Перициазин (Periciazine)

Перициазин - нейролептик из группы пиперидиновых производных фенотиазина. Механизм действия заключается в конкурентной блокаде постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов мезолимбических структур головного мозга. Препарат обладает антипсихотическим, противорвотным и гипотермическим эффектами. Антидофаминергическая активность перициазина может приводить к экстрапирамидному синдрому, двигательным расстройствам и гиперпролактинемии. Препарат блокирует адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, благодаря чему проявляется выраженное седативное действие препарата. Блокада периферических H1-гистаминовых рецепторов обуславливает противоаллергическое действие препарата.

Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, поэтому используется как "корректор поведения".

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется, подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация обнаруживается через 2 ч. Связь с белками плазмы высокая - 90 %. Перициазин легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Препарат метаболизируется в основном в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболиты выделяются с желчью, а потом могут снова всасываться в кишечнике. Период полувыведения составляет 12-30 часов. Метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата - с желчью и фекалиями.

• Психопатии (возбудимого и истерического типа)
• Шизофрения
• Хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы)
• Агрессивное поведение, тревожные состояния, психомоторное возбуждение

• Гиперчувствительность,
• Закрытоугольная глаукома,
• Заболевания предстательной железы
• Токсический агранулоцитоз (в анамнезе)
• Порфирия в анамнезе
• Одновременное применение с дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромкриптин и других, за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона)
• Острая сосудистая недостаточность (коллапс), сердечная недостаточность
• Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС
• Кома
• Феохромоцитома
• Болезнь Эрба-Гольдфлама
• Детский возраст до 3 лет
  

• Заболевания сердечно-сосудистой системы (особенно - желудочковые аритмии, так как препарат удлиняет интервал QT)
• Почечная и/или печеночная недостаточность (снижается метаболизм препарата, возрастает риск его накопления в организме)
• Пожилой возраст (из-за чрезмерных гипотензивного и седативного эффекта, экстрапирамидных расстройств, паралитической кишечной непроходимости, задержки мочи на фоне заболеваний предстательной железы)
• Деменция в пожилом возрасте (риск развития инсульта)
• У пациентов, с факторами риска развития инсультов, тромбоэмболий
• Эпилепсия (препарат снижает порог судорожной активности)
• Болезнь Паркинсона
• Гипертиреоз (повышение риска развития гипертиреоза)
• Рак молочной железы (повышение пролактина в крови может вызвать прогрессирование болезни)

Рекомендации по FDA - категория С.

Назначение перициазина возможно при беременности, но всякий раз необходимо сопоставлять пользу для матери с риском для плода.

В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется его назначение в период грудного вскармливания.

Капсулы по 10 мг предназначены для приема внутрь взрослыми, 4 % раствор - для приема внутрь детям.

Суточная доза для взрослых от 30 до 100 мг.

Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема и большая часть дозы должна приниматься вечером.

Для детей суточная доза расчитывается на кг массы тела: 0,1-0,5 мг/кг в сутки.

Для лечения пациентов пожилого возраста дозы снижаются в 2-4 раза.

• Гипотензия
• Тахикардия
• Апатия
• Угнетение дыхания
• Вздутие живота, запоры, кишечная непроходимость
• Экстрапирамидные расстройства - мышечный гипертонус, тремор, акатизия
• Седация или сонливость
• Злокачественный нейролептический синдром
• Гиперпролактинемия
• Аллергические реакции
• Фотосенсибилизация, контактная сенсибилизация кожи

Симптомы: угнетение ЦНС от сонливости до комы с арефлексией, снижение артериального давления, тахикардия, аритмии, гипотермия, тремор, ригидность мышц, судороги, цианоз, апноэ.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Противопоказано применение перициазина с дофаминергическими агонистами у пациентов без болезни Паркинсона (леводопа, амантадин, апоморфин, бромкриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), так как существует взаимный антагонизм этих препаратов.

Если пациентам с болезнью Паркинсона необходимо лечение нейролептиками, то сначала следует провести отмену дофаминергических агонистов с постепенным снижением доз.

Употребление алкоголя с перициазином потенцирует седативный эффект последнего.

Перициазин уменьшает эффективность амфетамина, клонидина, гуанетидина.

Совместное применение с сультопридом увеличивает риск развития желудочковых нарушений ритма (в частности, фибрилляций желудочков).

Одновременное применение перициазина с препаратами, удлиняющими интервал QT, с тиазидными диуретиками увеличивает риск развития аритмий.

Совместное применение с гипотензивными препаратами увеличивает гипотензивный эффект, иногда приводя к ортостатической гипотензии.

Одновременное применение перициазина с препаратами, угнетающими ЦНС, усиливает угнетение ЦНС, повышает риск развития угнетения дыхания.

Применение с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома.

Назначение вместе с атропином и другими холинолитиками приводит к кумуляции нежелательных эффектов (сухость во рту, запоры, задержка мочи, тепловой удар).

Одновременное применение с солями лития усиливает экстрапирамидные нарушения.

Перициазин уменьшает эффекты альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин, эфедрин).

Перициазин уменьшает рвотное действие апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.

Одновременное применение с гипогликемическими средствами снижает их гипогликемическое действие.

Перициазин уменьшает эффект средств, снижающих аппетит.

Во время лечения необходим контроль состава крови (может развиться лейкопения и агранулоцитоз).

В случае необъяснимого резкого подъема температуры тела лечение препаратом следует прекратить.

Во время лечения запрещается употребление алкоголя.

В случае появления вздутия живота и болей в брюшной полости следует исключить паралитическую кишечную непроходимость.

Отмену препарата, применяемого в высоких дозах, следует проводить постепенно.

В связи с возможностью фотосенсибилизации пациентам, принимающим перициазин, следует избегать прямых солнечных лучей.

Водителям автотранспорта и людям, работающих с потенциально опасными механизмами, следует соблюдать осторожность, так как препарат вызывает сонливость и снижает скорость психомоторных реакций.