Омега-3 кислот этиловые эфиры 90 (Omega-3 acids ethyl esters)

Полиненасыщенные жирные кислоты класса омега-3 — эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) — относятся к незаменимым (эссенциальным) жирным кислотам. Действующее вещество активно в отношении липидов плазмы крови, снижая концентрацию триглицеридов в результате уменьшения концентрации липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Кроме того, оно влияет на артериальное давление и гемостаз. Омега-3 кислот этиловые эфиры 90 снижают синтез триглицеридов в печени, так как ЭПК и ДГК являются менее активными субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов, и ингибируют этерификацию других жирных кислот. Снижению концентрации триглицеридов также способствует усиление β-окисления жирных кислот в пероксисомах печени, за счёт чего снижается количество свободных жирных кислот, доступных для синтеза триглицеридов; ингибирование этого синтеза снижает уровень ЛПОНП. Действующее вещество повышает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у некоторых пациентов с гипертриглицеридемией. Повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) минимально, значительно ниже, чем после приёма фибратов, и непостоянно. Длительность гиполипидемического действия при приёме более 1 года не изучалась. Непосредственных данных о влиянии снижения уровня триглицеридов на уменьшение риска развития ишемической болезни сердца нет. В процессе терапии наблюдалось снижение синтеза тромбоксана А2 и незначительное увеличение времени свёртывания крови. Существенного влияния на другие факторы свёртывания крови не наблюдалось. Клиническая эффективность и безопасность. Результаты клинического исследования GISSI-Prevenzione, полученные за 3,5 года наблюдений, показали существенное снижение относительного риска смертности от всех причин, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта на 15 % (p = 0,0226) у пациентов после недавно перенесённого инфаркта миокарда, принимавших препарат по 1 г в сутки; относительный риск смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта снижался на 20 % (p = 0,0082). Результаты клинического исследования GISSI-Heart Failure, в котором пациенты с хронической сердечной недостаточностью получали препарат по 1 г в сутки в среднем в течение 3,9 лет, показали снижение относительного риска смертности от всех причин на 9 % (p = 0,041), снижение относительного риска смертности от всех причин и госпитализации по причине сердечно-сосудистых патологий на 8 % (p = 0,009), снижение относительного риска первичной госпитализации по причине желудочковых аритмий на 28 % (p = 0,013).

Всасывание. Всасывание жирных кислот класса омега-3 происходит в тонком кишечнике. По данным фармакокинетических исследований на животных, этиловые эфиры омега-3 кислот подвергаются полному гидролизу, после чего ЭПК и ДГК в достаточном количестве всасываются.

Распределение. Во время и после всасывания жирные кислоты сначала доставляются в печень, где включаются в состав различных категорий липопротеинов и направляются к периферическим запасам липидов; ЭПК и ДГК в достаточном количестве включаются в состав фосфолипидов и эфиров холестерина плазмы крови. Концентрация жирных кислот класса омега-3, ЭПК и ДГК в фосфолипидах плазмы крови соответствует концентрации ЭПК и ДГК, включаемых в состав клеточных мембран.

Биотрансформация. Фосфолипиды клеточных мембран заменяются фосфолипидами липопротеинов, после чего жирные кислоты могут выступать в качестве предшественников различных эйкозаноидов.

Элиминация. Большая часть жирных кислот окисляется с целью обеспечения энергетических потребностей организма. Количественные параметры фармакокинетики у человека (Cmax, Tmax, T1/2, клиренс) в источнике не приведены.

Особые группы. В источнике данные о фармакокинетике в особых группах пациентов не приведены.

• Эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по классификации Фредериксона (в монотерапии) в качестве дополнения к гиполипидемической диете при её недостаточной эффективности (Капсулы 1000 мг)
• Эндогенная гипертриглицеридемия IIb или III типа по классификации Фредериксона в комбинации с ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы (статинами), когда концентрация триглицеридов недостаточно контролируется приёмом статинов (Капсулы 1000 мг)

• Гиперчувствительность к омега-3 кислот этиловым эфирам 90, сое или арахису.
• Экзогенная гипертриглицеридемия (гиперхиломикронемия I типа).

• Установленная гиперчувствительность или аллергия на рыбу.
• Возраст старше 70 лет.
• Нарушения функции печени.
• Одновременный приём с пероральными антикоагулянтами.
• Геморрагический диатез.
• Высокий риск кровотечений (вследствие тяжёлой травмы, хирургической операции).
• Вторичная эндогенная гипертриглицеридемия (особенно при неконтролируемом сахарном диабете).

Беременность. Отсутствуют достоверные данные по применению омега-3 кислот этиловых эфиров 90 во время беременности. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Назначать беременным следует с осторожностью, только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Данные о выделении омега-3 кислот этиловых эфиров 90 с грудным молоком отсутствуют. Препарат не должен применяться в период грудного вскармливания.

Достоверные данные о влиянии омега-3 кислот этиловых эфиров 90 на фертильность отсутствуют.

Капсулы 1000 мг (взрослые старше 18 лет): Начальная доза составляет 2 капсулы в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта возможно увеличение дозы до максимальной суточной дозы — 4 капсулы. Внутрь, независимо от приёма пищи. Во избежание развития возможных нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) препарат может приниматься во время приёма пищи.

Особые группы пациентов. Лица пожилого возраста старше 70 лет — данные по применению отсутствуют. Пациенты с печёночной недостаточностью — данные по применению отсутствуют. Пациенты с почечной недостаточностью — имеются ограниченные данные по применению. Дети в возрасте от 0 до 18 лет — безопасность и эффективность не установлены, данные отсутствуют.

Нарушения со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия — Нечасто

Подагра — Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Нечасто

Дисгевзия (извращение вкуса) — Нечасто

Головная боль — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Фибрилляция предсердий — Часто

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Эпистаксис (носовое кровотечение) — Нечасто

Желудочно-кишечные нарушения

Желудочно-кишечные расстройства (в том числе вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, отрыжка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, тошнота или рвота) — Часто

Желудочно-кишечное кровотечение — Нечасто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения функции печени, в том числе увеличение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Нечасто

Крапивница — Редко

Кожный зуд — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Данные о случаях передозировки препаратом ограничены.

Лечение. Особые указания отсутствуют. Должна быть проведена симптоматическая терапия.

Пероральные антикоагулянты (в том числе варфарин)

При одновременном применении омега-3 кислот этиловых эфиров 90 с пероральными антикоагулянтами наблюдалось увеличение времени свёртывания крови, что может являться следствием возможного аддитивного влияния на время свёртывания крови; геморрагических осложнений при этом не наблюдалось. Совместное применение с варфарином не приводило к каким-либо геморрагическим осложнениям, однако необходим контроль соотношения протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПТВ/МНО) при совместном применении с другими препаратами, влияющими на соотношение ПТВ/МНО, или после прекращения терапии.

Ацетилсалициловая кислота и другие препараты, влияющие на систему гемостаза (в том числе нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП)

При одновременном применении омега-3 кислот этиловых эфиров 90 с ацетилсалициловой кислотой или НПВП наблюдалось увеличение времени свёртывания крови, что может являться следствием возможного аддитивного влияния на гемостаз; геморрагических осложнений не наблюдалось. Пациенты должны быть проинформированы о возможном увеличении времени свёртывания крови.

Фибрилляция предсердий. Систематические обзоры и мета-анализы рандомизированных контролируемых клинических исследований выявили дозозависимое повышение риска развития фибрилляции предсердий у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или находящихся в группе риска по сердечно-сосудистым заболеваниям, получавших лекарственные препараты на основе омега-3 кислот этиловых эфиров, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Наблюдаемый риск был самым высоким при дозе 4 г в сутки. При развитии фибрилляции предсердий лечение следует прекратить.

Аллергия на рыбу. Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с установленной гиперчувствительностью или аллергией на рыбу.

Влияние на гемостаз. В связи с умеренным увеличением времени свёртывания крови (при приёме в высокой дозе, т. е. 4 капсулы в сутки) требуется наблюдение за пациентами, имеющими нарушения со стороны свёртывающей системы крови или получающими антикоагулянтную терапию либо другие препараты, влияющие на систему гемостаза (например, ацетилсалициловую кислоту или НПВП); при необходимости доза антикоагулянта должна быть скорректирована. Необходимо учитывать увеличение времени свёртывания крови у пациентов с высоким риском развития кровотечения (вследствие тяжёлой травмы, хирургического вмешательства и т. п.). При терапии снижается уровень образования тромбоксана А2; существенного влияния на уровень других факторов свёртывания крови не наблюдалось. В клинических исследованиях не отмечалось повышения частоты эпизодов кровотечения.

Контроль активности АСТ и АЛТ. У некоторых пациентов наблюдалось небольшое, но достоверное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (в пределах нормы), при этом отсутствуют данные, указывающие на повышенный риск приёма препарата пациентами с нарушением функции печени. Необходим контроль активности АСТ и АЛТ у пациентов с любыми признаками нарушения функции печени (в частности, при приёме в высокой дозе, т. е. 4 капсулы в сутки).

Ограниченный клинический опыт. Опыт применения препарата для лечения экзогенной гипертриглицеридемии (гиперхиломикронемии типа I) отсутствует. Опыт применения при вторичной эндогенной гипертриглицеридемии ограничен (особенно при неконтролируемом сахарном диабете).

Исследований по влиянию омега-3 кислот этиловых эфиров 90 на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее ожидается, что препарат не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.