Паловаротен (Palovarotene)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Паловаротен обладает избирательной селективностью к гамма-рецепторам ретиноевой кислоты, которые регулируют развитие скелета и эктопию костей в ретиноидном сигнальном пути. Паловаротен медиирует взаимодействия между рецепторами, факторами роста и протеинами ретиноидного сигнального пути, снижая объем новой гетеротопической оссификации у пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией.
Фармакокинетика
AUC пропорционально увеличивается с 0,02 до 50 мг (в 0,001 -2,5 раза от максимальной рекомендуемой дозы).
Средние значения AUC и C max увеличивались примерно на 40 и 16% соответственно при приеме с пищей.
Масса тела (в диапазоне от 13 до 130 кг) оказывает значительное влияние на фармакокинетику, что приводит к увеличению экспозиции при снижении массы тела в той же дозе.
На 97,9-99,6% связывается с белками плазмы крови.
Выводится с калом (97,1%) и мочой (3,2%).
Применение
Показания
Гетеротопическая оссификация и прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия у девочек старше 8 лет, у мальчиков старше 10 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к ретиноидам), беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Болезни печени, почек.
Беременность и лактация
Противопоказано.
Необходим отказ от грудного вскармливания во время лечения паловаротеном и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы.
Фертильность
Рекомендации по применению
Длительный пероральный прием.
Дозировка для взрослых составляет 5 мг в день, для детей подбирается в зависимости от веса. В случае обострения заболевания дозу можно повысить.
Побочные эффекты
Чаще всего возникают побочные реа кции со стороны кожи и мышц, включая сухость кожи, сухость губ, алопецию, лекарственный дерматит, сыпь и кожный зуд.
Также встречаются артралгии и преждевременное закрытие зон роста у детей.
Передозировка
Симптомы передозировки включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействия
Сильные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение увеличивает экспозицию паловаротена, что может увеличить риск побочных эффектов. Избегайте одновременного применения.
Умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение может увеличить экспозицию паловаротена, что может увеличить риск побочных эффектов. По возможности избегайте одновременного применения. В случае одновременного применения уменьшите дозировку паловаротина на 50%.
Сильные индукторы CYP3A4: Одновременное применение снижает экспозицию паловаротена, что может снизить эффективность. Избегайте одновременного применения.
Умеренные индукторы CYP3A4: Одновременное применение может снизить экспозицию паловаротена, что может снизить эффективность. Избегайте одновременного применения.
| Лекарственное вещество | Взаимодействие | Комментарии |
| Эритромицин | Увеличение Cmax и AUC паловаротена в 1,6 и 2,5 раза соответственно | Избегайте одновременного применения; в случае необходимости уменьшите дозировку паловаротена на 50% |
| Грейпфрут и помело | Может увеличить воздействие паловаротена | Избегайте одновременного употребления грейпфрута и помело (и соков, содержащих эти фрукты) с паловаротеном |
| Кетоконазол | Увеличение Cmax и AUC паловаротена в 2 и 3 раза соответственно | Избегайте одновременного применения |
| Мидазолам | Отсутствие клинически значимых различий в фармакокинетике мидазолама | |
| Преднизолон | Клинически значимых различий в фармакокинетике паловаротена нет | Клинически важное взаимодействие маловероятно |
| Ретиноиды (перорально) | Тот же фармакологический класс; одновременное применение может привести к аддитивным эффектам и повышенному риску гипервитаминоза А | Избегайте одновременного применения паловаротена и других пероральных ретиноидов |
| Рифампицин | Снижение Cmax и AUC в конце интервала приема паловаротена на 19 и 11% соответственно | Избегайте одновременного применения |
| Тетрациклины | Системное применение ретиноидов ассоциировалось со случаями доброкачественной внутричерепной гипертензии (т.е. псевдоопухолевой гипертензии головного мозга), некоторые из которых сопровождались одновременным применением тетрациклинов; в клинических исследованиях FOP сообщений о доброкачественной внутричерепной гипертензии при применении паловаротена не было | Избегайте одновременного применения производных тетрациклина |
| Витамин А | Тот же фармакологический класс; одновременное применение может привести к аддитивным эффектам и увеличить риск гипервитаминоза А | Избегайте одновременного приема паловаротена и витамина А в дозах, превышающих рекомендуемую суточную норму |
Особые указания
Необходим тщательный мониторинг у детей вследствие возможности преждевременного закрытие эпифиза.
Из-за риска тератогенности и для сведе ния к минимуму воздействия на плод паловаротен следует назначать только при соблюдении условий для предотвращения беременности.
Паловаротен может вызывать куриную слепоту и затруднять зрение ночью, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.