Пазуфлоксацин (Pazufloxacin)

Механизм действия. Пазуфлоксацин относится к фторхинолоновым антибиотикам, ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV Staphylococcus aureus и оказывает слабое влияние на ингибирование топоизомеразы II человека.

Фармакодинамические эффекты. Пазуфлоксацин обладает широким спектром антибактериального действия в отношении аэробных, факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Препарат продемонстрировал антибактериальную активность в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Legionella spp., Bacteroides spp., Prevotella spp. Пазуфлоксацин также показал антибактериальную активность в отношении группы бактерий Enterobacteriaceae, резистентных к цефазолину и цефтазидиму, Haemophilus influenzae, резистентных к ампициллину, Pseudomonas aeruginosa, резистентных к имипенему и гентамицину при использовании в качестве монотерапии или в сочетании с цефтазидимом, а также в отношении Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa, продуцирующих расщепляющую имипенем β-лактамазу. В отношении Streptococcus pneumoniae препарат продемонстрировал одинаковую антибактериальную активность в отношении пенициллиночувствительного S. pneumoniae (PSSP), S. pneumoniae промежуточной чувствительности к пенициллину (PISP) и пенициллин-резистентного S. pneumoniae (PRSP), независимо от наличия или отсутствия резистентности к пенициллину. В соответствии с критериями оценки CLSI (Института клинических и лабораторных стандартов), если минимальная подавляющая концентрация (МПК) пенициллина G составляет <0,06 мкг/мл, то бактерии классифицируются как PSSP, 0,125–1 мкг/мл – как PISP, >2 мкг/мл – как PRSP. Пазуфлоксацин обладает бактерицидным действием в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. При воздействии в фазах начального покоя, логарифмического роста и стационарной фазе Pseudomonas aeruginosa бактерицидное действие препарата во всех фазах было сильнее, чем для цефтазидима и гентамицина. В стационарной фазе Staphylococcus aureus не наблюдалось бактерицидного действия, сопоставимого с цефтазидимом и гентамицином, но при воздействии в фазах начального покоя и логарифмического роста бактерицидное действие было сильнее, чем у цефтазидима. Частота возникновения спонтанной резистентности Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa была низкой. Увеличение МПК при использовании метода пассажа культур было меньше, чем у имипенема, гентамицина и ципрофлоксацина в отношении Staphylococcus aureus, и также меньше, чем у цефтазидима в отношении Pseudomonas aeruginosa. Клиническая эффективность. Клиническая эффективность пазуфлоксацина изучена в клинических исследованиях для суточной дозы 1000 мг или менее (всего 1007 человек участников): вторичные инфекции при травмах, ожогах, в хирургической практике (83,3 %), пневмония (86,6 %), абсцесс легкого (50,0 %), вторичные инфекции при хронических респираторных заболеваниях (82,9 %), осложненный цистит (86,1 %), пиелонефрит (84,4 %), бактериальный простатит острый и хронический (100 %), перитонит (88,6 %), внутрибрюшной абсцесс (53,3 %), холецистит (83,3 %), холангит (93,8 %), абсцесс печени (75,0 %), аднексит (100 %), параметрит (85,7 %). Для суточной дозы 2000 мг получены данные о клинической эффективности при сепсисе (100 %), тяжелой и резистентной пневмонии (81,3 %) и пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (76,9 %).

Всасывание. При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам определены следующие фармакокинетические параметры: доза 300 мг (n=5) — T1/2 1,65±0,27 ч, Tmax 0,5 ч, Cmax 8,99±0,59 мкг/мл, AUC0→∞ 13,3±2,5 мкг·ч/мл; доза 500 мг (n=6) — T1/2 1,88±0,26 ч, Tmax 0,5 ч, Cmax 11,0±2,4 мкг/мл, AUC0→∞ 21,7±3,0 мкг·ч/мл; доза 1000 мг (n=8) — T1/2 3,0±0,3 ч, Tmax 1,1±0,0 ч, Cmax 18,45±1,49 мкг/мл, AUC0→∞ 59,42±4,43 мкг·ч/мл. При использовании в терапевтических дозах фармакокинетика пазуфлоксацина сохраняет линейность.

Распределение. Пазуфлоксацин проникает в мокроту и легочную ткань (при однократной инфузии 500 мг за 30 мин — максимальная концентрация в мокроте 2,49–6,24 мкг/г через 0,5–2,5 ч, в легочной ткани в среднем 7,95 мкг/г через 1,5 ч), в желчь и ткани желчного пузыря (при инфузии 500 мг за 30 мин — концентрация в желчи 5,47–29,9 мкг/мл через 1,5–4,5 ч, в тканях желчного пузыря 9,85–35,5 мкг/г через 1,0–2,5 ч), в плевральный выпот и асцитическую жидкость, в гнойный экссудат в ране и ожоговую рану, в органы репродуктивной системы у женщин, в спинномозговую жидкость (0,33 мкг/мл через 1,5 ч после инфузии 500 мг). В исследовании с суспензиями нейтрофилов и клеток культуры тканей средний коэффициент C/E (отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной) составил от 2,1 до 7,4 в зависимости от типа клеток.

Биотрансформация. В исследовании с использованием микросом печени человека препарат показал ингибирующее действие на CYP1A2 (около 37 %) при концентрации 1000 мкмоль/л, ингибирования CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 не наблюдалось. После введения препарата в желчи и моче в качестве метаболитов были обнаружены глюкурониды (конъюгаты глюкуроновой кислоты); концентрации прочих метаболитов были низкими. Оптическая изомеризация препарата in vivo не выявлена, препарат можно отнести к трудно метаболизируемым соединениям.

Элиминация. За 24 ч после однократной внутривенной инфузии 400 мг здоровым добровольцам уровень выведения препарата с мочой достигал 99,7 %, включая 5,71 %, приходящихся на выведение глюкуронидов с мочой. Уровень выведения пазуфлоксацина с мочой в течение 24 ч после однократной внутривенной инфузии здоровым взрослым людям 50–500 мг за 30 мин или 1000 мг за 1 ч составил приблизительно 90 %; при многократном введении в различных режимах — также около 90 %.

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 13,6 мл/мин) при однократной инфузии 300 мг показатели Cmax, AUC0→∞ и T1/2β составили 10,3 мкг/мл, 51,5 мкг·ч/мл и 7,36 ч соответственно. У пациентов на гемодиализе (однократная инфузия 300 мг) Cmax и AUC0→∞ составили 12,5–13,3 мкг/мл и 196–269 мкг·ч/мл; при проведении гемодиализа в течение 4 ч, начатого через 24 ч после введения, удалено 59–66 мг препарата, а период полувыведения сократился с 17,9–23,2 ч до 2,78–4,00 ч. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) при однократном введении: доза 500 мг (n=10) — T1/2 2,04±0,27 ч, Cmax 18,3±3,5 мкг/мл, AUC0→∞ 37,2±6,3 мкг·ч/мл; доза 1000 мг (n=10) — T1/2 3,0±0,4 ч, Cmax 25,74±5,61 мкг/мл, AUC0→∞ 73,18±15,10 мкг·ч/мл; уровень выведения с мочой в течение 24 ч после инфузии 500 мг составил в среднем 83,5 %.

• Сепсис (Раствор для инфузий)
• Вторичные бактериальные инфекции, развившиеся при травмах, ожогах, в послеоперационном периоде (Раствор для инфузий)
• Пневмония (Раствор для инфузий)
• Абсцесс легкого (Раствор для инфузий)
• Вторичные бактериальные инфекции при хронических респираторных заболеваниях (Раствор для инфузий)
• Осложненный цистит и пиелонефрит (Раствор для инфузий)
• Бактериальный простатит (острый и хронический) (Раствор для инфузий)
• Интраабдоминальные инфекции (перитонит, внутрибрюшной абсцесс, холецистит, холангит, абсцесс печени) (Раствор для инфузий)
• Гинекологические инфекции (аднексит, параметрит) (Раствор для инфузий)

• Гиперчувствительность к пазуфлоксацину, к другим препаратам из группы фторхинолонов.
• Беременность.
• Детский возраст до 18 лет.

• Пациенты с психозами или с психическими заболеваниями в анамнезе.
• Пациенты, предрасположенные к возникновению бронхиальной астмы, сыпи, крапивницы или других аллергических симптомов (в том числе имеющие родителей или братьев/сестер с такой предрасположенностью).
• Пациенты с эпилепсией или судорожным синдромом в анамнезе.
• Пациенты пожилого возраста (повышенный риск тендинита, аневризмы и расслоения аорты, дисгликемии).
• Пациенты с сахарным диабетом, получающие сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином.
• Пациенты после трансплантации (повышенный риск тендинитов).
• Пациенты, одновременно получающие глюкокортикостероиды (повышенный риск разрыва сухожилия, аневризмы и расслоения аорты).
• Пациенты с аневризмой аорты, врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, заболеванием клапана сердца или иными предрасполагающими факторами (заболевания соединительной ткани, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит).
• Пациенты с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) в анамнезе.
• Пациенты с нарушением функции почек (требуется коррекция дозы).
• Пациенты на гемодиализе (применение не рекомендуется).

Беременность. Пазуфлоксацин противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность.

Лактация. Имеются данные об экскреции препарата в грудное молоко при исследованиях на животных (крысы). При необходимости применения препарата следует временно прекратить грудное вскармливание.

Данные о влиянии пазуфлоксацина на фертильность в источнике не приведены.

Раствор для инфузий (взрослые, стандартный режим): в виде внутривенной инфузии в дозе 1000 мг в сутки с разделением на 2 приема по 500 мг; в зависимости от выраженности клинических проявлений инфекции допускается назначение в дозе 600 мг в сутки с разделением на 2 приема по 300 мг. Показания: инфекции, вызванные чувствительными возбудителями, вторичные инфекции при травмах, ожогах, в послеоперационном периоде, вторичные инфекции при хронических респираторных заболеваниях (кроме тяжелых и рефрактерных), абсцесс легкого, осложненный цистит и пиелонефрит, острый и хронический бактериальный простатит, интраабдоминальные инфекции, гинекологические инфекции.

Раствор для инфузий (взрослые, высокие дозы): при сепсисе, пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, тяжелых и рефрактерных инфекциях дыхательных путей (пневмония и вторичные инфекции при хронических респираторных заболеваниях) — в виде внутривенной инфузии в дозе 2000 мг в сутки с разделением на 2 приема по 1000 мг.

Продолжительность инфузии: для доз 500 мг и менее — 30–60 минут, для дозы 1000 мг — 60 минут. В течение 3 дней после начала применения следует оценить эффективность препарата. Продолжительность терапии, по возможности, не должна превышать 14 дней.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы при нормальной функции почек не требуется; рекомендуется контроль функции почек и коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции почек: клиренс креатинина 20–30 мл/мин — по 500 мг 2 раза в сутки (коррекция дозы не требуется при стандартном режиме 500 мг 2 раза в сутки), при режимах 1000 мг 2 раза в сутки — снижение до 500 мг 2 раза в сутки; клиренс креатинина <20 мл/мин — 500 мг 1 раз в сутки.

Пациенты на гемодиализе: применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных об оптимальном режиме дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция режима дозирования не требуется.

Дети: противопоказан в возрасте от 0 до 18 лет по всем показаниям.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия — Нечасто

Агранулоцитоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Дерматит аллергический, аллергический отек, крапивница — Нечасто

Зуд аллергический, покраснение лица, эритема — Редко

Ангионевротический отек, анафилактическая реакция, анафилактический шок — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Гипогликемия, гипергликемия — Частота неизвестна

Психические нарушения

Суицидальные мысли, состояние спутанности сознания, измененное состояние сознания, бред, галлюцинация, делирий — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, гипестезия — Нечасто

Судороги (у пациентов с эпилепсией или судорожным синдромом в анамнезе), периферическая нейропатия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Аортальная аневризма, расслоение аорты — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Интерстициальная болезнь легких, легочная эозинофилия — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, сухость во рту, глоссит — Нечасто

Дискомфорт в эпигастральной области, бледный кал, мелена, стоматит — Редко

Псевдомембранозный колит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Печеночная недостаточность, желтуха — Частота неизвестна

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (7,0 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (5,3 %), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня билирубина в крови — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема (покраснение лица) — Редко

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, приливы крови — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия (чувство жжения, боль в суставах) — Редко

Рабдомиолиз, обострение миастении гравис, нарушение со стороны сухожилий (боль в сухожилии, разрыв сухожилия) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Поллакиурия — Редко

Острое повреждение почек — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Плохое самочувствие (странное ощущение, чувство невесомости), дискомфорт, реакция в месте инъекции (боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, отек в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, флебит в месте инъекции), пирексия — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, отклонение от нормы уровня электролитов в крови, повышение уровня мочевины в крови, положительный результат анализа мочи на эритроциты, наличие белка в моче, повышение уровня уробилиногена в моче, цилиндры в моче — Нечасто

Повышение уровня креатинина в крови — Редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Сведения о передозировке пазуфлоксацином отсутствуют.

Лечение. В источнике не приведено.

Пазуфлоксацин ингибирует метаболическую активность CYP1A2.

Теофиллин, аминофиллин

Пазуфлоксацин может повышать концентрацию препаратов в крови за счет ингибирования CYP1A2, являющегося основным ферментом, метаболизирующим теофиллин. К факторам риска относят пожилой возраст, тяжелую почечную недостаточность. Проявляется возникновением симптомов интоксикации теофиллином (расстройства пищеварения, головная боль, аритмия, судороги), необходим контроль состояния пациента и мониторинг концентрации препарата в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты – производные фенилуксусной и пропионовой кислоты (натрия диклофенак и др.)

Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с пазуфлоксацином повышают судорожную готовность. К факторам риска относят пожилой возраст, судорожный синдром, тяжелую почечную недостаточность. При возникновении судорог следует прекратить применение обоих препаратов, обеспечить проходимость дыхательных путей, при необходимости использовать противосудорожные препараты.

Варфарин

Механизм лекарственного взаимодействия неизвестен. Одновременное назначение препаратов может усиливать действие варфарина и вызывать кровотечение, удлинение протромбинового времени. Необходим контроль состояния пациента и свертывающей системы крови (коагулограмма).

Глюкокортикостероиды (пероральные, инъекционные препараты)

Механизм лекарственного взаимодействия не ясен. Имеются данные о повышенном риске патологии сухожилий. Одновременное использование препаратов оправдано в том случае, если польза от лечения перевешивает риск развития нежелательных реакций.

Пробенецид

В исследовании с участием 3 здоровых добровольцев через 2 ч после приема 1 г пробенецида внутрь проводили инфузию 200 мг пазуфлоксацина внутривенно в течение 30 мин. Через 2 ч после завершения инфузии добровольцам давали еще 0,5 г пробенецида внутрь. В результате период полувыведения пазуфлоксацина вырос примерно в 2 раза, а AUC – в 2,4 раза, однако существенных изменений максимальной концентрации пазуфлоксацина в крови не наблюдалось.

Риск развития резистентности. Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к пазуфлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк. Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая пазуфлоксацин. Пазуфлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма.

Потеря трудоспособности и потенциальные необратимые серьезные нежелательные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов. Применение фторхинолонов, в том числе пазуфлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных нежелательных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента: тендиниты, разрыв сухожилий, артралгия, миалгия, периферическая нейропатия, а также нежелательные реакции со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных нежелательных реакций следует немедленно прекратить применение пазуфлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов; у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация при применении фторхинолонов развивается очень редко, пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению.

Дисгликемия (гипо- и гипергликемия). При применении пазуфлоксацина наблюдались случаи развития гипогликемии, чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии. Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение пазуфлоксацином и начать соответствующую терапию; рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. При развитии симптомов нейропатии применение пазуфлоксацина должно быть прекращено. Не следует назначать пациентам с периферической нейропатией в анамнезе.

Психотические реакции. Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая пазуфлоксацин, иногда после приема разовой дозы. При развитии любых нежелательных реакций со стороны ЦНС, включая нарушения психики, лечение следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию; рекомендуется переход на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности. Пазуфлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) даже при применении начальных доз. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, предрасположенным к возникновению бронхиальной астмы, сыпи, крапивницы или других аллергических симптомов. Необходимо проводить тщательный сбор анамнеза перед назначением препарата. Экстренная медикаментозная терапия (для людей старше 18 лет с нормальным весом): эпинефрин (адреналин) внутривенно медленно 0,1 мг (1 мл) под контролем пульса и артериального давления, при необходимости повторить; восполнение ОЦК плазмозаменителями, человеческим альбумином или сбалансированными электролитными растворами; глюкокортикостероиды внутривенно, например 250–1000 мг гидрокортизона, при необходимости повторить.

Тяжелые кожные нежелательные реакции. Регистрировались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, которые могут быть жизнеугрожающими или летальными. При появлении признаков и симптомов следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения; возобновлять применение препарата у такого пациента не следует.

Псевдомембранозный колит. Возникает редко, однако несет угрозу для жизни. На фоне применения пазуфлоксацина может возникать тяжелый колит, сопровождающийся кровянистым стулом, в том числе псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Наиболее надежный диагностический метод – анализ кала на токсины Clostridium difficile. При появлении болей в животе или частой диареи следует немедленно прекратить применение препарата. Следует проводить профилактику запоров; препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Рабдомиолиз. Проявляется миалгией, слабостью, повышением показателей креатинкиназы, миоглобина в крови и моче. Необходимо прекратить применение препарата и контролировать симптомы острой почечной недостаточности, которая может развиться вследствие рабдомиолиза.

Интерстициальная пневмония, PIE-синдром (легочная эозинофилия). Могут развиться на фоне лечения, сопровождаясь лихорадкой, кашлем, одышкой, патологическими изменениями на рентгенограмме органов грудной клетки, эозинофилией. При появлении таких симптомов следует прекратить применение препарата и проводить адекватную терапию (назначение глюкокортикостероидов).

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis). Фторхинолоновые антибиотики могут усиливать симптомы миастении.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца. По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом). Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения «польза-риск» у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, заболеванием клапана сердца или при наличии предрасполагающих факторов (заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; сосудистые заболевания — артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; инфекционный эндокардит). Риск может быть повышен при одновременном приеме системных глюкокортикостероидов. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине, острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения или отека живота/нижних конечностей следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Реакции в месте введения. При введении препарата требуется всегда быть готовым оказать первую помощь при возникновении шока и других состояний; с момента начала введения до окончания пациент должен находиться в состоянии покоя под тщательным наблюдением. При возникновении реакций в месте инъекции (боль, эритема, отек, уплотнение, флебит и т.д.) следует принять соответствующие меры, например изменить место инъекции или прекратить введение препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью. Дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина. При применении дозы 2000 мг в сутки следует тщательно контролировать состояние пациентов в связи с риском нежелательных реакций, связанных с повышением концентрации препарата в крови.

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, измененное состояние сознания и пр.).