Кодеин + Морфин + Носкапин + Папаверин + Тебаин (Сodeine + Morphine + Noscapine + Papaverine + Thebaine)

Опиоидная активность кодеина обусловлена превращением в морфин. Слабый агонист опиоидных λ- и ϕ-рецепторов (активация λ-рецепторов в 3 раза сильнее, чем ϕ): угнетение межнейрональной передачи болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, снижение эмоциональной оценки боли и реакции на нее.

Морфин - агонист опиоидных µ- и κ-рецепторов (3:1 - активация µ-рецепторов в 3 раза сильнее, чем κ): угнетение межнейрональной передачи болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, снижение эмоциональной оценки боли и реакции на нее.

Носкапин, тебаин - полные природные агонисты опиоидных рецепторов - механизм действия аналогичен таковому у морфина, папаверина гидрохлорид - спазмолитик.

Компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ.

Кодеин незначительно связывается с белками плазмы. Подвергается биотрансформации в печени (10 % путем деметилирования переходит в морфин). Выводится почками (5-15 % - в неизмененном виде).

Биодоступность морфина - 75 % (с пищей). Объем распределения - 3,3±0,9 л/кг, снижение при хронической почечной недостаточности. Проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы 35±2 %. Биотрансформация в печени, в том числе до морфин-6-глюкуронида (в 2 раза активнее морфина), частично - в слизистой оболочке кишечника. Период полувыведения - 2-2,5 ч, увеличение у новорожденных. Клиренс 24±10 мл/мин/кг, снижение у новорожденных, при хронической почечной недостаточности и ожогах. Элиминация почками (85 %; 9-12 % в неизменном виде) и с фекалиями (7-10 %) в неизмененном виде и виде метаболитов (кишечно-печеночный кругооборот).

Абсорбция папаверина вариабельная. Биодоступность - 54 %. Связь с белками плазмы - 90 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения - 0,5-2 ч (до 24 ч). Элиминация почками в виде метаболитов. Удаляется при гемодиализе.

Болевой синдром (различной этиологии), кишечная колика, желчная колика, почечная колика.

Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, пожилой возраст, кахексия, травма черепа, геморрагический инсульт, острые заболевания внутренних органов до установления диагноза, беременность.

Боль в животе неясной этиологии, приступ бронхиальной астмы, хроническая обструктивная болезнь легких, аритмии, судороги, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, травмы головного мозга, внутричерепная гипертензия, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, паралитическая кишечная непроходимость, эпилептический синдром, состояния после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, беременность, кормление грудью, одновременное лечение ингибиторами МАО. У детей эффективность и безопасность не изучены.

Категория рекомендаций FDA - C.

Риск возникновения зависимости у плода и развития феномена отмены у новорожденного: раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживленные рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чиханье и зевота. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных в больших дозах тератогенного эффекта не вызывал.

Проникает в грудное молоко в низких концентрациях; применять, если польза превышает риск развития побочных эффектов.

Подкожно по 1 мл 1-2 % раствора. Высшие дозы: разовая - 0,03 г, суточная - 0,1 г.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз - ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей - парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1-2 недель регулярного приема), синдром отмены.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение артериального давления, обморок.

Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника - атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).

Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.

Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.

Другие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции - гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.

Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: реанимационные мероприятия, внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона.

Удлиняет и усиливает эффект лекарственных средств, угнетающих деятельность ЦНС, в том числе снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих лекарственных средств.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, в том числе этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты).

При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (сначала для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой).

При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками - усиление угнетения ЦНС, дыхания, гипотензии.

Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина.

Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС.

Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.

Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).

Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.

Снижает эффект метоклопрамида.

Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.

Не следует использовать морфин в ситуациях, когда возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина немедленно прекратить.

У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 часа до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.

При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.

В период лечения соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Одновременное применение других препаратов, действующих на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача.

Следует иметь в виду, что дети до 2-х лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.

В период лечения соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола.