Натрия оксибутират (Natrii oxybutiras)

Механизм действия. Натрия оксибутират относится к средствам для наркоза длительного действия. Является натриевой солью γ-оксимасляной кислоты (ГОМК). По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к γ-аминомасляной кислоте (ГАМК) — основному тормозному медиатору центральной нервной системы.

Фармакодинамические эффекты. Препарат обладает элементами ноотропной активности и проявляет седативное, снотворное, наркотическое, центральное миорелаксирующее действие, усиливает болеутоляющую активность наркотических и ненаркотических анальгетиков, усиливает устойчивость организма, в том числе головного мозга, сердца, сетчатки глаз к гипоксии, активизирует окислительные процессы. В малых дозах препарат проявляет транквилизирующий эффект, предотвращает невротические расстройства и вегетативные реакции на стрессорные воздействия. В больших дозах вызывает состояние наркоза и мышечную релаксацию. Натрия оксибутират не угнетает сердечно-сосудистую систему, повышает сократительную способность миокарда и улучшает микроциркуляцию, повышает клубочковую фильтрацию (стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери), обладает противосудорожной активностью.

Всасывание. Начало наркотического состояния наблюдается через 4–6 минут; затем для углубления наркоза вводят дополнительно натрия оксибутират из расчета 40 мг/кг массы тела. Хирургическая стадия наркоза наступает через 30–40 минут после введения препарата. Длительность наркоза — 2–4 часа.

Распределение. Натрия оксибутират легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Натрия оксибутират метаболизируется ГОМК-дегидрогеназой (дегидрогеназой γ-оксимасляной кислоты).

Элиминация. При внутривенном введении до 70 % препарата выводится из крови в течение 2–3 часов.

Особые группы. У пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться период полувыведения и время системной экспозиции.

• Неингаляционная анестезия при не полостных малотравматических операциях (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл)
• Вводная и базисная анестезия (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл)
• Операции на сердце (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл)
• В качестве противошокового средства с целью седативного и снотворного действия (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл)
• Для обезболивания родов (особенно патологических) (Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл)

• Гиперчувствительность к натрия оксибутирату;
• гипокалиемия;
• тяжелые токсикозы беременных с гипертензивным синдромом;
• миастения;
• дефицит сукцинатдегидрогеназы;
• тяжелая депрессия.

• Одновременное лечение опиоидами и/или барбитуратами;
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• пожилой возраст;
• гипертензия, брадикардия, нарушение сердечной проводимости;
• эпилепсия;
• порфирия;
• злоупотребление алкоголем (в том числе в анамнезе).

Беременность. Натрия оксибутират не рекомендуется применять в период беременности (за исключением акушерских операций).

Лактация. Натрия оксибутират не рекомендуется применять в период кормления грудью, поскольку препарат выводится в грудное молоко и приводит к снотворному действию на ребенка.

Данные о влиянии натрия оксибутирата на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл (взрослые, внутривенно): препарат вводят из расчета 70–120 мг/кг массы тела, ослабленным пациентам — 50–70 мг/кг массы тела. Раствор вводят медленно, со скоростью 1–2 мл/мин. Препарат можно также развести в 50–100 мл 5 % (40 %) раствора глюкозы и вводить внутривенно капельно. Через 5–7 минут после начала введения пациенты засыпают. Взрослым натрия оксибутират можно также вводить в дозе 35–40 мг/кг массы тела одновременно с тиопенталом натрия (4–6 мг/кг).

Раствор для в/в и в/м введения 200 мг/мл (взрослые, внутримышечно): натрия оксибутират вводят в дозах 120–150 мг/кг (для мононаркоза) или 100 мг/кг в комбинации с барбитуратами (тиопентал натрия). Основной наркоз на фоне базисного наркоза натрием оксибутиратом поддерживают кетамином, тиопенталом натрия, закисью азота, фторотаном или другим ингаляционным препаратом. Для поддержания наркоза натрия оксибутират дополнительно вводят из расчета 40 мг/кг. Наркоз достаточной глубины для оперативного вмешательства наступает через 30–40 минут от начала введения. При наркозе предварительно проводят обычную премедикацию (промедолом, атропином, пипольфеном).

Операции на сердце: как антигипоксическое средство и препарат, предупреждающий нежелательные реакции на охлаждение, применяют в дозе 100 мг/кг внутривенно.

Гипоксические состояния, шок: применяют в дозе 50–100 мг/кг. Максимальный антигипоксический эффект наступает через 30–40 минут после введения.

Лечебный акушерский наркоз: вводят внутривенно медленно в дозе 50–60 мг/кг в 20 мл 40 % раствора глюкозы в течение 10–15 минут. Сон или поверхностный наркоз длится 1,5–3 часа. В случае перехода к оперативному родоразрешению натрия оксибутират вводят в дозе 60–70 мг/кг.

Дети: для вводного наркоза назначают внутривенно капельно в дозе 100 мг/кг в 30–50 мл 5 % раствора глюкозы в течение 5–10 минут. Сон наступает через 10–20 минут. Длительность сна от 1,5 до 3 часов.

Особые группы. Пациенты пожилого возраста — следить за нарушениями двигательной и/или когнитивной функций. Пациенты с почечной недостаточностью — диета с низким содержанием натрия. Пациенты с печеночной недостаточностью — начальная доза должна быть уменьшена в 2 раза, контролировать состояние при увеличении дозы. При длительном введении препарата в больших дозах для предотвращения возможной гипокалиемии следует вводить хлористый калий (в дозе, составляющей 1/5 от дозы натрия оксибутирата).

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, снижение аппетита — Частота неизвестна

Гипокалиемия — Частота неизвестна

Психические нарушения

Депрессия, катаплексия, необычные сновидения, спутанность сознания, дезориентация, ночные кошмары, сомнамбулизм, нарушения сна, бессонница, возбуждение, суицидальные попытки/мысли, психоз, паранойя, галлюцинации, патологические мысли, ажитация, расстройство засыпания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, вертиго, головная боль, сонливость, тремор, нарушения равновесия, нарушения внимания, гипестезия, парестезия, дисгевзия, судорожное подергивание мышц, амнезия, синдром беспокойных ног, судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение, брадикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, заложенность носа, назофарингит, синусит, угнетение дыхания, апноэ — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, недержание кала — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз, высыпания, крапивница — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Артралгия, мышечный спазм, боль в пояснице — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи, никтурия — Частота неизвестна

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Падение — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения, утомляемость, чувство опьянения, периферические отеки, увеличение массы тела — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение и тошнота.

Симптомы. Артериальная гипотензия, брадикардия (до 40–50 уд/мин), судороги, рвота, угнетение дыхания (возможна остановка дыхания), выраженная миорелаксация с сохранением глазных рефлексов. При выходе из наркоза возможно психомоторное возбуждение.

Лечение. Симптоматическая терапия — поддержание функций центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Бензодиазепины

При одновременном применении натрия оксибутирата и бензодиазепинов повышается риск угнетения дыхательного центра.

Опиоидные анальгетики, барбитураты, миорелаксанты и другие средства, угнетающие центральную нервную систему

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками, барбитуратами, миорелаксантами, препаратами, угнетающими центральную нервную систему, седативный эффект потенцируется.

Препараты, влияющие на ГОМК-дегидрогеназу (вальпроат, фенитоин, этосуксимид)

Так как натрия оксибутират метаболизируется ГОМК-дегидрогеназой, существует потенциальный риск взаимодействия с препаратами, стимулирующими или ингибирующими этот фермент (вальпроат, фенитоин и этосуксимид).

Антидепрессанты, седативные снотворные средства

Эффект антидепрессантов, седативных снотворных средств при одновременном применении с натрия оксибутиратом может усиливаться. Частота побочных эффектов увеличивается при одновременном назначении натрия оксибутирата и трициклических антидепрессантов.

Бемегрид

Выраженный антагонизм с бемегридом.

Порфирия. Натрия оксибутират не следует применять пациентам с порфирией, так как в эксперименте на животных был выявлен порфириногенный эффект.

Сердечно-сосудистые и неврологические состояния. При проведении общей анестезии оксибутират натрия не следует применять пациентам с тяжелой гипертензией, брадикардией, нарушением сердечной проводимости, эпилепсией, эклампсией, почечной недостаточностью, а также пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

Совместное применение с депрессантами ЦНС. С осторожностью применять одновременно с опиоидами и барбитуратами.

Психические расстройства. Пациенты с депрессивными расстройствами и/или суицидальными попытками в анамнезе нуждаются в особом контроле в период лечения натрия оксибутиратом.

Диета и электролиты. В период лечения рекомендовано придерживаться бессолевой диеты пациентам с сердечной недостаточностью, гипертензией или нарушением функции почек. При длительном введении препарата в больших дозах для предотвращения гипокалиемии вводят хлористый калий.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться период полувыведения и время системной экспозиции.

Состав. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, то есть, по сути, не содержит натрия.

После применения натрия оксибутирата пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения другой работы, требующей повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.