Нитроглицерин (Nitroglycerin)

Препарат способствует образованию оксида азота в клетках гладких мышц сосудов, преимущественно действует на венозные сосуды. Оксид азота является вазодилататором, он активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, снижению концентрации Са²⁺, что в конце концов приводит к расслаблению сосудов.

Механизм антиангинального действия нитроглицерина заключается в одновременном уменьшении потребности миокарда в кислороде и увеличении доставки кислорода к миокарду.

Уменьшение потребности миокарда в кислороде связано со снижением преднагрузки (расширение периферических вен, вследствие чего уменьшается приток крови к правому предсердию) и постнагрузки на миокард.

Повышение доставки кислорода к миокарду происходит за счет нескольких механизмов:

При применении нитроглицерина расширяются крупные коронарные сосуды и коллатерали. Это приводит к перераспределению коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка.

Снижение венозного возврата приводит к уменьшению диастолического напряжения стенки желудочков и уменьшению экстравазальной компрессии субэндокардиальных слоев миокарда.

Применение нитроглицерина приводит к угнетению центральных звеньев коронаросуживающих рефлексов.

Препарат быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Биодоступность всего около 1 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизируется в печени при помощи фермента нитратредуктазы. Образующиеся динитропроизводные и определяют вазодилататорный эффект препарата. Препарат связывается с белками плазмы на 60 %, период полувыведения составляет 4 ч при приеме внутрь, при сублингвальном применении - 20 минут, при внутривенном введении - 1-4 минуты. Экскретируется преимущественно почками.

Сублингвально и буккально для купирования/профилактики приступов стенокардии, первая помощь при остром инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности.

Внутрь для восстановительного лечения после инфаркта миокарда, для купирования и профилактики приступов стенокардии.

Внутривенно при отеке легких, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, осложненной левожелудучковой недостаточности.

Накожное для профилактики приступов стенокардии.

Острый инфаркт с выраженной артериальной гипотензией, тампонада сердца, повышенная чувствительность к нитратам, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, токсический отек легких, шок, неконтролируемая гиповолемия, артериальная гипотензия, коллапс, повышенное внутричерепное давление, изолированный митральный стеноз; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; констриктивный перикардит (состояния, сопровождающиеся снижением давления заполнения левого желудочка), сердечная недостаточность при нормальном или низком давлении в легочной артерии; геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние; недавно перенесенная травма головы; тяжелая анемия; гипертиреоз; возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена); нарушение мозгового кровообращения; шок; одновременный прием силденафила (Виагра); беременность; период грудного вскармливания.

Тяжелая почечная недостаточность, возраст старше 60 лет, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, церебральный атеросклероз, склонность к ортостатической гипертензии, нарушения мозгового кровообращения, анемия, сахарный диабет.

Категория FDA - C, прием препарата во время беременности и кормления грудью возможен лишь в случае, когда предполагаемая польза для здоровья матери превышает потенциальный риск для младенца/плода.

Буккально, сублингвально, внутрь, внутривенно капельно, накожно. Доза и план лечения устанавливаются лечащим врачом индивидуально.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, местное покраснение кожи и жжение.

Со стороны пищеварительной системы: рвота и тошнота, сухость слизистой оболочки, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатический коллапс, цианоз, головокружение, гиперемия кожных покровов, головная боль, артериальная гипотензия, ощущение жара.

Со стороны ЦНС: тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация, нечеткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и чувство слабости.

Прочее: метгемоглобинемия, гипотермия.

Снижение АД (< 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; может развиться астения; головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз (> 20 мк/кг) - коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение - перевести больного в горизонтальное положение, промывание желудка, внутривенное введение плазмозаменителей. Для устранения метгемоглобинемии - кислород под давлением/1 % раствор метиленового синего в дозе 1-2 мг/кг внутривенно.

Усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме с ингибиторами моноаминооксидазы, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, этанолом и этанолсодержащими препаратами, бета-адреноблокаторами, антидепрессантами.

Усиление антиангинального эффекта при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов, симпатомиметиками.

Уменьшение прессорного эффекта симпатомиметиков при одновременном приеме с нитроглицерином.

Развитие сухости во рту, гипосаливации при одновременном приеме с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.

Снижение вазодилататорного эффекта, усиление гипотензивного эффекта, головные боли на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.

Препарат может снижать антикоагулянтный эффект гепарина и усиливать антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.

Усиление гипотензивного действия, развитие коллапса на фоне приема новокаинамида.

Препарат повышает биодоступность дигидроэрготамина, который, в свою очередь, снижает антиангинальный эффект нитроглицерина.

Повышение спазма коронарных артерий при одновременном приеме с суматриптаном или ризатриптаном.

Риск развития инфаркта миокарда и тяжелой артериальной гипотензии при одновременном приеме с силденафилом.

Слабость и головокружение при одновременном приеме с хинидином.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат может снижать скорость реакции, в связи с чем следует отказаться от вождения автотранспорта и управления механизмами на время приема препарата.

При длительном приеме препарата может развиться толерантность, в связи с чем следует выдерживать 10-12-часовой интервал при применении препарата в течение каждого суточного цикла.