Омега-3-карбоновые кислоты (Omega-3 carboxylic acids)

Потенциальные механизмы действия включают ингибирование ацил-КоА:1,2-диацилглицерол ацилтрансферазы, увеличение митохондриального и пероксисомального р-окисления в печени, уменьшение липогенеза в печени и повышение активности липопротеинлипазы плазмы крови. Препарат может снижать синтез триглицеридов в печени, поскольку ЭПК и ДГК являются менее активными субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов, и подавляют этерификацию других жирных кислот. Препарат по сравнению с плацебо достоверно снижал концентрации триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), общего холестерина, при этом повышал концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

После приема внутрь активные компоненты препарата всасываются в тонком кишечнике, затем поступают в системный кровоток. При приеме препарата в дозе 4 г в сутки в течение приблизительно двух недель на фоне приема пищи с низким содержанием жиров максимальная концентрация общей ЭПК в плазме крови достигается в течение 5-8 часов после приема препарата, а максимальная концентрация общей ДГК - в течение 5-9 часов. Равновесные концентрации ЭПК и ДГК в плазме крови достигаются в течение двух недель ежедневного приема препарата. Однократный прием с пищей с высоким содержанием жиров приводил к увеличению общей экспозиции общей и свободной фракции ЭПК, скорректированной относительно исходных значений, приблизительно на 140% и 80%, соответственно, по сравнению с применением препарата натощак. Не отмечено изменения общей экспозиции общей фракции ДГК скорректированной относительно исходных значений, однако было отмечено увеличение на 40% AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) свободной фракции ДГК, скорректированной относительно исходных значений. Общая экспозиция нескорректированной общей и свободной фракции ЭПК увеличилась на 80% и 50% соответственно, при отсутствии изменений общей экспозиции нескорректированной общей и свободной фракции ДГК. После однократного приема препарата в дозе 4 г натощак основная часть ЭПК и ДГК в плазме крови встраивается в фосфолипиды, триглицериды и эфиры холестерина, при этом концентрация свободных неэтерифицированных жирных кислот составляет приблизительно 0,8% и 1,1% общей концентрации ЭПК и ДГК, соответственно. Как и жирные кислоты, поступающие с пищей, ЭПК и ДГК препарата в основном, подвергаются окислению в печени. После повторного применения препарата на фоне приема пищи с низким содержанием жиров общий кажущийся плазменный клиренс (CL/F) и период полувыведения скорректированной относительно исходных значений ЭПК в равновесном состоянии составляет 548 мл/ч и 37 часов, соответственно. В аналогичных условиях общий кажущийся плазменный клиренс и период полувыведения скорректированной относительно исходных значений ДГК составляет 518 мл/ч и приблизительно 46 часов, соответственно.

Применяется в составе комплексной терапии у взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (≥ 5,6 ммоль/л).

Повышенная чувствительность (например, анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучались).

Непереносимость фруктозы.

Период грудного вскармливания.

При установленной повышенной чувствительности к рыбе и/или моллюскам; нарушения функции печени; одновременный прием с пероральными антикоагулянтами, геморрагический диатез, хирургические операции (возможен риск увеличения времени кровотечения); беременность; пожилой возраст.

Не рекомендуется при беременности и лактации.

Внутрь: по 1 чайной ложке настойки, разведенной в 1/3 стакана воды, за 30 мин до еды Зраза в день. Курс лечения - 4 недели.

При необходимости курс лечения можно повторить после согласования с врачом.

Наиболее распространенные побочные эффекты:

Диарея, тошнота, отрыжка, боль или дискомфорт в животе, рвота, метеоризм, извращение вкуса.

Информации о признаках и симптомах возможной передозировки нет. Специфического лечения при передозировке не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем.

Антикоагулянты или другие лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови. В клинические исследования препарата Эпанова у пациентов с гипертриглицеридемией не включали пациентов, принимающих антиагрегантные средства или антикоагулянты. В некоторых опубликованных исследованиях с применением омега-3 жирных кислот было отмечено увеличение времени кровотечения. Увеличение времени кровотечения в этих исследованиях не превышало пределы нормальных значений и не было связано с эпизодами клинически значимого кровотечения. Тем не менее, у пациентов, принимающих препарат Эпанова и лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови (например, антиагрегантные препараты), следует периодически контролировать показатели свертываемости крови.

Варфарин: У здоровых взрослых добровольцев препарат Эпанова в дозе 4 г в сутки в равновесном состоянии не вызывал значимых изменений AUC или Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) R- и S-варфарина или фармакодинамики варфарина при приеме дозы 25 мг.

Ацетилсалициловая кислота: Сопутствующее применение препарата Эпанова не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе.

Симвастатин: У здоровых взрослых добровольцев совместное применение симвастатина 40 мг в сутки и препарата Эпанова 4 г в сутки не влияло на экспозицию (AUC или Сmах) симвастатина или его основного активного метаболита, бета-гидроксисимвастатина, в равновесном состоянии.

Розувастатин: Сопутствующее применение препарата Эпанова не приводит к значимым изменениям концентрации розувастатина в плазме крови. Исследования in vitro по оценке ингибирования цитохрома Р450 показали, что применение препарата Эпанова в клинически значимых дозах не приводит к ингибированию изоферментов системы CYP450. In vitro препарат Эпанова не оказывал влияния на белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP), или на белок резистентности к раку молочной железы (BCRP).

У некоторых пациентов препарат вызывает повышение концентрации ХС-ЛПНП. В связи с чем во время терапии препаратом следует периодически контролировать концентрацию ХС-ЛПНП. В период лечения препаратом у пациентов с нарушением функции печени следует периодически контролировать активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). Препарат содержит полиненасыщенные свободные жирные кислоты, выделенные из рыбьего жира. Неизвестно, повышается ли у пациентов с аллергией на рыбу и/или моллюсков риск развития аллергической реакции на препарат. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с установленной повышенной чувствительностью к рыбе и/или моллюскам.