Пемигатиниб (Pemigatinib)

Пемигатиниб относится к группе препаратов под названием ингибиторы протеинкиназ . Он блокирует ферменты, известные как протеинкиназы , в частности те, которые являются частью рецепторов (мишеней) под названием рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR). FGFR находятся на поверхности раковых клеток и участвуют в их росте и распространении. Ожидается, что пемигатиниб, блокирующий тирозинкиназы в FGFR, замедлит рост и распространение опухолевых клеток.

После перорального приёма в дозе 13,5 мг время достижения TC_max составляет 1,13 (0,50–6,00) часа. Экспозиция пемигатиниба увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 до 20 мг в сутки. Средние значения AUC и C_max составляют 2620 нМ × ч (54 % CV) и 236 нМ соответственно.

V_d составляет 235 л. In vitro пемигатиниб связывается с белками плазмы на 90,6 % связывается с белками.

Пемигатиниб метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Специфический метаболический путь пемигатиниба и полученных метаболитов ещё не описан

T_1/2 составляет 15,4 (CV = 51,6 %) ч, клиренс (CL/F) составляет 10,6 л/ч (CV = 54 %).

Терапия пациентов с холангиокарциномой с наличием перестройки или слияния гена FGFR2 в качестве второй и последующей линии лечения.

Повышенная чувствительность к пемигатинибу, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

Противопоказано применение во время беременности.

Кормление грудью противопоказано во время терапии и в течение 1 недели после приёма последней дозы пемигатиниба.

Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и как минимум в течение 1 недели после приема последней дозы пемигатиниба.

Внутрь.

13,5 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, далее - 7-дневный перерыв в приеме, после чего цикл терапии пемигатинибом продолжают до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

Наиболее распространёнными побочными эффектами являются гиперфосфатемия и гипофосфатемия, алопеция, диарея, токсическое поражение ногтей, усталость, дисгевзия, тошнота, запор, стоматит, сухость глаз, сухость во рту, снижение аппетита, рвота, боль в суставах, боль в животе, боль в спине и сухость кожи.

Дополнительные распространенные побочные реакции включают сыпь, анемию, носовое кровотечение, серозную отслойку сетчатки, боль в конечностях, диспепсию, нарушение зрения, периферические отеки и головокружение.

Данных нет. Лечение симптоматическое.

Одновременный прием пемигатиниба с сильными или умеренными индукторами CYP3A уменьшает плазменную концентрацию пемигатиниба. Не рекомендуется одновременное применение сильных и умеренных индукторов CYP3A с пемигатинибом.

Одновременный прием пемигатиниба с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A увеличивает плазменную концентрацию пемигатиниба. Рекомендуется снизить дозу пемигатиниба, в случае, когда невозможно избежать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP3A.

Пемигатиниб может вызывать отслойку пигментного эпителия сетчатки, что может вызывать такие симптомы, как помутнение зрения, плавающие помутнения или фотопсию.

Рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня фосфатов и придерживаться диеты с низким содержанием фосфатов при уровне фосфатов сыворотки >5,5 мг/дл. При уровне фосфатов сыворотки крови >7 мг/дл, необходимо начать фосфатоснижающую терапию и отменить, сократить дозу или прекратить приём пемигатиниба.