Нитизинон (Nitisinone)

Конкурентно ингибиторует фермент, предшественник фумарилацетатоацетатгидролазы, 4-гидроксифенил-пируват диоксигеназы в пути катаболизма тирозина. Предотвращает кумуляцию малеилацетоацетата и фумарилацетоацетата, которые в организме больных превращаются в сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат, обладающие непато- и нефротоксичностью. Кроме того сукцинилацетон ингибирует синтез порфирина, что приводит к кумуляции 5-амонолевулината - нейротоксина, вызывающего порфириновые кризы при наследственно тирозинемии I типа.

Ингибирование катаболизма тирозина приводит к повышению концентрации тирозина в плазме крови, поэтому больным наследственной тирозинемией I типа рекомендуется ограничивать продукты, содержащие фенилаланин и тирозин.

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч.

Период полувыведения составляет 54 ч. Элиминация почками.

Применяется для лечения наследственной тирозинемии I типа при соблюдении диеты с ограничением продуктов, содержащих фенилаланин и тирозин.

Индивидуальная непереносимость.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Рекомендации по FDA - категория В. Применяется во время беременности в тех случаях, когда предполагаемый эффект превышает негативные последствия. Противопоказан при лактации.

Внутрь по 1мг/кг/сут 2 раза в день: утром и вечером.

Высшая суточная доза: 2 мг/кг/сут.

Высшая разовая доза: 1мг/кг/сут.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, энцефалопатия, гиперкинезы.

Дыхательная система: бронхит, дыхательная недостаточность.

Система кроветворения: лейкопения, порфирия, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Пищеварительная система: печеночная недостаточность, опухоль печени, жажда, дегидратация.

Костно-мышечная система: патологические переломы.

Дерматологические реакции: макуло-пустулезная сыпь

Репродуктивная система: аменорея.

Органы чувств: отит, блефарокератит, катаракта.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Исследований не проводилось.

Мониторинг функций печени, органов зрения, формулы крови.