Оксиметазолин (Oxymetazoline)

• 1.2.2 Альфа-адреномиметики
• 11.4.1 Антиконгестанты

Механизм действия. Оксиметазолин — симпатомиметическое средство, действующее на α-адренергические рецепторы слизистой оболочки носа [2]. Представляет собой альфа-адреностимулирующее средство для местного применения [6]. Оказывает сосудосуживающее действие [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].

Фармакодинамические эффекты. Оксиметазолин вызывает сужение сосудов слизистых оболочек носа, придаточных пазух и евстахиевых труб, что приводит к уменьшению их отека, уменьшению выделений из носа и улучшению носового дыхания при аллергическом и/или инфекционно-воспалительном рините (насморке) [6,11]. При местном нанесении на воспаленную слизистую оболочку полости носа уменьшает ее отечность и выделения из носа, восстанавливает носовое дыхание [1,2,3,4,5,7,8,9,10,11]. Устранение отека слизистой оболочки полости носа способствует восстановлению аэрации придаточных пазух полости носа, полости среднего уха, что предотвращает развитие бактериальных осложнений (гайморита, синусита, среднего отита) [1,2,4,5,6,7,8,9,11]; уменьшает вероятность возникновения бактериальных осложнений [3,10]. При местном интраназальном применении в терапевтических концентрациях оксиметазолин не раздражает и не вызывает гиперемию слизистой оболочки полости носа [1,2,3,4,5,7,8,9,10,11]. При местном интраназальном применении в терапевтических концентрациях оксиметазолин не обладает системным действием [2].

Начало и продолжительность действия. Препарат начинает действовать с 25-й секунды [1,2,4,8,9,11] — для спрея назального дозированного 22,5 мкг/доза [10]; начинает действовать быстро, в течение нескольких минут [1,4,5,7] — для спрея назального дозированного 11,25 мкг/доза [10]; в течение 15 мин [3]; действие проявляется через 10–15 минут после применения [6]. Продолжительность действия — до 12 часов [1,2,3,4,5,7,8,9,10,11]; 10–12 часов [6].

Клиническая эффективность и безопасность. Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с острым вирусным ринитом в возрасте 12–70 лет показали, что применение оксиметазолина сокращает медиану продолжительности насморка с 6 до 4 дней [1,2,4,5,7,8,9,10,11]. На основании опубликованных клинических исследований интраназальное введение ароматической композиции, содержащей рацементол (ментол) и эвкалипта прутовидного листьев масло, вызывает временное ощущение охлаждения слизистой оболочки носа в результате взаимодействия с холодовыми рецепторами тройничного нерва на поверхности слизистой оболочки [11]. Длительное или непрерывное применение сосудосуживающих препаратов может привести к тахифилаксии, атрофии слизистой оболочки полости носа и возвратному отеку слизистой оболочки полости носа (медикаментозный ринит) [1,3,4,6,7,8,10,11].

Всасывание. При применении согласно рекомендациям значимое всасывание фармакодинамически эффективных доз оксиметазолина обычно не происходит, но не может быть исключено [1,4,5,6,8,9,10]; считается нечастым, но не может быть исключено [2,3,7]. В исследованиях с участием человека уровень абсорбции составил 3,5 % [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10].

Распределение. При применении в виде назального спрея оксиметазолин практически не определяется в плазме крови [11].

Биотрансформация. Данные о биотрансформации оксиметазолина в источниках не представлены.

Элиминация. Период полувыведения оксиметазолина при его интраназальном введении составляет 35 ч [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. 2,1 % оксиметазолина выводится почками (с мочой) и около 1,1 % — кишечником (с калом) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].

Особые группы. Отдельных данных фармакокинетики у пациентов пожилого возраста, у детей, при нарушении функции печени или почек в источниках не представлено.

Возрастные границы применения различаются по концентрациям:

• капли назальные 0,01 % — дети от 0 до 1 года [1,3,5];
• капли назальные 0,025 % и спрей назальный 0,025 %, спрей назальный дозированный 11,25 мкг/доза — дети от 1 года до 6 лет [1,5,7,10];
• капли назальные 0,05 %, спрей назальный 0,05 %, спрей назальный дозированный 0,025 мг/доза — взрослые и дети от 6 лет [1,4,5,6,7,8,9];
• спрей назальный дозированный 22,5 мкг/доза — взрослые и дети от 6 лет [10] или взрослые и дети от 12 до 18 лет [11];
• спрей назальный дозированный 35 мкг/доза — взрослые и дети старше 12 лет [2].

• Гиперчувствительность к оксиметазолину [1,3,4,5,7,8,9,10,11]; гиперчувствительность к оксиметазолина гидрохлориду [6].
• Атрофический ринит [1,2,3,4,5,7,8,9,10,11]; атрофический (сухой) ринит [6].
• Закрытоугольная глаукома [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• Хирургические вмешательства на твердой мозговой оболочке (в анамнезе) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• Состояние после транссфеноидальной гипофизэктомии [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• Воспаление кожи и слизистой оболочки области преддверия носа [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• Беременность [2].
• Детский возраст до 12 лет [2].
• Детский возраст до 6 лет — для спрея назального 0,05 % [7,8] и спрея назального дозированного 0,025 мг/доза [6] и 22,5 мкг/доза [10].
• Детский возраст до 1 года — для спрея назального 0,025 % [7] и спрея назального дозированного 11,25 мкг/доза [10].

• У пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) в течение предшествующих 2 недель и в течение 2 недель после их отмены, трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, повышающие артериальное давление [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]; три- и тетрациклические антидепрессанты [2].
• У пациентов, принимающих бромокриптин [1,3,4,5,6,7,8,9,11].
• При повышенном внутриглазном давлении [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]; особенно при узкоугольной глаукоме [10].
• При тяжелых формах сердечно-сосудистых заболеваний (хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, стенокардии, выраженном атеросклерозе, тахикардии, аритмии) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• При феохромоцитоме [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• При нарушениях обмена веществ (гипертиреозе, сахарном диабете, порфирии) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• При гиперплазии предстательной железы [1,2,4,5,6,8,11].
• При гиперплазии предстательной железы с клиническими симптомами (задержка мочи) [3,7,10].
• При хронической почечной недостаточности [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11].
• В период беременности и грудного вскармливания [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]; в период грудного вскармливания [2].
• У пациентов с сильными реакциями на адренергические средства: бессонницей, головокружением, тремором, сердечной аритмией, повышенным артериальным давлением [2].

Беременность. Оксиметазолин в период беременности может применяться только после консультации с врачом и только в тех случаях, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,4,5]; для плода и ребенка [3,9]. Применение оправдано только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода или младенца [6]; только после тщательной оценки соотношения риска и пользы для матери и плода [8]. Не следует превышать рекомендуемую дозу [1,3,4,5,7,8,9,10,11].

Следует проявлять осторожность при наличии артериальной гипертензии или признаков снижения плацентарного кровотока (нарушение кровообращения в плаценте, выявленное при ультразвуковом исследовании или другим способом). Частое или длительное применение препарата в больших дозах может привести к снижению плацентарного кровотока [1,3,4,6,7,8,9,10,11].

Применение в период беременности противопоказано в связи с потенциальным системным сосудосуживающим эффектом [2].

Лактация. Оксиметазолин в период грудного вскармливания может применяться только после консультации с врачом и только в тех случаях, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка [1,2,3,4,5,7,8,9,10,11]. Не следует превышать рекомендуемую дозу [1,3,4,5,7,8,9,10,11]. Следует рассмотреть применение в минимальной эффективной дозе и наиболее коротким курсом [2].

Данные о влиянии оксиметазолина на фертильность в источниках не представлены [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].

Интраназально [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11].

Капли назальные 0,01 % (0,1 мг/мл) — дети до 1 года: в возрасте до 4 недель — по 1 капле в каждый носовой ход 2–3 раза в день; с 5-й недели жизни и до 1 года — по 1–2 капли в каждый носовой ход 2–3 раза в день [1,3,5]. Доказана эффективность также следующей процедуры: в зависимости от возраста 1–2 капли наносят на вату и протирают носовые ходы [1,3,5]. Перед применением флакон следует перевернуть; препарат следует закапывать, запрокинув голову ребенка [3].

Капли назальные 0,025 % (0,25 мг/мл) — дети от 1 года до 6 лет: по 1–2 капли в каждый носовой ход 2–3 раза в день [1,5].

Капли назальные 0,05 % (0,5 мг/мл) — взрослые и дети от 6 лет: по 1–2 капли (1–2 нажатия) в каждый носовой ход 2–3 раза в день [1,4,5]. Режим дозирования для детей от 6 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых [4,5].

Спрей назальный 0,025 % — дети от 1 года до 6 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2–3 раза в день [7].

Спрей назальный 0,05 % — взрослые и дети от 6 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2–3 раза в сутки [7,8,9]. Режим дозирования для детей старше 6 лет соответствует режиму дозирования у взрослых [8,9].

Спрей назальный дозированный 11,25 мкг/доза — дети от 1 года до 6 лет: по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 2–3 раза в сутки [10].

Спрей назальный дозированный 22,5 мкг/доза — взрослые и дети от 6 лет: по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 2–3 раза в сутки [10]. Взрослые и дети от 12 до 18 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 1–2 раза в день [11].

Спрей назальный дозированный 0,025 мг/доза — взрослые и дети от 6 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 2–3 раза в сутки [6]. Использовать флакон в вертикальном положении; при впрыскивании не запрокидывать голову назад и не распылять в положении «лежа» [6].

Спрей назальный дозированный 35 мкг/доза — взрослые и дети старше 12 лет: по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 1–2 раза в день; минимальный интервал дозирования — 8 часов [2].

Длительность применения (все формы). Препарат применяется от 3 до 5 дней. В рекомендованной дозе без консультации с врачом применять не более 7 дней подряд [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Если симптомы усиливаются или улучшение не наступает в течение 3 дней, необходимо проконсультироваться с врачом [1,2,6,11]. Повторный курс возможен только спустя несколько дней, в течение которых препарат не применялся [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. При частом и длительном применении ощущение «заложенности» носа может появиться вновь или ухудшиться; в этом случае следует прекратить лечение и обратиться к врачу [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Дозы выше рекомендованных можно применять только под наблюдением врача [4,5,10].

Подготовка к применению. Перед применением необходимо тщательно очистить носовые ходы [2,4,5,7,8,9,10,11]. Перед первым использованием или после длительного перерыва следует активировать дозирующее устройство: нажать несколько раз до появления первой капли [4] или до появления равномерного распыления [9,11]; нажать на помповое дозирующее устройство 7 раз, при неравномерном дозировании или перерыве более 7 дней — 2 раза [2]; нажать 5 раз [11]. После применения следует очистить и высушить наконечник перед тем, как закрыть его защитным колпачком [2,4,9,11]. Флакон должен использоваться только одним лицом из-за риска передачи инфекции [2,4,5].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Примечание. В источниках [5], [8], [9] и [10] все нежелательные реакции приведены без градации частоты: указано, что большинство нежелательных эффектов выявлено в постмаркетинговых спонтанных сообщениях и их частота не может быть установлена на основании имеющихся данных; в сводной таблице такие позиции отнесены к градации «частота неизвестна». Галлюцинации и судороги описаны как возникающие преимущественно у детей [1,3,4,5,8,9,10]; остановка дыхания — у новорожденных и младенцев [1,3,4,5,7,8,9,10] или у детей [2,11]; нарушение сна — у детей [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]; чихание — особенно у чувствительных пациентов [5,8,9,10]; нарушение зрения возникает при попадании препарата в глаза [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Атрофия слизистой оболочки полости носа, возвратный отек слизистой оболочки полости носа (медикаментозный ринит) и тахифилаксия описаны в источниках как следствие длительного или непрерывного применения сосудосуживающих препаратов, вне таблиц частот. В источнике [6] ощущение дискомфорта со стороны слизистой носа, чихание, носовое кровотечение и чувство «заложенности» носа отнесены к системно-органному классу «Общие нарушения и реакции в месте введения», а нарушение зрения — к классу «Травмы, интоксикации и осложнения процедур»; в сводной таблице они приведены в системно-органных классах согласно справочнику НЛР.

Симптомы. Клинические признаки интоксикации производными имидазола могут быть неспецифическими и нечеткими, поскольку фазы гиперактивности сменяются фазами угнетения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем [1,3,4,5,6,7,8,9,10].

После значительной передозировки или случайном приеме внутрь могут появиться следующие симптомы: сужение зрачков [1,4,5,8,9] или сужение либо расширение зрачков [3,6,7,10], мидриаз [2], расширение или сужение зрачка [11]; тошнота, рвота; цианоз; повышение температуры тела, лихорадка [3,6,7,10], повышение или понижение температуры тела [3,6,7,8,10]; тахикардия; аритмия; коллапс [1,4,5,8,9]; угнетение сердечной деятельности [1,4,5,8,9], остановка сердца [2,3,6,7,10]; артериальная гипертензия (повышение артериального давления); снижение артериального давления, шокоподобная гипотензия [2]; отек легких; дыхательные расстройства, одышка [2,11]; потливость, бледность [3,6,7,10]; психические расстройства; галлюцинации [2,3,6,7,10,11]; судороги [2,3,6,7,10,11]; тревога, беспокойство, вялость [3,6,7,10].

Кроме того, могут появляться симптомы угнетения функций центральной нервной системы, сопровождающиеся сонливостью, понижением температуры тела, брадикардией, артериальной гипотензией, остановкой дыхания и возможным развитием комы [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]; потерей сознания [2].

Дети. У детей передозировка может быть причиной развития таких симптомов со стороны центральной нервной системы, как возбуждение, судороги, кома, брадикардия, остановка дыхания, а также повышение артериального давления с последующим возможным снижением артериального давления [1,3,4,5,6,7,8,9,10].

Лечение. При тяжелой передозировке показана интенсивная терапия в условиях стационара [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. При передозировке, связанной с приемом препарата внутрь, назначается промывание желудка, активированный уголь [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]; в случае умеренной или тяжелой передозировки в результате случайного перорального приема назначают активированный уголь и сульфат натрия (слабительное средство), после значительной передозировки — промывание желудка [2]. Показано проведение симптоматической терапии [2,3,6,7,10,11].

Для снижения артериального давления могут применяться неселективные α-адренергические антагонисты, в частности фентоламин [2,11]. В тяжелых случаях могут потребоваться интубация и искусственная вентиляция легких [2].

Применение сосудосуживающих средств (вазопрессоров) противопоказано [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10].

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Одновременное применение препаратов оксиметазолина с ингибиторами МАО (в том числе в течение предшествующих 2 недель и в течение 2 недель после их отмены) может привести к повышению артериального давления за счет влияния на сердечно-сосудистую систему [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Оксиметазолин не рекомендуется назначать пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы в данное время или получавшим их в течение 2 предыдущих недель [2].

Трициклические антидепрессанты. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами может наблюдаться повышение артериального давления [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Одновременное применение может усилить симпатомиметический эффект оксиметазолина [2]. Рекомендация: избегать одновременного применения. Если совместное применение необходимо, использовать минимальную эффективную дозу оксиметазолина максимально коротким курсом и контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Тетрациклические антидепрессанты. Одновременное применение с три- и тетрациклическими антидепрессантами может усилить симпатомиметический эффект оксиметазолина [2]. При одновременном применении мапротилина — повышение артериального давления [11]. Рекомендация: избегать одновременного применения; при невозможности отказа контролировать артериальное давление, применять оксиметазолин в минимальной эффективной дозе коротким курсом.

Бромокриптин. Одновременное применение препаратов оксиметазолина с бромокриптином может привести к повышению артериального давления за счет влияния на сердечно-сосудистую систему [5,8,9]. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих бромокриптин [1,3,4,6,7,11].

Другие препараты, повышающие артериальное давление. Одновременное применение препаратов оксиметазолина с другими препаратами, способствующими повышению артериального давления, может привести к повышению артериального давления за счет влияния на сердечно-сосудистую систему [1,3,4,5,7,8,9,10,11].

Сосудосуживающие лекарственные средства. Совместное применение с другими сосудосуживающими лекарственными средствами повышает риск развития побочных эффектов (нежелательных реакций) [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Одновременное применение с симпатомиметическими препаратами может усилить симпатомиметический эффект оксиметазолина [2]. Рекомендация: не применять одновременно два и более сосудосуживающих средства для местного применения; при необходимости смены препарата соблюдать интервал и не превышать суммарную длительность применения 7 дней.

Местноанестезирующие лекарственные средства. Оксиметазолин замедляет всасывание местноанестезирующих лекарственных средств, удлиняет их действие [1,3,6,8,9,10,11]. Рекомендация: учитывать удлинение действия местного анестетика при планировании диагностических и хирургических манипуляций в полости носа; при необходимости корректировать дозу и кратность введения анестетика.

Длительность применения и тахифилаксия. Следует избегать длительного применения и передозировки препарата, в особенности у детей [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11]. Эффективность сосудосуживающих препаратов может снижаться (тахифилаксия) при длительном применении или передозировке. Это может привести к применению более высоких доз или к более частому применению препаратов, что, в свою очередь, может привести к постоянному применению препаратов. При выявлении длительного применения или признаков передозировки применение сосудосуживающих препаратов следует немедленно прекратить [1,3,4,5,6,7,8,9,10].

Препарат не следует применять непрерывно на протяжении более 7 дней. Длительное или чрезмерное применение препарата может вызвать тахифилаксию (привыкание), эффект «рикошета» и атрофию слизистой оболочки полости носа [1,2,3,10]. При необходимости продолжения лечения свыше 7 дней необходима консультация с врачом [11].

Медицинское наблюдение. Пациентам с хроническим ринитом показано медицинское наблюдение [1,3,4,5,6,7,8,9,10]. Дозы выше рекомендованных можно применять только под наблюдением врача [4,5,10]. Не превышать рекомендованные дозы и длительность применения [3,10]. Необходимо проинформировать пациента о том, что в случае отсутствия эффекта или при утяжелении симптомов заболевания необходимо обратиться к врачу [3].

Применение у новорожденных и детей. Медицинское наблюдение показано недоношенным новорожденным или новорожденным с недостаточным весом для исключения риска передозировки [1,3,5]. Следует уделить особое внимание каждой процедуре применения препарата и не допускать превышения дозы [1,5]. Безопасность и эффективность спрея назального дозированного 22,5 мкг/доза у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены, данные отсутствуют [11].

Попадание в глаза и распространение инфекции. Следует избегать попадания препарата в рот, глаза или область вокруг глаз; при попадании в глаза может отмечаться нарушение зрения [1,2,3,7,8,10,11]. Во избежание распространения инфекции необходимо применять препарат индивидуально [1,2,3,7,8,10,11].

Синдром задней обратимой энцефалопатии и синдром обратимой церебральной вазоконстрикции. Описаны редкие случаи развития синдрома задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ) или синдрома обратимой церебральной вазоконстрикции (СОЦВ) на фоне терапии симпатомиметическими препаратами. Симптомы включали внезапное появление сильной головной боли, тошноты, рвоты и нарушений зрения. В большинстве случаев состояние улучшилось или явление разрешилось в течение нескольких дней после соответствующего лечения. При развитии симптомов СЗОЭ или СОЦВ, церебральной вазоконстрикции оксиметазолин следует немедленно отменить и обратиться за медицинской помощью [1,2,3,4,7,8].

После длительного применения средств от насморка, содержащих оксиметазолин, в дозах, превышающих рекомендуемые, нельзя исключать общее влияние на сердечно-сосудистую систему и центральную нервную систему. В этих случаях способность управлять транспортным средством или оборудованием может снижаться [1,4,5,8,9]; в этих случаях следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [3,7,10,11].

Применение в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами; при развитии нежелательных реакций рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2]. При правильном применении и в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако при возникновении таких побочных эффектов, как головокружение, следует воздержаться от подобных видов деятельности [6]. Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [11].