Орнитин (Ornithine Oxoglurate)

• 11.2.5 Гепатопротекторы
• 8.7 Детоксицирующие средства, включая антидоты

Механизм действия. В условиях in vivo L-орнитин-L-аспартат оказывает действие посредством входящих в его состав аминокислот — орнитина и аспартата, которые участвуют в двух ключевых процессах детоксикации аммиака: синтезе мочевины и синтезе глутамина.

Синтез мочевины осуществляется в перипортальных гепатоцитах. В этих клетках орнитин выступает одновременно в качестве активатора ферментов орнитин-карбамоилтрансферазы и карбамоилфосфатсинтетазы и в качестве субстрата для синтеза мочевины. Синтез глутамина осуществляется в перивенозных гепатоцитах. Аспартат и другие дикарбоксилаты, включая метаболические продукты орнитина, поглощаются клетками и используются для связывания аммиака с образованием глутамина, особенно на фоне патологических состояний. Глутамат представляет собой аминокислоту, которая связывает аммиак как в физиологических, так и в патофизиологических условиях. Образующаяся аминокислота глутамин не только является нетоксичной формой выведения аммиака, но и активирует важный цикл образования мочевины (обмен глутамина). В физиологических условиях роль орнитина и аспартата не ограничивается участием в синтезе мочевины. Исследования на животных показали, что способность L-орнитин-L-аспартата снижать уровень аммиака обусловлена увеличением синтеза глутамина. В клинических исследованиях было продемонстрировано улучшение соотношения аминокислот с разветвлённой цепью/ароматических аминокислот. Кроме того, L-орнитин-L-аспартат способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания. Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдромов, а также нормализации повышенной массы тела (при стеатозе и стеатогепатите) [1].

Всасывание. L-орнитин-L-аспартат быстро всасывается и расщепляется до орнитина и аспартата [1].

Биотрансформация. После абсорбции L-орнитин-L-аспартат гидролизуется до орнитина и аспартата, которые включаются в нормальные метаболические пути (цикл мочевины, синтез глутамина).

Элиминация. У обеих аминокислот — орнитина и аспартата — короткий период полувыведения, составляющий 0,3–0,4 часа. Фракция аспартата выводится с мочой в неизменном (неметаболизированном) виде [1, 2].

Особые группы пациентов. Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции почек и печени в источниках не приводятся.

• Острые и хронические заболевания печени, сопровождаемые гипераммониемией (Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь; концентрат для приготовления раствора для инфузий [1, 2])
• Печёночная энцефалопатия (латентная и выраженная) (Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь; концентрат для приготовления раствора для инфузий [1, 2])
• Стеатозы и стеатогепатиты (различного генеза) (Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь [1])

• Гиперчувствительность к L-орнитин-L-аспартату и/.
• Выраженное нарушение функции почек (почечная недостаточность); в качестве маркера может использоваться уровень сывороточного креатинина более 3 мг/100 мл [1, 2].

• Нарушение функции печени (при серьёзном нарушении функции печени скорость инфузии концентрата необходимо корректировать индивидуально во избежание тошноты и рвоты) [2].
• Введение высоких доз концентрата (требуется мониторинг уровня мочевины в сыворотке крови и моче) [2].

Беременность. Клинические данные по применению препарата во время беременности отсутствуют. В отношении L-орнитин-L-аспартата не проводились исчерпывающие исследования на животных с целью изучения токсичности для репродуктивной функции. В связи с этим, препарат не следует применять во время беременности. Однако если терапия препаратом считается необходимой, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска [1, 2].

Лактация. Нет данных о способности L-орнитин-L-аспартата проникать в грудное молоко. В связи с этим, препарат не следует применять в период грудного вскармливания. Однако если терапия препаратом считается необходимой, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска [1, 2].

Данные о влиянии L-орнитин-L-аспартата на фертильность отсутствуют [1, 2].

Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь 3 г (взрослые от 18 лет): Содержимое 1–2 пакетиков растворяют в достаточном объёме жидкости (например, в стакане воды, чая или сока) и принимают во время или после еды до 3 раз в сутки. Готовый к использованию раствор следует употребить сразу после приготовления. Курс приёма зависит от тяжести заболевания [1].

Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь 3 г (дети): Опыт применения у детей является ограниченным. В настоящее время нет данных по применению препарата у детей [1].

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/мл (взрослые от 18 лет): До 4 ампул в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл инфузионного раствора. При раннем помутнении сознания (прекоматозное состояние) или помутнении сознания (кома) в зависимости от степени тяжести состояния вводят до 8 ампул в сутки. Максимальная скорость инфузии — 5 г L-орнитин-L-аспартата (соответствует содержимому 1 ампулы) в час. Препарат нельзя вводить в артерию. Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально. Для обеспечения венозной переносимости не следует растворять более 6 ампул в 500 мл инфузионного раствора [2].

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/мл (дети): Эффективность и безопасность применения у детей младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют [2].

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Частота неизвестна (Концентрат для инфузий [2])

Анафилактическая реакция — Частота неизвестна (Концентрат для инфузий [2])

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Нечасто (Гранулы для приёма внутрь [1]; нечасто — концентрат для инфузий [2])

Рвота — Нечасто (Гранулы для приёма внутрь [1]; редко — концентрат для инфузий [2])

Боль в животе — Нечасто (Гранулы для приёма внутрь [1])

Метеоризм — Нечасто (Гранулы для приёма внутрь [1])

Диарея — Нечасто (Гранулы для приёма внутрь [1])

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Боль в конечностях — Очень редко (Гранулы для приёма внутрь [1])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. До настоящего времени не было выявлено признаков интоксикации вследствие передозировки L-орнитин-L-аспартата [1, 2].

Лечение. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение [1, 2].

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились. К настоящему времени взаимодействия не описаны [1, 2].

Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Для разведения использовать только обычные инфузионные растворы (0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор декстрозы). Содержимое ампулы добавляют в раствор для инфузий непосредственно перед применением [2].

Длительное применение и влияние на зубы. Препарат в лекарственной форме гранул может оказывать неблагоприятное воздействие на зубы (кариес) при длительном применении [1].

Контроль скорости инфузии. При применении концентрата для инфузий при серьёзном нарушении функции печени скорость инфузии необходимо корректировать индивидуально для профилактики тошноты и рвоты. При возникновении тошноты или рвоты следует снизить скорость введения [2].

Мониторинг мочевины. При введении высоких доз концентрата следует обеспечить мониторинг уровня мочевины в сыворотке крови и моче [2].

Краситель солнечный закат жёлтый (Е110). Препарат в форме гранул содержит краситель солнечный закат жёлтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции и оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей [1].

Фруктоза. Препарат в форме гранул содержит фруктозу (1,13 г в одном пакетике, что эквивалентно 0,11 ХЕ). Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы не должны применять данный препарат [1].

Применение у детей. Опыт применения у детей является ограниченным. Эффективность и безопасность применения концентрата для инфузий у детей младше 18 лет не установлены [1, 2].

Несовместимость. Концентрат для инфузий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Подмешивать содержимое ампулы к раствору для инфузий следует только непосредственно перед применением [2].

Печёночная энцефалопатия и управление транспортом. Пациентам с печёночной энцефалопатией следует учитывать, что способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть снижена [1, 2].

Из-за печёночной энцефалопатии способность к управлению автотранспортом и другими механизмами может ухудшаться даже в процессе лечения L-орнитин-L-аспартатом [1, 2].