Никотиновая кислота (Niacin)

• 11.5.2 Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции
• 8.4 Витамины и витаминоподобные средства
• 8.6.1 Никотинаты

Никотиновая кислота (витамин PP, витамин B₃) является специфическим противопеллагрическим средством. Оказывает выраженное непродолжительное сосудорасширяющее действие, улучшает углеводный и азотистый обмен, обладает гиполипидемической активностью, снижает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, улучшает микроциркуляцию. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидразы I и кодегидразы II (никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ)), переносящими водород. Участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах. Восполняет дефицит витамина PP. В больших дозах никотиновая кислота понижает содержание триглицеридов и β-липопротеидов в крови, уменьшает соотношение «холестерин/фосфолипиды» в липопротеидах низкой плотности, нормализует концентрацию липопротеинов крови. Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в том числе головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови).

Всасывание. При парентеральном введении в кровь поступает очень быстро (за 20–30 минут) и быстро распределяется в тканях организма. При пероральном приеме быстро всасывается в желудке и верхних отделах двенадцатиперстной кишки; время достижения максимальной концентрации в крови составляет 45 минут. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта замедляется при мальабсорбции.

Распределение. Никотиновая кислота накапливается в организме, в основном в печени, а также в мышцах, жировой ткани и почках. В крови почти вся связывается эритроцитами, в которых превращается в активные коэнзимы НАД и НАДФ, обнаруживаемые во всех тканях организма.

Биотрансформация. В печени никотиновая кислота превращается в амин, встраивающийся в НАД — простетическую группу ферментов, переносящих водород и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Частично биотрансформируется в печени с образованием основных метаболитов — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамида и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамида, не обладающих фармакологической активностью. Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B₆) и рибофлавина (витамина B₂).

Элиминация. Период полувыведения — 45 минут. Выводится из организма почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, при приеме высоких доз — преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс зависит от уровня никотиновой кислоты в плазме крови и может снижаться при высокой ее концентрации в плазме.

• Гиповитаминоз витамина PP, авитаминоз PP (пеллагра) [1, 2, 3, 4]
• Болезнь Хартнупа (наследственное заболевание с нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана) (Раствор для инъекций [1, 3])
• В составе комбинированной терапии: ишемический инсульт, ишемические нарушения мозгового кровообращения [1, 2, 3, 4]
• В составе комбинированной терапии: облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит) [1, 2, 3, 4]
• В составе комбинированной терапии: болезнь Рейно [1, 2, 3, 4]
• В составе комбинированной терапии: спазмы сосудов конечностей (Таблетки [2, 4])
• В составе комбинированной терапии: неврит лицевого нерва [1, 2, 3, 4]
• В составе комбинированной терапии: осложнения сахарного диабета — диабетическая полинейропатия, микроангиопатия (Раствор для инъекций [3]; таблетки [2, 4])
• В составе комбинированной терапии: заболевания печени (острые и хронические гепатиты) (Таблетки [2, 4])
• В составе комбинированной терапии: гастриты с пониженной кислотностью (Таблетки [2, 4])
• В составе комбинированной терапии: спазмы желче- и мочевыводящих путей (Таблетки [2, 4])
• В составе комбинированной терапии: длительно незаживающие раны и трофические язвы кожи (Таблетки [2, 4])

• Гиперчувствительность к никотиновой кислоте
• Тяжелые формы гипертонической болезни, выраженная артериальная гипертензия
• Атеросклероз
• Подагра
• Гиперурикемия
• Нефролитиаз
• Гепатит, цирроз печени, выраженные нарушения функции печени
• Декомпенсированный сахарный диабет
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения)
• Тяжелая почечная недостаточность
• Беременность и период грудного вскармливания
• Детский возраст: до 18 лет (для раствора для инъекций) [1, 3]; до 3 лет (для таблеток) [2, 4]

• Геморрагии
• Глаукома
• Гиперацидный гастрит
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (вне стадии обострения)
• Артериальная гипотензия
• Печеночная недостаточность
• Сахарный диабет
• Беременность и период грудного вскармливания

Беременность. Применение никотиновой кислоты в период беременности противопоказано [2, 4]. Принимая во внимание инъекционный путь введения препарата и его побочные явления, применение раствора для инъекций в период беременности возможно строго по назначению врача в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1, 3].

Лактация. Никотиновая кислота выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

В инструкциях по медицинскому применению и в общих характеристиках лекарственного препарата данные о влиянии никотиновой кислоты на фертильность не представлены.

Раствор для инъекций 10 мг/мл (взрослые): препарат применяют подкожно, внутримышечно, внутривенно (медленно). При пеллагре вводят парентерально по 1 мл 1 % (10 мг) раствора 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней. При ишемическом инсульте вводят внутривенно медленно 1 мл 1 % (10 мг) раствора. При болезни Хартнупа назначают по 40–200 мг в сутки. При остальных показаниях — по 1 мл 1 % (10 мг) раствора 1–2 раза в сутки в течение 10–15 дней. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 100 мг, суточная — 300 мг. Безопасность и эффективность у детей до 18 лет не установлены [1, 3].

Таблетки 50 мг (взрослые): внутрь, после еды. При лечении пеллагры — по 100 мг 2–4 раза в сутки, курс лечения 15–20 дней. При применении в составе комбинированной терапии — по 50–100 мг 2–4 раза в сутки, курс лечения 1 месяц. Максимальная разовая доза — 100 мг, максимальная суточная доза — 500 мг [2, 4].

Таблетки 50 мг (дети с 3 лет): при лечении пеллагры — по 50 мг 2–3 раза в сутки, курс лечения 15–20 дней. Детям с 3 лет применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или с выраженными нарушениями функции печени противопоказано [2, 4].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание, крапивница) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия — Частота неизвестна (Таблетки [2, 4])

Гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе (при длительном применении) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны нервной системы

Парестезии, головокружение — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны органа зрения

Сухость кожи и слизистой оболочки глаз — Частота неизвестна (Таблетки [2, 4])

Нарушения со стороны сердца

Значительное снижение артериального давления при быстром внутривенном введении — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [1, 3])

Нарушения со стороны сосудов

Ощущение «прилива» крови к коже головы, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, ощущение жара, ортостатическая гипотензия, коллапс, головная боль — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, тошнота, рвота, диспепсия, пептическая язва — Частота неизвестна (Таблетки [2, 4])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Жировая дистрофия печени (при длительном применении) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Повышение активности аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы (при длительном применении) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд кожи лица и верхней половины туловища — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия — Частота неизвестна (Таблетки [2, 4])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Болезненность в месте подкожного и внутримышечного введения — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [1, 3])

Астения — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [3])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Передозировка маловероятна в силу низкой токсичности препарата. Высокие дозы никотиновой кислоты могут вызвать временный прилив крови к голове и верхней половине туловища с ощущением покалывания и жжения, кожный зуд, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение. Снижение дозы или отмена препарата, симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Производные сульфонилмочевины и другие гипогликемические средства

При совместном применении с препаратами сульфонилмочевины никотиновая кислота может увеличивать концентрацию глюкозы в крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение никотиновой кислоты в высоких дозах со статинами может увеличивать риск развития миопатии и рабдомиолиза. При введении с ловастатином повышается риск развития миопатии.

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты может снижать метаболический клиренс никотиновой кислоты.

Антигипертензивные средства

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными средствами (возможно усиление гипотензивного эффекта).

Антикоагулянты

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с антикоагулянтами, поскольку никотиновая кислота вызывает незначительное снижение количества тромбоцитов и увеличение протромбинового времени.

Аскорбиновая кислота

Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с аскорбиновой кислотой.

Неомицин

Никотиновая кислота снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и липопротеинов высокой плотности.

Поливитамины и биологически активные добавки, содержащие высокие дозы никотиновой кислоты или родственных соединений

Поливитамины или биологически активные добавки, содержащие высокие дозы никотиновой кислоты или родственных соединений (например, никотинамида), могут потенцировать побочные эффекты лекарственного препарата.

Нарушение функции печени. При длительном применении никотиновой кислоты в высоких дозах возможно развитие жировой инфильтрации (дистрофии) печени, поэтому в процессе лечения следует регулярно контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или применять метионин, липоевую кислоту и другие липотропные лекарственные средства.

Контроль гликемии. Никотиновая кислота может увеличивать концентрацию глюкозы в крови натощак; у некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое нарушение толерантности к глюкозе. При применении препарата рекомендуется контролировать гликемию.

Тромбоциты и протромбиновое время. При применении препаратов никотиновой кислоты отмечалось незначительное, но статистически значимое снижение количества тромбоцитов и увеличение протромбинового времени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антикоагулянтами.

Мочевая кислота. Никотиновая кислота может вызывать повышение содержания мочевой кислоты в крови. Не следует применять препарат у пациентов с гиперурикемией или подагрой.

Влияние на лабораторные пробы. Никотиновая кислота может вызывать ложное повышение концентрации катехоламинов в плазме крови и в моче (при их определении фотоколориметрическим методом), а также ложноположительный результат определения глюкозы в моче с использованием пробы Бенедикта.

Режим титрования. Прием никотиновой кислоты рекомендуется начинать с дозы 50 мг/сутки и при отсутствии побочных эффектов постепенно увеличивать до назначенной врачом дозы. Ощущение жара, «приливы» крови к коже лица, гиперемия и кожный зуд являются распространенными побочными эффектами, которые могут ослабевать после нескольких недель применения.

Никотиновая кислота может оказывать выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, с учетом возможного развития нежелательных реакций.