Пазопаниб (Pazopanib)

Механизм действия. Пазопаниб является мощным ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназ рецепторов эндотелиальных факторов роста (VEGFR)-1, 2, 3, рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR)-α и β, рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR)-1 и 3, рецептора фактора стволовых клеток (Kit), а также Т-клеточной киназы, индуцируемой интерлейкином 2 (Itk), лейкоцитспецифической протеин-тирозинкиназы (Lck) и тирозинкиназы рецептора колониестимулирующего фактора макрофагов (c-Fms).

In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое аутофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2 в тканях легкого у животных, ангиогенез у животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у животных. Значения ингибирующей концентрации в 50 % (IC₅₀) при связывании пазопаниба с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Всасывание. Максимальная концентрация (Cmax) пазопаниба, в среднем, достигается через 2–4 ч после приема внутрь. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значения AUC и Cmax составляют 1037 ч × мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. Существенного увеличения AUC и Cmax не наблюдается при повышении дозы пазопаниба более 800 мг. Системная экспозиция пазопаниба увеличивается при приеме с пищей: применение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Cmax. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Применение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) и Cmax приблизительно в 2 раза и уменьшение tmax приблизительно на 1,5 часа по сравнению с применением в виде целой таблетки, в связи с чем таблетки пазопаниба не следует измельчать.

Распределение. Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99 % вне зависимости от концентрации в диапазоне 10–100 мкг/мл. Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для P-gp и BCRP.

Биотрансформация. Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8.

Элиминация. Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения (t1/2) 30,9 часа после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Особые группы. Почечная недостаточность. Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (30–150 мл/мин). Не ожидается изменение системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥ 30 мл/мин, в связи с чем коррекция дозы у пациентов данной категории не требуется. Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени средние значения фармакокинетических параметров сопоставимы со значениями у пациентов с нормальной функцией печени. Максимальная переносимая доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляет 200 мг один раз в сутки; средние значения Cmax и AUC(0-24) после приема 200 мг составляли приблизительно 45 % и 39 % соответственно по сравнению со значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приема 800 мг. Данных о применении при тяжелом нарушении функции печени недостаточно, в связи с чем применение у данной категории не рекомендовано.

• Лечение распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых в возрасте от 18 лет (Таблетки 200 мг, 400 мг)
• Лечение распространенной саркомы мягких тканей (СМТ) (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у взрослых в возрасте от 18 лет, ранее получавших химиотерапию (Таблетки 200 мг, 400 мг)

• Гиперчувствительность к пазопанибу.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных).
• Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных).
• Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами.
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст (в связи с недостаточностью данных).

• Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT).
• Цереброваскулярные заболевания.
• Артериальный тромбоз.
• Нарушения функции щитовидной железы.
• Повышенный риск развития кровотечений.
• Пациенты, несущие аллель HLA-B*57:01.

Беременность. Противопоказано применение пазопаниба при беременности. По данным исследований на животных и исходя из механизма действия, пазопаниб может наносить вред плоду при применении у беременных. В исследованиях у животных пазопаниб вызывал самопроизвольное прерывание беременности и оказывал тератогенный эффект у крыс и кроликов при системной экспозиции меньшей, чем при применении в максимальной рекомендованной дозе у человека — 800 мг (исходя из AUC). Следует информировать беременных, а также пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о потенциальном риске для плода.

Лактация. Противопоказано применение пазопаниба в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли пазопаниб или его метаболиты в грудное молоко, нет данных о влиянии пазопаниба на младенцев, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у младенцев в период лактации пациентке следует рекомендовать отказаться от грудного вскармливания на время терапии препаратом.

По данным исследований на животных и исходя из механизма действия, пазопаниб может влиять на репродуктивную функцию. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы. При половых контактах мужчинам, в том числе с вазэктомией в анамнезе, получающим лечение пазопанибом, и их половым партнерам необходимо использовать презерватив в течение всего периода лечения, а также в течение 2 недель после приема последней дозы препарата.

Таблетки 200 мг, 400 мг (взрослые): рекомендуемая доза пазопаниба составляет 800 мг внутрь один раз в сутки. Для приема внутрь. Препарат следует принимать не менее чем за один час до или через два часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать).

Пропуск дозы: при пропуске приема очередной дозы пропущенную дозу следует принять только в случае, если до следующего запланированного приема осталось более 12 часов.

Подбор дозы: в зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Пациенты с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Применение у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, на перитонеальном диализе или гемодиализе противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени: при нарушении легкой степени коррекции дозы не требуется; при нарушении средней степени следует снизить дозу до 200 мг в сутки. Применение при повышении концентрации общего билирубина более чем в три раза выше ВГН противопоказано.

Пациенты пожилого возраста: коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов старше 65 лет не требуется.

Инфекции и инвазии

Инфекции (с или без нейтропении) — Часто (ПКР; частота неизвестна (СМТ))

Инфекции десен — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования

Боль в новообразованиях — Нечасто (ПКР); очень часто (СМТ)

Синдром лизиса опухоли — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нейтропения — Часто (ПКР); очень часто (СМТ)

Тромбоцитопения — Часто (ПКР); очень часто (СМТ)

Лейкопения — Часто (ПКР); очень часто (СМТ)

Анемия — Часто (СМТ)

Полицитемия — Нечасто (ПКР)

Эндокринные нарушения

Гипотиреоз — Часто

Повышение активности тиреотропных гормонов в крови — Часто (ПКР)

Нарушения метаболизма и питания

Снижение массы тела — Часто (ПКР); очень часто (СМТ)

Снижение аппетита — Очень часто

Гипофосфатемия — Часто (ПКР)

Обезвоживание — Часто

Гипомагниемия — Нечасто

Снижение концентрации глюкозы в крови — Нечасто (ПКР)

Гипонатриемия — Очень часто

Гипокальциемия — Очень часто (ПКР)

Гиперкалиемия — Очень часто

Гипоальбуминемия — Очень часто (СМТ)

Синдром лизиса опухоли — Частота неизвестна

Психические нарушения

Бессонница — Часто (СМТ)

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Часто

Гипестезия — Нечасто (ПКР)

Периферическая сенсорная нейропатия — Часто

Парестезия — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Заторможенность — Часто (ПКР)

Сонливость — Нечасто

Дисгевзия (расстройство вкуса) — Очень часто

Головная боль — Очень часто

Ишемический инсульт — Нечасто

Транзиторная ишемическая атака — Нечасто (ПКР)

Синдром обратимой задней энцефалопатии — Редко

Геморрагический инсульт — Нечасто

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения — Часто

Обесцвечивание ресниц — Нечасто (ПКР)

Отслойка/разрыв сетчатки — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Нарушения сердечной деятельности (снижение ФВЛЖ, хроническая сердечная недостаточность, ограниченная кардиомиопатия) — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Брадикардия — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Инфаркт миокарда — Нечасто

Ишемия миокарда — Нечасто (ПКР)

Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) — Нечасто (ПКР)

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипертензия — Очень часто

Ощущение прилива жара к лицу — Часто

Венозная тромбоэмболия — Часто

Геморрагия — Нечасто

Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта — Нечасто

Ретроперитонеальное кровотечение — Нечасто

Ректальное кровотечение — Нечасто

Тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром) — Редко (ПКР); нечасто (СМТ)

Кровотечение из полости рта — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Геморроидальное кровотечение — Нечасто (ПКР)

Анальное кровотечение — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Бронхиальное кровотечение — Нечасто (СМТ)

Кровотечения из мочевыводящих путей — Нечасто (ПКР)

«Приливы» — Часто

Гипертонический криз — Нечасто (ПКР)

Аневризмы и расслоения артерий — Редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель — Часто (СМТ)

Дисфония — Часто

Диспноэ (одышка) — Часто

Пневмоторакс — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Ринорея — Нечасто

Боли в ротоглотке — Нечасто (СМТ)

Икота — Часто (СМТ)

Кровохарканье — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Интерстициальная болезнь легких/пневмонит — Редко

Носовое кровотечение — Часто

Легочное кровотечение — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Желудочно-кишечные нарушения

Метеоризм — Часто

Вздутие живота — Часто

Язвенный стоматит — Часто (ПКР)

Частая дефекация — Нечасто (ПКР)

Рвота с кровью — Нечасто (ПКР)

Гематохезия — Нечасто (ПКР)

Перфорация толстой кишки — Нечасто (ПКР)

Перфорация подвздошной кишки — Нечасто

Мелена — Нечасто

Панкреатит — Нечасто

Перитонит — Нечасто

Боль в животе (в том числе в эпигастрии и по ходу кишечника) — Очень часто

Диарея — Очень часто

Диспепсия — Часто

Перфорация желудка или кишечника — Нечасто (ПКР)

Образование желудочных и/или кишечных свищей — Нечасто

Наружный брюшной свищ — Нечасто

Повышение активности липазы — Часто (ПКР)

Тошнота — Очень часто

Стоматит — Часто (ПКР); очень часто (СМТ)

Рвота — Очень часто

Сухость слизистой оболочки полости рта — Часто

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта — Часто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатотоксичность — Часто (ПКР)

Желтуха — Нечасто (ПКР)

Лекарственное поражение печени — Нечасто (ПКР)

Печеночная недостаточность — Нечасто; частота неизвестна (постмаркетинг)

Отклонение печеночной функции от нормы — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Поражения кожи — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Алопеция — Очень часто (ПКР); часто (СМТ)

Эксфолиация кожи — Нечасто (ПКР)

Генерализованный зуд — Нечасто (ПКР)

Сухость кожи — Часто

Эксфолиативная сыпь — Очень часто (СМТ)

Изменение цвета волос — Очень часто

Поражение ногтей — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) — Очень часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Подошвенная эритема — Нечасто (ПКР)

Язвы кожи — Нечасто (СМТ)

Реакция фотосенсибилизации — Нечасто

Гипергидроз — Часто

Кожная сыпь — Очень часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Везикулярная сыпь — Нечасто (ПКР)

Папулезная сыпь — Нечасто

Эритематозная сыпь — Нечасто (ПКР)

Генерализованная сыпь — Нечасто (ПКР)

Макулярная сыпь — Нечасто (ПКР)

Зудящая сыпь — Нечасто (ПКР)

Кожный зуд — Часто

Эритема — Часто

Депигментация кожи — Часто (ПКР)

Гипопигментация кожи — Часто (ПКР); очень часто (СМТ)

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Скелетно-мышечная боль — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Мышечный спазм — Часто

Артралгия — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Миалгия — Часто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия — Очень часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Гематурия — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Меноррагия — Нечасто

Метроррагия — Нечасто (ПКР)

Влагалищное кровотечение — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Воспаление слизистой оболочки — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Отеки — Часто

Астения — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Боль в грудной клетке — Часто

Озноб — Нечасто (ПКР); часто (СМТ)

Повышенная утомляемость — Очень часто

Нарушения со стороны печени

Повышение активности АЛТ — Очень часто (ПКР); часто (СМТ)

Повышение активности АСТ — Очень часто (ПКР); часто (СМТ)

Гипербилирубинемия — Часто (ПКР); нечасто (СМТ)

Повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы — Часто

Лабораторные и инструментальные данные

Изменение концентрации холестерина в крови — Часто (СМТ)

Повышение концентрации креатинина в крови — Часто (ПКР)

Повышение активности амилазы — Часто (ПКР)

Повышение концентрации мочевины в крови — Часто (ПКР)

Изменение активности гормонов щитовидной железы — Нечасто (ПКР)

Удлинение интервала QT — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг. Дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3 степени) и артериальная гипертензия 3 степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 мг и 1000 мг пазопаниба в сутки соответственно. Возможно усиление вышеописанных нежелательных явлений.

Лечение. Симптоматическое. Только незначительная часть пазопаниба может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол), который может приводить к повышению концентрации пазопаниба. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору CYP3A4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг в сутки на весь период одновременной терапии. При приеме препарата с грейпфрутовым соком также может отмечаться увеличение концентрации пазопаниба.

Индукторы изофермента CYP3A4

Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Рекомендуется применение альтернативных препаратов, не обладающих указанным действием или имеющих минимальную индуцирующую активность в отношении изофермента CYP3A4.

Ингибиторы P-gp и BCRP

Пазопаниб является субстратом для P-gp и BCRP. Одновременное применение с мощными ингибиторами P-gp или BCRP (например, лапатиниб) может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в ЦНС, и приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами P-gp или BCRP, либо применять альтернативные препараты, не обладающие указанным действием.

Субстраты изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8

Пазопаниб ингибирует изоферменты цитохрома 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Пазопаниб приводил к увеличению AUC и Cmax мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30 % и повышению на 33–64 % соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче (субстрат CYP2D6). Одновременное применение пазопаниба и паклитаксела (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) приводило к повышению AUC и Cmax паклитаксела на 26 % и 31 % соответственно. Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2С8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.

Субстраты UGT1A1 и ОАТР1В1

Пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и ОАТР1В1 (IC₅₀ 1,2 мкМ и 0,79 мкМ соответственно) и может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и ОАТР1В1.

Статины (симвастатин)

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ (27 % против 14 %). Если у пациента, принимающего симвастатин одновременно с пазопанибом, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно.

Лекарственные препараты, повышающие pH желудочного сока

Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40 %. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают pH желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи, один раз в день вечером, одновременно с ИПП. Антагонисты Н₂-рецепторов: пазопаниб следует принимать как минимум за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста. Антациды короткого действия: пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после применения антацидов.

Препараты, удлиняющие интервал QT

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца рекомендуется применять пазопаниб с осторожностью. Рекомендуется проводить исходный и последующий периодический контроль электрокардиограммы и содержания электролитов (кальций, магний, калий).

Противоопухолевые препараты

Пазопаниб не показан для применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами противопоказано.

Влияние на функцию печени. При применении пазопаниба отмечены случаи развития печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом), повышения активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) и концентрации билирубина. У пациентов старше 60 лет и у носителей аллеля HLA-B*57:01 риск повышения активности АЛТ возрастает. Необходимо проводить контроль активности ферментов печени перед применением пазопаниба и на 3, 5, 7 и 9 неделях терапии, затем на 3 и 4 месяцах терапии и по клиническим показаниям, с периодическим контролем после 4 месяцев. Приведены подробные правила коррекции дозы и отмены препарата в зависимости от степени повышения АЛТ и билирубина. Пазопаниб является ингибитором UGT1A1: у пациентов с синдромом Жильбера может возникать непрямая гипербилирубинемия легкой степени. Одновременное применение с симвастатином увеличивает риск повышения активности АЛТ.

Артериальная гипертензия. Наблюдались повышение АД и случаи гипертонического криза. Перед применением следует определять исходный уровень АД, контролировать АД не позднее одной недели после начала лечения и на протяжении всего лечения, при необходимости проводить гипотензивную терапию. При гипертоническом кризе или тяжелой резистентной артериальной гипертензии пазопаниб следует отменить.

Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)/обратимый лейкоэнцефалопатический синдром. Проявляется головной болью, артериальной гипертензией, судорогами, сонливостью, спутанностью сознания, слепотой, другими нарушениями зрения и неврологическими нарушениями. При развитии СОЗЭ пазопаниб следует отменить.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит. Возможен летальный исход. Необходим контроль легочных симптомов; при развитии ИБЛ/пневмонита применение прекратить.

Нарушения функции сердца. Зарегистрированы хроническая сердечная недостаточность и снижение ФВЛЖ. Следует контролировать состояние пациентов; у пациентов с риском рекомендуется определять исходную ФВЛЖ и проводить регулярные повторные измерения.

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт». Рекомендуется исходный и последующий периодический контроль ЭКГ и содержания электролитов (кальций, магний, калий).

Артериальный тромбоз. Зарегистрированы инфаркт миокарда, стенокардия, ишемический инсульт и транзиторная ишемия головного мозга, в том числе с летальным исходом. Применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском.

Тромботическая микроангиопатия. При развитии пазопаниб следует отменить.

Кровотечения. Зарегистрированы случаи кровотечений, в том числе с летальным исходом. У пациентов с высоким риском применять с осторожностью.

Аневризмы и расслоения артерий. Применение ингибиторов VEGF может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом лечения следует оценить риски у пациентов с факторами риска.

Перфорация и образование свищей ЖКТ. Возможен летальный исход. С осторожностью у пациентов с риском перфорации ЖКТ.

Заживление ран. Пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней до планового оперативного вмешательства; при расхождении краев раны — отменить.

Гипотиреоз. Рекомендуется проводить профилактический контроль функции щитовидной железы.

Протеинурия. Рекомендуется периодический анализ мочи; при развитии нефротического синдрома пазопаниб следует отменить.

Синдром лизиса опухоли (СЛО). Отмечались случаи, в том числе со смертельным исходом. До начала терапии у пациентов группы риска следует рассмотреть профилактические мероприятия.

Пневмоторакс. Наблюдался при распространенной СМТ; необходимо тщательное наблюдение.

Влияние пазопаниба на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на деятельность такого рода не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата.