Нинтеданиб (Nintedanib)

Конкурентно связывается с АТФ-связывающими участками следующих рецепторов: PDGFR-α и PDGFR-β - тромбоцитарного фактора роста, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 - фактора роста эндотелия сосудов, FGFR-1, FGFR-2, FGFR-3 - фактора роста фибробластов. В результате блокирует передачу сигналов внутри клетки, препятствуя пролиферации и выживанию перицитов и гладкомышечных клеток сосудов, а также пролиферации, миграции и трансформации фибробластов, участвующих в формировании легочного фиброза. Ингибирует киназы: Flt-3, Lck и Src.

Препятствует образованию и развитию опухолевых сосудов, что приводит к замедлению и прекращению роста опухоли.

После приема внутрь натощак до 4,7 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 97,8 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 9,5 часов. Элиминация с фекалиями.

Применяется для лечения местно-распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого (аденокарциномы) в качестве средства химиотерапии второй линии в комбинации с доцетакселом. Используется при идиопатическом легочном фиброзе с целью лечения для замедления прогрессирования заболевания.

Метастазы в головной мозг, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

Печеночная и почечная недостаточность средней степени тяжести, лечение антикоагулянтами, в анамнезе - перфорации желудочно-кишечного тракта, артериальная тромбоэмболия.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь натощак, по 150 мг 2 раза в сутки.

Высшая суточная доза: 300 мг.

Высшая разовая доза: 150 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, периферическая полинейропатия.

Дыхательная система: одышка, интерстициальная пневмония.

Система кроветворения: нейтропения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, кровотечения, тромбоэмболия.

Пищеварительная система: анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Мочевыделительная система: почечная недостаточность.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

При одновременном применении с индукторами CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин) рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием больных с целью предупреждения нежелательных побочных реакций.

При одновременном применении с антикоагулянтами увеличивается риск кровотечения.

Перед лечением и затем ежемесячно проводится мониторинг активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина.

Во время лечения и спустя месяц по окончании приёма препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.