Оксазепам (Oxazepam)

Центральная нервная система

Оксазепам действует преимущественно на лимбическую систему и гипоталамус — структуры, связанные с регуляцией эмоциональной деятельности. Как и все бензодиазепины, усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гиппокампа, мозжечка, таламуса и гипоталамуса. Механизм действия связан с модуляцией чувствительности ГАМК-ергического рецептора (ГАМК-А), что приводит к увеличению сродства рецептора к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) — тормозному эндогенному нейромедиатору. Следствием активации бензодиазепинового рецептора или ГАМК-А является увеличение транспорта ионов хлора внутрь нейрона через хлорный канал, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и в итоге — к угнетению активности нейронов [1].

Оксазепам обладает анксиолитическим, седативным и снотворным действием, а также оказывает слабое расслабляющее действие на скелетную мускулатуру [1].

Сердечно-сосудистая система

Возможно невыраженное снижение артериального давления. У пожилых пациентов и лиц, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами, снижение АД может привести к нарушению сердечной деятельности [1].

Дыхательная система

При применении в высоких дозах, а также в комбинации с другими депрессантами ЦНС (в том числе опиоидами) возможно угнетение дыхательного центра [1].

Всасывание. Оксазепам хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через 3 часа. После приёма внутрь 30 мг оксазепама максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 450 нг/мл [1].

Распределение. Связывается с белками плазмы крови на 88 %. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в материнское молоко [1].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени. В результате конъюгации с глюкуроновой кислотой образуется неактивный метаболит — глюкуронат оксазепама [1].

Элиминация. Биологический период полувыведения составляет около 8,2 часов. Выводится главным образом с мочой в виде глюкуроната [1].

Особые группы пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение оксазепама и его метаболитов снижено, поэтому возможна их кумуляция в организме [1].

Применяется у взрослых в возрасте от 18 лет и у детей в возрасте от 12 до 18 лет, в экстренных случаях и кратковременно [1].

– Гиперчувствительность к оксазепаму или другим бензодиазепинам или к любому вспомогательному веществу [1].

– Тяжёлая дыхательная недостаточность (независимо от причины) [1].

– Тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности) [1].

– Тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность [1].

– Миастения [1].

– Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность) [1].

– Острая порфирия [1].

– Синдром ночного апноэ [1].

– Кома [1].

– Шок [1].

– Острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций [1].

– Острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в том числе наркотические анальгетики и снотворные лекарственные средства) [1].

– Психотические состояния [1].

– Тяжёлая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности) [1].

– Беременность (I триместр) [1].

– Период лактации [1].

– Детский возраст до 12 лет [1].

– Редкие наследственные нарушения: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу) [1].

– Печёночная и/или почечная недостаточность [1].

– Дыхательная недостаточность [1].

– Церебральные и спинальные атаксии [1].

– Гиперкинезы [1].

– Порфирия [1].

– Лекарственная зависимость в анамнезе [1].

– Склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами и алкоголем [1].

– Органические заболевания центральной нервной системы [1].

– Сердечно-сосудистая недостаточность [1].

– Атеросклероз [1].

– Тревога, сопровождающаяся депрессией (возможное появление суицидальных мыслей) [1].

– Расстройства личности [1].

– Психоз (возможны парадоксальные реакции) [1].

– Гипопротеинемия [1].

– Пожилой возраст [1].

Беременность. Применение оксазепама при беременности противопоказано. Оксазепам оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Резкое прекращение употребления оксазепама у долгосрочных пользователей из-за опасений тератогенности связано с высоким риском сильной абстиненции и тяжёлым синдромом «отмены». Использование оксазепама непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка») [1].

Женщин, обладающих репродуктивным потенциалом, перед началом лечения следует проинформировать о том, что в случае планирования или при установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом с целью прекращения лечения [1].

Лактация. Оксазепам проникает в материнское молоко. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения грудное вскармливание следует прекратить [1].

Фертильность. См. раздел 16.

В источниках данные о влиянии оксазепама на фертильность не указаны. Раздел «Фертильность» в разделе 4.6 ОХЛП отсутствует. Нарушения либидо и нарушения менструального цикла отмечены как нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы [1].

Режим дозирования следует определять для каждого пациента индивидуально. Рекомендуется применять минимально эффективные дозы. Дозу необходимо увеличивать постепенно.

Способ применения: внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые:

Состояния тревоги: 10–30 мг 3–4 раза в сутки [1].

Нарушения сна: 10–30 мг за час до сна (применяется в качестве вспомогательного лечения только в обоснованных случаях) [1].

Синдром алкогольной абстиненции: 10–30 мг 3–4 раза в сутки [1].

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты: не рекомендуется превышать наименьшую эффективную дозу — 10 мг 3 раза в сутки [1].

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени: соблюдать осторожность; может оказаться необходимым снижение дозы [1].

Дети в возрасте 12–18 лет: режим дозирования аналогичен режиму у взрослых [1].

Дети до 12 лет: применение противопоказано [1].

Продолжительность применения: не рекомендуется продолжительное применение (более 4 недель) в связи с риском развития толерантности и лекарственной зависимости [1].

Отмена препарата: нельзя резко отменять. Всегда необходимо постепенное, контролируемое врачом уменьшение дозы [1].

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна — не может быть определена на основании имеющихся данных.

Симптомы: сонливость, дезориентация, невнятная речь, а в тяжёлых случаях — потеря сознания и кома. Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным приёмом оксазепама и алкоголя или оксазепама и других препаратов, обладающих угнетающим действием на ЦНС [1].

Лечение: меры, направленные на быструю элиминацию невсосавшегося препарата или уменьшение его абсорбции (промывание желудка, приём активированного угля, вызов рвоты — при сохранённом сознании); мониторинг основных жизненных функций (дыхание, пульс, давление). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен [1].

Средства, угнетающие ЦНС (препараты опия, анестетики, психотропные препараты, антидепрессанты, антигистаминные препараты с седативным эффектом)

Усиливают угнетающее влияние оксазепама на центральную нервную систему [1].

Наркотические анальгетики (опиоиды)

Усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Одновременное применение может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти [1].

Клозапин

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания [1].

Гипотензивные лекарственные средства, включая гипотензивные средства центрального действия

Могут усиливать выраженность снижения артериального давления [1].

Леводопа

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом [1].

Зидовудин

Оксазепам может повышать токсичность зидовудина [1].

Ингибиторы МАО, стрихнин, пентетразол

Ослабляют действие оксазепама [1].

Ингибиторы изоэнзимов цитохрома Р-450 (дисульфирам, циметидин, эритромицин, кетоконазол)

Тормозят процессы биотрансформации производных 1,4-бензодиазепина и усиливают их угнетающее действие на ЦНС [1].

Индукторы изоэнзимов цитохрома Р-450 (рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Ускоряют биотрансформацию производных 1,4-бензодиазепина и приводят к ослаблению их фармакологического действия [1].

Миорелаксанты

Оксазепам продлевает и усиливает действие средств, расслабляющих скелетную мускулатуру [1].

Пероральные контрацептивы

Пероральные контрацептивы могут усилить метаболизм оксазепама; период полувыведения оксазепама может уменьшиться [1].

Теофиллин, кофеин

Теофиллин и большие дозы кофеина могут ослаблять снотворное действие оксазепама, так как обладают стимулирующим действием на ЦНС и способны индуцировать печёночные ферменты. Этот эффект может отсутствовать у курящих [1].

Тревога в норме. Состояние психического напряжения и беспокойства, связанное с будничными проблемами, не является показанием к применению препарата [1].

Зависимость и толерантность. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными средствами. Регулярное применение в течение нескольких недель бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к уменьшению эффективности их действия (толерантность) [1].

Синдром «отмены». Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряжённость, спутанность сознания, раздражительность; в тяжёлых случаях — дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки) [1].

Синдром рикошета. При прекращении лечения оксазепамом может появиться синдром «рикошета» — усиление симптомов, которые были причиной применения бензодиазепинов. Рекомендуется постепенное уменьшение дозы [1].

Парадоксальные реакции. При возникновении необычных реакций (повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон) лечение следует прекратить. Парадоксальные реакции чаще появляются после приёма алкоголя, у пациентов преклонного возраста, на фоне психических заболеваний [1].

Амнезия. При применении оксазепама может возникнуть амнезия (нарушение памяти) [1].

Риск, связанный с одновременным применением опиоидов. Одновременное применение оксазепама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти [1].

Почечно-печёночная недостаточность. При почечной/печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и «печёночных» ферментов [1].

Пожилые пациенты. Порог чувствительности к психотропным препаратам у пожилых снижен. У пожилых пациентов и лиц, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами, снижение АД на фоне приёма препарата может привести к нарушению сердечной деятельности [1].

Дети. Дети очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов [1].

Лактоза. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы) приём данного препарата не рекомендуется [1].

Во время лечения оксазепамом способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть ограничена в связи с возможностью снижения концентрации внимания, появления сонливости, амнезии. Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1].