чего подбор дозы индивидуален.

В первый день лечения назначают в суточной дозе 120–180 мг (4–6 таблеток) в 3–4 приёма, во второй день — в суточной дозе 90–150 мг (3–5 таблеток), затем — по 30–60 мг (1–2 таблетки) в 1–2 приёма, под контролем протромбинового времени.

Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально врачом в зависимости от значения протромбинового индекса в крови, который поддерживают в пределах 50–60 %. При содержании протромбина менее 40–50 % препарат следует немедленно отменить.

Отменять препарат следует постепенно.

Высшие дозы для взрослых: разовая — 60 мг, суточная — 210 мг [1].

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Агранулоцитоз — Частота неизвестна

Лимфаденопатия — Частота неизвестна

Эозинофилия — Частота неизвестна

Лейкоцитоз — Частота неизвестна

Панцитопения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Часто

Аллергические реакции — Часто

Нарушения со стороны нервной системы

Кровоизлияние в мозг — Частота неизвестна

Церебральная субдуральная гематома — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечение — Часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение — Часто

Гемоторакс — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение — Нечасто

Ректальное кровотечение — Нечасто

Диарея — Нечасто

Тошнота — Нечасто

Рвота — Нечасто

Кровавая рвота — Частота неизвестна

Мелена — Частота неизвестна

Дисгевзия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Панкреатит — Частота неизвестна

Гепатит — Частота неизвестна

Желтуха — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь — Часто

Окрашивание кожи — Часто

Пурпура — Часто

Синдром синего пальца — Часто

Экхимозы — Частота неизвестна

Алопеция — Частота неизвестна

Некроз кожи — Частота неизвестна

Эксфолиативный дерматит — Частота неизвестна

Экзантема — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гематурия — Частота неизвестна

Повреждение почек с тубулярным некрозом — Частота неизвестна

Альбуминурия — Частота неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка — Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Уменьшение гематокрита — Часто

Снижение гемоглобина — Часто

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных определить нельзя).

Симптомы. Геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы) [1].

Лечение. Отмена препарата; приём витамина К внутрь (5–10 мг). При развитии серьёзных кровотечений витамин К назначают внутривенно медленно (1 мг/мин) в общей дозе 10–50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печёночной недостаточностью одновременно назначают свежезамороженную плазму. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов С и Р [1].

Тромболитические средства

Усиливают антикоагулянтный эффект фениндиона.

Антиагреганты

Усиливают антикоагулянтный эффект фениндиона.

Другие антикоагулянты

Усиливают антикоагулянтный эффект фениндиона.

Глюкокортикостероиды

Усиливают действие препарата (адренокортикотропный гормон, глюкокортикостероиды).

Андрогены и анаболические стероиды

Усиливают действие препарата (анаболики, андрогены).

Антибиотики

Усиливают действие препарата.

Трициклические антидепрессанты

Усиливают действие препарата.

Сульфаниламиды

Усиливают действие препарата.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени и другие лекарственные средства, потенцирующие эффект

Действие препарата усиливают азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, окисляющие мочу лекарственные средства, диазоксид, дизопирамид, налидиксовая кислота, изониазид, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадион, дисульфирам, хинидин, циклофосфамид, гормоны щитовидной железы, циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени.

Барбитураты

Ослабляют антикоагулянтный эффект фениндиона.

Пероральные контрацептивы

Ослабляют антикоагулянтный эффект фениндиона.

Диуретики

Ослабляют антикоагулянтный эффект фениндиона.

Витамин К

Ослабляет антикоагулянтный эффект фениндиона; используется как антидот при передозировке.

Индукторы микросомальных ферментов печени и другие лекарственные средства, ослабляющие эффект

Эффект препарата ослабляют пропранолол, ощелачивающие мочу лекарственные средства, антациды, холестирамин, феназон, галоперидол, карбамазепин, рифампицин и другие индукторы микросомальных ферментов печени [1].

Совместное применение с гепарином. При острых тромбозах назначают совместно с гепарином.

Лабораторный контроль. Во время курса лечения препаратом необходим систематический контроль свёртывания крови по показателю МНО (международное нормализованное отношение), регулярное расширенное коагулологическое исследование крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов), анализ мочи для раннего выявления гематурии.

Контроль антикоагуляционной активности. Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени: надёжная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении протромбинового времени в 2 раза, артериального — в 3–4 раза (норма 11–14 сек).

Менструация и послеродовый период. Не следует назначать препарат во время менструации (прекращают приём за 2 дня до её начала) и в первые дни после родов.

Окрашивание мочи и кожи. Окрашивание мочи в розовый цвет и ладоней в оранжевый цвет обусловлено метаболизмом фениндиона (переход в енольную форму) и не представляет опасности. При подкислении мочи розовый цвет исчезает, что можно использовать для дифференцировки окрашивания мочи от гематурии. При окрашивании ладоней и изменении цвета мочи препарат рекомендуется заменить другим непрямым антикоагулянтом [1].

Препарат может вызывать побочные эффекты, которые оказывают влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при занятии такими видами деятельности [1].