Оланзапин (Olanzapine)

Центральная нервная система. Оланзапин является атипичным антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром действия на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина (Ki < 100 пМ) к серотониновым 5-НТ₂А/₂С, 5-НТ₃, 5-НТ₆; дофаминовым D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; мускариновым М₁₋₅; адренергическим α₁ и гистаминовым Н₁ рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ₂ рецепторов по сравнению с дофаминовыми D₂ рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию. В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Данные ПЭТ-исследований у здоровых добровольцев после приёма однократной дозы 10 мг показали, что оланзапин обеспечивает преобладающее связывание рецепторов 5-НТ₂А по сравнению с D₂ рецепторами [1].

Антипсихотическая активность. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств. В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, шизоаффективным расстройством и связанными нарушениями, сопровождающимися депрессивными симптомами, зафиксировано статистически значимое улучшение настроения по шкале Монтгомери-Асберга по сравнению с галоперидолом (−6,0 против −3,1, p = 0,001).

Антиманиакальная активность. При биполярном расстройстве оланзапин более эффективен, чем плацебо и вальпроат натрия, в отношении уменьшения симптомов мании после 3 недель лечения. В 12-месячных исследованиях по профилактике рецидивов оланзапин превосходит плацебо как по предотвращению маниакальных, так и депрессивных эпизодов.

Дофаминергический антагонизм. Оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофамина in vitro и, как и другие антипсихотические препараты, может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов [5].

Антихолинергическая активность. Оланзапин обладает антихолинергической активностью in vitro; клинические исследования выявили низкую частоту соответствующих симптомов. Возможны эффекты, связанные с блокадой мускариновых рецепторов (задержка мочи, запор, сухость слизистых), однако их частота ниже, чем у типичных нейролептиков.

Альфа-1-адренергический антагонизм. Оланзапин обладает активностью адренергического антагониста альфа-1. Это особенно значимо при внутримышечном введении: возможны снижение артериального давления и/или брадикардия [5].

Антигистаминный эффект. Сродство к гистаминовым Н₁ рецепторам объясняет развитие сонливости — одного из наиболее частых нежелательных эффектов.

Метаболические эффекты. В клинических исследованиях у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного профиля (повышение общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов), увеличение концентрации глюкозы в крови, увеличение массы тела. Клиренс оланзапина может быть ускорен курением (индукция CYP1A2).

Систематизация по органам и системам выполнена редакционно на основании сведений, содержащихся в инструкциях.

Пероральные лекарственные формы (таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки п/п/о) [1][2][3][4].

Всасывание. После перорального приёма оланзапин хорошо всасывается; максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 5–8 часов. Всасывание не зависит от приёма пищи. Концентрация в плазме крови линейна и пропорциональна дозе в диапазоне от 1 до 20 мг. Абсолютная пероральная биодоступность в сравнении с внутривенным введением не определялась. Оланзапин в форме диспергируемых таблеток биоэквивалентен оланзапину в таблетках, покрытых оболочкой [1].

Распределение. Связь с белками плазмы составляет около 93 % в диапазоне концентраций 7–1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 системы цитохрома P450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов; оба метаболита обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность обусловлена исходным веществом.

Элиминация. Средний терминальный период полувыведения (T½) у здоровых добровольцев составляет около 33–35 часов и зависит от возраста, пола и статуса курения. Около 57 % меченного радиоизотопами оланзапина выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты (≥65 лет). Средний T½ удлиняется (51,8 ч против 33,8 ч), клиренс снижается (17,5 л/ч против 18,2 л/ч) по сравнению с молодыми. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5–20 мг/сутки не приводило к изменению профиля НЛР.

Пол. У женщин средний T½ несколько выше (36,7 ч против 32,3 ч), клиренс снижен (18,9 л/ч против 27,3 л/ч). Профиль безопасности сопоставим.

Курение. У некурящих средний T½ удлиняется (38,6 ч против 30,4 ч), клиренс снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч). Курение индуцирует CYP1A2 и ускоряет метаболизм оланзапина.

Почечная недостаточность. У пациентов с КК < 10 мл/мин значимых различий в T½ (37,7 ч против 32,4 ч) и клиренсе (21,2 л/ч против 25,0 л/ч) по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.

Печёночная недостаточность. Небольшое исследование у пациентов с циррозом класса А и В по Чайлд-Пью не выявило значимого влияния на фармакокинетику при однократном приёме 2,5–7,5 мг. При лёгкой и умеренной дисфункции печени отмечалось незначительное увеличение клиренса и укорочение T½.

Расовая принадлежность. Различий в фармакокинетике у лиц европейского, японского и китайского происхождения не установлено.

Подростки (13–17 лет). Фармакокинетика качественно аналогична таковой у взрослых; среднее воздействие оланзапина примерно на 27 % выше вследствие меньшей массы тела и меньшей распространённости курения [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения [5].

Всасывание. При внутримышечном введении Cmax достигается через 15–45 минут. Cmax при в/м введении 5 мг оланзапина в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приёме внутрь эквивалентной дозы.

Распределение и биотрансформация. Метаболические характеристики при в/м введении количественно и качественно аналогичны таковым после перорального приёма.

Элиминация. Средний T½ составляет 33 ч (5-й–95-й перцентили: 21–54 ч). В диапазоне терапевтических доз концентрация линейна и пропорциональна дозе.

– Гиперчувствительность к оланзапину и/или к любому из вспомогательных веществ.

– Пациенты с подтверждённым риском узкоугольной (закрытоугольной) глаукомы.

– Детский возраст до 18 лет [2][3][4][5] (по источнику [1] — не рекомендуется; в источниках [3][4] — противопоказано).

– Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция [2][3][4][5] (содержащие лактозу формы).

– Фенилкетонурия [1] (таблетки диспергируемые содержат аспартам — источник фенилаланина).

– Беременность и период грудного вскармливания [2] (по остальным источникам — применение не рекомендуется или возможно только при значительном превышении пользы над риском; единого мнения нет).

– Печёночная недостаточность [2][4].

– Клинически значимая гипертрофия предстательной железы [2][4].

– Закрытоугольная глаукома [2][4].

– Паралитическая кишечная непроходимость [2][4].

– Низкое число лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови независимо от причины.

– Признаки угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС в анамнезе; угнетение функции костного мозга, обусловленное сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе.

– Гиперэозинофилия или миелопролиферативное заболевание.

– Эпилепсия или факторы, снижающие порог судорожной активности в анамнезе.

– Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (особенно при в/м введении [5]).

– Одновременный приём ЛС с потенциалом угнетения ЦНС и алкоголя.

– Одновременный приём ЛС, удлиняющих интервал QTc; пациенты с врождённым синдромом удлинённого интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

– Риск венозной тромбоэмболии (иммобилизация и другие факторы).

– Пожилой возраст (≥65 лет): риск ортостатической гипотензии, мониторинг АД.

– Комбинация с вальпроатом: повышенный риск нейтропении.

– Пациенты с болезнью Паркинсона на терапии агонистами дофамина (применение не рекомендуется).

Беременность. Контролируемых исследований применения оланзапина у беременных женщин не проводилось. Вследствие недостаточного опыта применения препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превосходит возможный риск для плода [1][3][4][5]. Пациентки должны быть предупреждены о необходимости сообщить врачу о наступлении или планировании беременности [1][3][5]. Применение при беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, не рекомендуется [2].

У новорождённых, чьи матери принимали нейролептики (включая оланзапин) в III триместре беременности, существует риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и симптомы синдрома «отмены»: возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушение сосания. Такие новорождённые должны находиться под медицинским наблюдением.

Лактация. Оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребёнком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % от дозы оланзапина матери (мг/кг). В период применения оланзапина грудное вскармливание не рекомендуется [1][2][3][5].

Данные о влиянии оланзапина на фертильность у человека отсутствуют во всех анализируемых источниках [1][2][3][4][5].

В доклинических исследованиях у самцов крыс седативное действие влияло на способность к спариванию. У самок крыс при дозе 1,1 мг/кг (в 3 раза превышающей максимальную терапевтическую дозировку) отмечались нарушения полового цикла; при дозе 3 мг/кг (в 9 раз превышающей максимальную) — нарушения репродуктивных параметров. Оланзапин не проявлял тератогенных эффектов в доклинических исследованиях [1].

Пероральные формы [1][2][3][4]

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза — 10 мг однократно в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза — 15 мг однократно в сутки при монотерапии или 10 мг однократно в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).

Профилактика рецидивов биполярного расстройства: начальная доза — 10 мг однократно в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы при необходимости) на фоне дополнительной терапии аффективных симптомов.

При лечении всех указанных показаний суточная доза может корректироваться в диапазоне от 5 до 20 мг/сутки. Повышение дозы — только после надлежащего клинического обследования, с интервалами не менее 24 часов. При прекращении терапии дозу следует снижать постепенно.

Оланзапин принимают внутрь независимо от приёма пищи, поскольку пища не влияет на всасывание препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Начальная доза 5 мг/сутки обычно не назначается, но должна быть рассмотрена при наличии клинических показаний.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени. Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы (5 мг/сутки). При печёночной недостаточности умеренной степени (цирроз, класс А или В по Чайлд-Пью) начальная доза — 5 мг, при необходимости повышение с осторожностью.

Курящие пациенты. Начальная доза и диапазон доз, как правило, не отличаются. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением (индукция CYP1A2); рекомендуется клинический мониторинг.

Пациенты с несколькими факторами замедленного метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие): может быть рекомендовано снижение начальной дозы. При необходимости повышения дозы — консервативный подход.

Дети и подростки до 18 лет: применение не рекомендуется [1] или противопоказано [2][3][4] в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Примечание о диспергируемых таблетках: при необходимости повышения дозы с шагом 2,5 мг следует использовать оланзапин в форме таблеток, покрытых оболочкой [1].

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения [5]

Взрослые пациенты с ажитацией при шизофрении или БАР:

Рекомендуемая доза — 10 мг внутримышечно однократно. При необходимости возможно введение второй инъекции (до 10 мг) не ранее, чем через 2 часа после первой, и третьей инъекции (до 10 мг) — не ранее, чем через 4 часа после второй. Безопасность суммарной суточной дозы более 30 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

При наличии показаний для продолжения терапии оланзапином следует перевести пациента на пероральную форму (5–20 мг/сутки), как только это будет клинически целесообразно.

Пожилые пациенты или пациенты с другими клиническими факторами риска: рекомендуемая доза — 2,5–5 мг однократно в/м.

Способ приготовления: содержимое флакона растворяют в 2,1 мл стерильной воды для инъекций. Не вводить внутривенно или подкожно. Приготовленный раствор используется в течение 1 часа.

Особые указания по в/м применению: после инъекции пациент должен находиться в горизонтальном положении до исключения снижения АД, ортостатической гипотензии, брадикардии и/или гиповентиляции. Одновременное применение с парентеральными бензодиазепинами не изучалось и не рекомендуется.

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Особые группы пациентов

Очень часто (≥1/10) при применении у пожилых пациентов с деменцией: нарушение походки и падения. Часто — пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации, недержание мочи [3][2].

Очень часто при психозе, индуцированном агонистами дофамина, при болезни Паркинсона: усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации.

При комбинированной терапии оланзапином и вальпроатом — нейтропения в 4,1 % случаев. При комбинации с литием или вальпроатом: очень часто (≥1/10) — увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор; часто — расстройство речи.

Специфичные для лиофилизата для в/м введения (часто, ≥1/100): снижение АД, тахикардия, брадикардия [5].

Симптомы. Очень частыми (≥10 %) симптомами при передозировке оланзапина были: тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия (расстройство артикуляции), различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седации до комы). Другие клинически значимые последствия: делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии (< 2 % случаев), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом — 450 мг; максимальная доза при выживании — 2 г оланзапина [2][3][4]; по источнику [5] — максимальная доза при выживании 1500 мг.

Лечение. Специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Стандартные меры при передозировке: промывание желудка, активированный уголь (снижает биодоступность оланзапина на 50–60 %, применять за 2 часа до или после приёма оланзапина). Симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием; контроль функций жизненно важных органов: коррекция артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание дыхательной функции. Мониторинг сердечно-сосудистых показателей для выявления аритмий. Не следует применять эпинефрин (адреналин), допамин и другие симпатомиметики — агонисты β-адренорецепторов: стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Тщательное наблюдение до полного выздоровления.

Индукторы CYP1A2 (карбамазепин, курение)

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина вследствие увеличения активности CYP1A2, что может приводить к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Наблюдается небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Рекомендован клинический мониторинг; при необходимости — повышение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин)

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значимо подавляет метаболизм оланзапина: Cmax оланзапина при его применении увеличивается в среднем на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин; AUC возрастает на 52 % и 108 % соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы CYP1A2 (например, ципрофлоксацин). При начале терапии ингибиторами CYP1A2 на фоне приёма оланзапина следует рассмотреть снижение дозы последнего.

Активированный уголь

Снижает биодоступность оланзапина при пероральном приёме на 50–60 %. Следует применять за 2 часа до или после приёма оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6)

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно 8 дней) вызывает умеренное увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса на 16 %. Данное взаимодействие, как правило, не требует коррекции дозы.

Антациды (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин

Не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Препараты, угнетающие ЦНС, и алкоголь

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих препараты, угнетающие ЦНС, или употребляющих алкоголь. Одновременное применение с лоразепамом внутримышечно: возможно усиление сонливости (клинически значимо при применении лиофилизата [5]).

Препараты, удлиняющие интервал QTc

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пациентов пожилого возраста с врождённым синдромом удлинённого QT, застойной сердечной недостаточностью, гипокалиемией или гипомагниемией.

Агонисты дофаминовых рецепторов (леводопа и другие)

Оланзапин может подавлять эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Одновременное применение с противопаркинсоническими препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Препараты лития

Значимого фармакокинетического взаимодействия не обнаружено; мониторинг концентрации лития в плазме не требует коррекции.

Вальпроат

Оланзапин незначительно подавляет образование глюкуронида вальпроата in vitro; вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно. Мониторинг концентрации вальпроата не выявил необходимости коррекции дозы. Однако комбинация оланзапин + вальпроат повышает риск нейтропении (см. раздел 19).

Биперидин

Взаимодействия не выявлено.

Варфарин, теофиллин, диазепам, трициклические антидепрессанты

Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro; в исследованиях in vivo не ожидается особого взаимодействия с указанными препаратами.

Препараты, снижающие АД (при в/м применении) [5]

Оланзапин обладает α₁-адренергической антагонистической активностью. Необходима осторожность у пациентов, получающих препараты, снижающие АД иными механизмами. Одновременное применение с парентеральными бензодиазепинами не рекомендуется (риск чрезмерной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности).

Несовместимость при в/м применении [5]

Нельзя смешивать в одном шприце с диазепамом, лоразепамом и галоперидолом (преципитация). Растворять только стерильной водой для инъекций.

Психоз и/или поведенческие расстройства на фоне деменции. Оланзапин не показан для лечения психоза на фоне деменции и/или поведенческих расстройств ввиду повышения смертности и риска цереброваскулярных нежелательных реакций. В плацебо-контролируемых исследованиях (6–12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции отмечалось двукратное повышение смертности в группе оланзапина по сравнению с плацебо (3,5 % против 1,5 %). Частота цереброваскулярных нежелательных явлений (инсульт, ТИА) — в 3 раза выше в группе оланзапина (1,3 % против 0,4 %). Факторы риска смертности: возраст >65–80 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание, обезвоживание, патология лёгких (аспирационная пневмония), сочетанное применение с бензодиазепинами.

Болезнь Паркинсона. Применение оланзапина при психозах, индуцированных агонистами дофамина, при болезни Паркинсона не рекомендуется вследствие усугубления симптомов паркинсонизма и галлюцинаций.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС — потенциально опасное для жизни состояние: гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс, АД, тахикардия, диафорез, аритмии), повышение КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз), острая почечная недостаточность. При появлении признаков ЗНС или необъяснимой лихорадки следует отменить все нейролептики, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия. При длительной терапии нейролептиками сохраняется риск поздней дискинезии. В сравнительных исследованиях (до 1 года) лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось требующей коррекции дискинезией, чем галоперидол. При появлении признаков поздней дискинезии — снижение дозы или отмена препарата. Симптомы могут нарастать или манифестировать после отмены.

Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто отмечались случаи гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета с кетоацидозом или диабетической комой, в том числе с летальным исходом [3]. Рекомендуется мониторинг глюкозы крови: до начала лечения, через 12 недель после начала и ежегодно. Необходимо отслеживать симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия, слабость).

Изменение липидного профиля. При применении оланзапина наблюдаются нежелательные изменения липидного спектра. Контроль липидного профиля: до начала, через 12 недель, затем каждые 5 лет.

Масса тела. Контроль: до начала, через 4, 8 и 12 недель, затем каждые 3 месяца.

Нарушения функции печени. Часто, особенно на ранних этапах, — транзиторное бессимптомное повышение АЛТ/АСТ. При гепатите (в том числе гепатоцеллюлярном, холестатическом или смешанном) применение оланзапина следует прекратить. Необходима осторожность у пациентов с повышенными АЛТ/АСТ, ограниченным функциональным резервом печени или принимающих гепатотоксические препараты.

Нейтропения. Нейтропения нередко развивается при одновременном применении оланзапина и вальпроата. Требуется осторожность у пациентов с исходно низким числом нейтрофилов/лейкоцитов или с анамнезом миелосупрессии.

Интервал QTс. Нечасто (0,1–1 %) — клинически значимое удлинение QTcF > 500 мс. Требуется осторожность при сочетании с другими препаратами, удлиняющими QT.

Тромбоэмболия. Нечасто отмечалась ВТЭ; установить причинно-следственную связь с оланзапином не удалось. Следует выявлять все возможные факторы риска (в том числе иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Синдром «отмены». При резком прекращении терапии редко (>0,01 % и <0,1 %) наблюдаются: потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота, рвота. Для снижения риска — постепенная отмена.

Постуральная гипотензия. Нечасто у пожилых пациентов. Рекомендуется периодически измерять АД у пациентов >65 лет.

Внезапная сердечная смерть. По данным ретроспективных исследований, риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, был примерно вдвое выше по сравнению с пациентами без антипсихотической терапии; риск сопоставим с другими атипичными нейролептиками.

Антихолинергическая активность. Несмотря на антихолинергическую активность in vitro, частота клинических проявлений низка. Требуется осторожность при назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.

Дети и подростки. Применение не рекомендуется или противопоказано. Отмечено значительно большее увеличение массы тела, более выраженные изменения метаболических показателей и пролактина, чем у взрослых.

Особые указания для в/м применения [5]. После инъекции пациент должен находиться в горизонтальном положении до исключения снижения АД, ортостатической гипотензии, брадикардии и/или гиповентиляции. Строго соблюдать осторожность у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Не смешивать с диазепамом, лоразепамом и галоперидолом.

Оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, что оказывает влияние на психофизические способности. Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами [1][2][3][4][5].

По источнику [2]: оланзапин оказывает слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Клинические исследования влияния на вождение не проводились [1][3][5].