Недокромил (Nedocromil)

Недокромил относится к противоаллергическим средствам. При систематическом применении он приводит к уменьшению симптомов аллергического воспаления в дыхательной системе.

Механизм действия. Недокромил — стабилизатор мембран тучных клеток, который тормозит как раннюю, так и позднюю стадии аллергической реакции, препятствуя дегрануляции тучных клеток и выделению из них медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина, медленно-реагирующей субстанции, лейкотриенов, простагландина D2 и др.), и предотвращает высвобождение эйкозаноидов из тучных клеток. Недокромил подавляет хемотаксическую активность эозинофилов и нейтрофилов и высвобождение цитокинов из альвеолярных макрофагов, бронхиального эпителия и тучных клеток, а также приводящую к развитию бронхоспазма активацию сенсорных нервов в изолированной бронхиальной мышце [1].

В моделях на животных недокромил ингибировал вызываемый антигеном бронхоспазм, отёк дыхательных путей, позднюю стадию аллергической реакции, гиперреактивность бронхов, вызываемую антигенами, а также кашель, вызываемый лимонной кислотой. Кроме этого, он ингибировал гиперреактивность бронхов, вызываемую воздействием неспецифических факторов, таких как сигаретный дым и диоксид серы. Также, когда недокромил применялся после развития ранних астматических реакций, он подавлял поздние астматические реакции и гиперреактивность бронхов [1].

У пациентов с бронхиальной астмой недокромил также подавляет антиген-индуцируемую промежуточную и позднюю аллергические реакции и снижает гиперреактивность бронхов; он также способен подавлять позднюю аллергическую реакцию при его приёме после ранней аллергической реакции. Кроме этого, недокромил натрия предотвращает развитие бронхоспазма, вызываемого неспецифическими факторами, такими как физическая нагрузка, туман, холодный воздух, аденозин и диоксид серы. Высвобождение гистамина в просвет бронхов после провокации антигеном или гиперосмотическим раствором натрия хлорида при лечении недокромилом натрия значительно уменьшается. Противовоспалительные эффекты у пациентов с бронхиальной астмой также связаны со способностью недокромила ингибировать антиген-индуцируемое поступление эозинофилов в просвет бронхов и уменьшать количество активированных эозинофилов в подслизистом слое бронхов (после 16 недель лечения) [1]. Благодаря этим свойствам препарат предупреждает развитие бронхоспазма, вызванного контактом с аллергеном или другим провоцирующим фактором (холодный воздух, физическое напряжение, стресс). При местном применении на уровне бронхиального дерева он оказывает противовоспалительное действие.

Длительное непрерывное применение уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает дыхательную функцию, уменьшает интенсивность и частоту возникновения приступов удушья и выраженность кашля. Препарат обладает большей эффективностью при лёгких и среднетяжёлых формах астмы. При приёме уменьшается ночная симптоматика и снижается потребность в дневном назначении бронхорасширяющих препаратов. Терапевтический эффект развивается к концу первой недели [1].

Всасывание. После введения ингаляционным способом около 10 % дозы поступает в дыхательные пути, а остальная часть оседает в ротовой полости или носоглотке и затем проглатывается. Абсорбция недокромила из желудочно-кишечного тракта является низкой (около 2 %), поэтому определяемый в плазме после ингаляции недокромил в основном поступает туда в результате абсорбции из дыхательных путей. Максимальная плазменная концентрация достигается приблизительно через 60 минут [1].

Распределение. Недокромил умеренно (до 89 %) и обратимо связывается с белками плазмы у человека [1].

Биотрансформация. Недокромил не метаболизируется [1].

Элиминация. Выводится из организма в неизменённом виде почками (приблизительно 70 %) и через кишечник (приблизительно 30 %). Период полувыведения составляет 1–2 часа [1].

Особые группы. Фармакодинамический профиль недокромила у пациентов с бронхиальной астмой подобен таковому у здоровых добровольцев [1].

• Гиперчувствительность к недокромилу.
• Детский возраст до 2 лет.

• Беременность, особенно первый триместр (применение только в случае настоятельной необходимости, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода).

Беременность. Исследования, проведённые с недокромилом натрия у беременных животных, не выявили неблагоприятного воздействия на течение беременности и развитие плодов. Однако, как и при применении любых лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при применении препарата во время беременности, особенно во время первого триместра. Препарат может применяться у беременных женщин только в случае настоятельной необходимости, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода [1].

Лактация. Исследования, проведённые с недокромилом натрия у лактирующих животных, не выявили неблагоприятного воздействия на развитие детёнышей. Недокромил натрия в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Отсутствуют данные, свидетельствующие в пользу того, что недокромил натрия оказывает неблагоприятное воздействие на грудного ребёнка при приёме препарата его матерью в период грудного вскармливания [1].

Данные о влиянии недокромила на фертильность в источниках не представлены.

Аэрозоль для ингаляций дозированный 2 мг/доза (взрослые, включая лиц пожилого возраста, и дети старше 2 лет): препарат предназначен для регулярного ежедневного применения и не предназначен для купирования острого бронхоспастического приступа.

Рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции 2–4 раза в сутки. По достижении контроля над симптомами проводится постепенное снижение дозы до поддерживающей. Обычная поддерживающая доза составляет 2 ингаляции 2 раза в сутки. В тяжёлых случаях, а также при большой концентрации аллергенов, дозу можно увеличить до двух ингаляций 4 раза в сутки. Две ингаляции (4 мг) однократно, проведённые за несколько минут до воздействия провоцирующих развитие бронхоспазма факторов, могут предоставлять в течение нескольких часов защиту от развития бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой (при астме физического усилия), холодным воздухом, а также вдыхаемыми аллергенами, атмосферными загрязнениями и другими раздражителями. Не следует превышать суточную дозу, составляющую 8 ингаляций. Терапевтический эффект развивается к концу первой недели [1].

Одновременная бронхолитическая терапия: в случае, если одновременно применяется бронхолитик, рекомендуется применять его перед применением недокромила [1].

Одновременная терапия кортикостероидами: добавление недокромила к лечению пациентов, получающих глюкокортикостероиды, может позволить снизить поддерживающую дозу глюкокортикостероидов или отменить их полностью. Во время снижения дозы глюкокортикостероидов необходимо строгое наблюдение за пациентом; предлагается еженедельное снижение дозы на 10 %. Если снижение дозы глюкокортикостероидов оказывается невозможным, то нельзя отменять недокромил до тех пор, пока «прикрытие» глюкокортикостероидами не будет восстановлено [1].

Применение ингалятора: при первом использовании следует встряхнуть ингалятор и нажать 4 раза на дозирующий клапан (холостой ход). Если ингалятором не пользовались 3 дня и более, необходимо привести его в рабочее состояние, нажав два раза на дозирующий клапан (холостой ход). При ингаляции следует снять пылезащитный колпачок, осмотреть внутреннюю и внешнюю поверхности пластикового корпуса ингалятора, убедиться в их чистоте и энергично встряхнуть ингалятор. Держать ингалятор вертикально, поместив большой палец на основание баллончика; сделать максимально полный выдох, затем вставить мундштук в рот между зубами (не прикусывая его) и плотно обхватить губами. Начиная вдыхать воздух через рот, нажать на основание баллончика так, чтобы распылить дозу, одновременно продолжая спокойный и глубокий вдох. Задержав дыхание, убрать ингалятор изо рта и сдерживать дыхание так долго, насколько это возможно. После ингаляции всегда закрывать мундштук пылезащитным колпачком. Детям и пациентам с затруднением координации нажатия на дозирующее устройство и проведения вдоха для облегчения применения может быть полезно использование удерживающей аэрозоль камеры; стандартный мундштук (но не синхронер) подходит для использования с большим количеством таких камер [1].

Очистка ингалятора: пластиковый корпус (мундштук) ингалятора следует промывать и тщательно высушивать не реже одного раза в три дня с начала использования ингалятора. Для очистки снимают пылезащитный колпачок, извлекают металлический баллончик из мундштука, промывают пластиковый мундштук горячей водой из крана (приблизительно 45 °C) по 1 минуте с каждой стороны, стряхивают остатки воды и оставляют сушиться в течение всей ночи; перед соединением с баллончиком убеждаются, что мундштук полностью высох, а белое резиновое покрытие плотно прижато к баллончику. Если ингалятор засорился, пластиковый мундштук замачивают в горячей воде на 20 минут и повторяют промывание и сушку. Нельзя разблокировать мундштук иглой или острым предметом, помещать металлический баллончик в воду и удалять белое резиновое покрытие с баллончика [1].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В источнике категории частоты НЛР не приведены. Сообщалось о развитии нескольких побочных эффектов, главным образом головной боли и симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсия и боли в животе); они были обычно слабо выраженными и преходящими. Как и другие ингаляционные препараты, недокромил может вызывать кашель или бронхоспазм. Возможно возникновение необычного или неприятного вкуса во рту.

Симптомы. Исследования, проведённые на животных, не показали наличия у недокромила натрия токсических эффектов даже при его приёме в высоких дозах. Множество исследований, проведённых у человека, не выявили какого-либо неблагоприятного воздействия препарата. Таким образом, маловероятно, что передозировка препарата вызовет проблемы [1].

Лечение. При подозрении на передозировку лечение должно быть поддерживающим и направленным на устранение возникающих симптомов [1].

Бета-адреностимуляторы пероральные. Недокромил применялся в сочетании с пероральными бета-адреностимуляторами у человека; каких-либо неблагоприятных взаимодействий выявлено не было ни у человека, ни у животных [1].

Глюкокортикостероиды ингаляционные и пероральные. Недокромил применялся в сочетании с ингаляционными и пероральными глюкокортикостероидами; каких-либо неблагоприятных взаимодействий выявлено не было ни у человека, ни у животных [1]. Добавление недокромила к лечению пациентов, получающих глюкокортикостероиды, может позволить снизить поддерживающую дозу глюкокортикостероидов или отменить их полностью; во время снижения дозы необходимо строгое наблюдение за пациентом (предлагается еженедельное снижение дозы на 10 %) [1].

Теофиллин и другие метилксантины. Недокромил применялся в сочетании с теофиллином и другими метилксантинами; каких-либо неблагоприятных взаимодействий выявлено не было ни у человека, ни у животных [1].

Ипратропия бромид. Недокромил применялся в сочетании с ипратропия бромидом; каких-либо неблагоприятных взаимодействий выявлено не было ни у человека, ни у животных [1].

Препарат не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Очень важно, чтобы пациенты, которым помогает препарат, применяли его регулярно, ежедневно, даже если симптомы у них отсутствуют. Следует также предупредить пациентов о том, что в связи с тем, что для получения благоприятного эффекта может потребоваться несколько доз, облегчение может наступить не сразу, и что для развития полного эффекта может потребоваться несколько недель [1].

Бронхоспазм. Как при всякой ингаляционной терапии, сразу после ингаляции может неожиданно развиться бронхоспазм. Это состояние требует безотлагательного лечения ингаляционным бронхолитиком короткого действия. В этом случае следует сразу же обращаться за неотложной врачебной помощью, а терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение. В случае повторяющегося бронхоспазма делают предварительно ингаляцию бронхолитика, а кашель успокаивают приёмом воды сразу после ингаляции [1].

Отмена терапии. Если есть необходимость в отмене препарата, её необходимо осуществлять постепенно, в течение одной недели; при этом возможно возобновление симптомов астмы [1].

Данные о влиянии недокромила на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в источниках не представлены.