Отилония бромид (Otilonium Bromide)

Механизм действия

Отилония бромид является типичным представителем класса препаратов на основе четвертичной соли 2-аминоэтил-N-бензиламинобензоата. Отилония бромид действует преимущественно посредством модифицирования тока ионов кальция Ca²⁺ между клеточными и внеклеточными пространствами, снижая инициирующий фактор сократительной активности и висцеральной боли, вероятно путем ингибирования кальциевых каналов L- и T-типа в клетках гладкой мускулатуры и периферических чувствительных нейронах, соответственно. Дополнительное фармакологическое действие может осуществляться путём взаимодействия с тахикининовыми рецепторами NK1 и NK2 [1, 2]. Фармакодинамические эффекты Отилония бромид обладает спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру дистального отдела кишечника (ободочная и прямая кишка). Препарат оказывает действие в дозах, не влияющих на желудочную секрецию, и не обладает типичными атропиноподобными нежелательными эффектами [1, 2]. Клиническая эффективность Расширенный анализ двойного, слепого, плацебо-контролируемого 15-недельного исследования отилония бромида, включавшего 378 пациентов с СРК (исследование SpC1M), показал, что ответ на лечение в течение 2–4 месяцев был значимо выше в группе отилония бромида (36,9%), чем в группе плацебо (22,5%; P = 0,007). В течение каждого месяца терапии частота достижения ответа была выше в группе отилония бромида, чем в группе плацебо (P < 0,05). Часть исследуемой популяции, продемонстрировавшая ответ на лечение в течение целого месяца или недели в отношении отдельных конечных точек (интенсивность и частота боли и дискомфорта, метеоризм/вздутие живота, тяжесть диареи или запора, слизь в стуле), была значительно выше в группе отилония бромида, чем в группе плацебо, с вариабельностью диапазона различий от 10% до 20%. Анализ подгрупп по показателям «частота дефекации» и «консистенция стула» показал, что у пациентов с диареей имеет место дополнительное положительное действие препарата. Показатели безопасности применения отилония бромида были сравнимы с таковыми в группе плацебо [1, 2]. В большом двойном, слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (n = 356 пациентов с СРК; исследование OBIS) была подтверждена эффективность отилония бромида в сравнении с плацебо в отношении снижения частоты эпизодов боли в животе, выраженности вздутия живота и профилактики рецидивов симптомов [1, 2].

Всасывание. Отилония бромид проникает к месту своего фармакологического действия, вероятнее всего, непосредственно через стенку кишечника, поскольку системное всасывание лекарственного вещества после приёма внутрь является очень низким (3%). Поэтому его концентрация в плазме крови низкая [1, 2].

Распределение. Описывается высокий показатель распределения препарата в гладких мышцах ободочной и прямой кишки после приёма внутрь. Применение препарата незадолго до приёма пищи обеспечивает его фармакологически эффективную биодоступность в месте его терапевтического действия во время появления ожидаемых наиболее выраженных симптомов заболевания [1, 2].

Биотрансформация. Данные о метаболизме отилония бромида на цитохромах P450 в источниках не указаны. Вследствие крайне низкого системного всасывания (3%) клинически значимый метаболизм через систему CYP маловероятен.

Элиминация. Данные о путях выведения в источниках не указаны. Вследствие локального действия через стенку кишечника и крайне низкой системной биодоступности клинически значимый почечный или печёночный клиренс не ожидается.

Особые группы. Отилония бромид не изучался у пациентов с нарушением функции почек и печени. Так как при пероральном применении отилония бромид попадает в системное кровообращение в очень малых количествах, влияния снижения функции печени и почек на его местное действие не ожидается. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется [1, 2].

• Симптоматическое лечение при синдроме раздражённого кишечника и болезненных спазмах дистальных отделов кишечника (ободочной и прямой кишки), для ослабления боли в животе, при вздутии и нарушениях моторики кишечника у пациентов старше 18 лет, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры дистальных отделов кишечника (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг [1, 2])

• Гиперчувствительность к отилония бромиду.
• Детский возраст до 18 лет.

• Глаукома.
• Стеноз привратника.
• Гиперплазия предстательной железы.

Беременность. Клинические данные по применению отилония бромида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных эмбриотоксические, тератогенные и мутагенные эффекты не выявлены. Применение в период беременности следует осуществлять только в случае крайней необходимости и под тщательным наблюдением врача [1, 2].

Лактация. Клинические данные по применению отилония бромида в период лактации отсутствуют. Применение в период лактации следует осуществлять только в случае крайней необходимости и под тщательным наблюдением врача [1, 2].

В исследованиях на животных эмбриотоксические, тератогенные и мутагенные эффекты, а также токсичность в отношении репродуктивной системы или процесса развития плода не выявлены [1]. Данные о влиянии на фертильность у человека в источниках не указаны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг (взрослые): Внутрь. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, запивая стаканом воды, предпочтительно за 20 минут до еды.

Рекомендуемая доза на один приём составляет 40 мг (1 таблетка); рекомендуемая суточная доза — 80–120 мг (по 1 таблетке 2–3 раза в сутки). Доза подбирается в зависимости от клинической картины и реакции на лечение в соответствии с принципами терапии при СРК.

Продолжительность лечения не ограничена и зависит от течения заболевания. Врач должен периодически оценивать необходимость продолжения терапии [1, 2].

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени или почек: коррекции дозы не требуется.

Дети (до 18 лет): применение противопоказано [1] / не рекомендуется в связи с ограниченностью клинических данных [2].

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Нечасто

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Вертиго — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Нечасто

Тошнота — Нечасто

Боль в верхней части живота — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Нечасто

Эритема — Нечасто

Крапивница — Частота неизвестна

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Усталость — Нечасто

Астения — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. В исследованиях на животных отилония бромид практически не токсичен при использовании в дозах, во много раз превышающих обычную фармакологическую дозу, поэтому симптомов передозировки у человека можно не опасаться.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется соответствующая симптоматическая и поддерживающая терапия [1, 2].

Исследований взаимодействия отилония бромида с другими лекарственными средствами не проводилось. При рекомендуемой дозе (40 мг 2 или 3 раза в сутки) отилония бромид не оказывает значимого влияния на общее время желудочно-кишечного пассажа. Исследования взаимодействия проведены только у взрослых [1, 2].

Нефармакологические меры при СРК. Фармакологическое лечение при СРК следует начинать после того, как исчерпаны предварительные меры нефармакологического характера (изменение образа жизни, диета, помощь в отношении эмоционального состояния, психотерапия), и одно только их использование не привело к желаемому терапевтическому эффекту [1, 2].

Периодическая оценка необходимости терапии. Врач должен периодически оценивать необходимость продолжения терапии, поскольку продолжительность лечения не ограничена и зависит от течения заболевания [1, 2].

Препарат не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1, 2].