Натрия йодид [131I] (Natrii iodidum [131I])

Механизм действия. Избирательное накопление йода-131 в щитовидной железе позволяет использовать препарат с диагностической целью для определения функционального состояния и визуализации щитовидной железы методом радиометрии и сканирования [1, 2, 3], а также с терапевтической целью для лечения тиреотоксикоза, рака щитовидной железы и его метастазов [2, 3].

Радиоактивный йод-131 избирательно захватывается щитовидной железой и за счет β-излучения, обладающего коротким пробегом частиц, вызывает деструкцию клеток при минимальном воздействии на окружающие здоровые ткани [2, 3]. Величина накопления йода-131 в щитовидной железе является суммарным показателем состояния неорганической и органической фаз йодного обмена в этом органе. У здоровых людей в щитовидной железе через 2 часа накапливается в среднем 10 % [1] / 14 % [2, 3] от введенного количества радионуклида, через 4 часа — 19 %, через 24 часа — 27 %, а через 10 суток остается 6–12 % от введенного количества йода-131 [1, 2, 3]. Содержание йода-131 в норме в организме (без учета щитовидной железы) через сутки — 10–25 %, через 3 суток — 9,7–15 %, через 8 суток — 2–12 % [1, 2, 3]. Нормальный уровень белково-связанного йода — не более 0,3 %/л [1, 2, 3].

Всасывание. Капсула, введенная натощак через рот с 25–30 мл дистиллированной воды, растворяется в желудке в среднем в течение 15 мин [1]. При пероральном применении препарат всасывается в желудке и поступает в кровь с периодом полувыведения из полости желудка 8–10 мин [1, 2, 3].

Распределение. Радиоактивный йод-131 накапливается преимущественно в щитовидной железе [1, 2, 3] или в метастазах щитовидной железы [3]. Кинетика поглощения йода-131 щитовидной железой (относительно введенного количества) составляет в среднем: через 2 часа — 10 % [1] / 14 % [2, 3], через 4 часа — 19 %, через 24 часа — 27 % [1, 2, 3].

Биотрансформация. Изотоп йода-131 подвергается радиоактивному распаду и не метаболизируется [1, 2, 3].

Элиминация. В течение суток около 60 % препарата выводится с мочой и калом [1, 2, 3].

Особые группы. Значения величин накопления и скорости выведения препарата зависят от функционального состояния щитовидной железы, возраста и пола пациента [1, 2, 3].

• Оценка функционального состояния щитовидной железы, сканирование и сцинтиграфия щитовидной железы при различных заболеваниях, в том числе для диагностики нарушения функций щитовидной железы (у взрослых пациентов) (Капсулы [1])
• Оценка функционального состояния щитовидной железы, сканирование и сцинтиграфия щитовидной железы при различных заболеваниях, в том числе для диагностики метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы (у взрослых) (Раствор для внутривенного введения и приема внутрь [2]; раствор для приема внутрь [3])
• Лечение тиреотоксикоза при диффузном и многоузловом токсическом зобе (у пациентов в возрасте от 20 лет) (Раствор для внутривенного введения и приема внутрь [2])
• Лечение тиреотоксикоза, обусловленного повышенной продукцией тиреоидных гормонов (у взрослых) (Раствор для приема внутрь [3])
• Лечение дифференцированного рака щитовидной железы, включая метастатический, чувствительного к терапии радиоактивным йодом (у пациентов в возрасте от 20 лет) (Раствор для внутривенного введения и приема внутрь [2])
• Лечение дифференцированного рака щитовидной железы, включая метастатический, чувствительного к терапии радиоактивным йодом (у взрослых) (Раствор для приема внутрь [3])
• Лечение дифференцированного рака щитовидной железы, включая метастатический, чувствительного к терапии радиоактивным йодом (у детей в возрасте от 3 лет) (Раствор для приема внутрь [3])

• Гиперчувствительность к натрия йодиду (131I) [1, 2, 3]
• Беременность [1, 2, 3]
• Период грудного вскармливания [1, 2, 3]
• Детский возраст до 18 лет — при применении в диагностических целях [1, 2, 3]
• Возраст до 20 лет — при применении в терапевтических целях [2]
• Детский возраст до 3 лет — при применении в терапевтических целях [3]
• Диффузное поражение почек — при применении в терапевтических целях [2, 3]
• Болезни крови, особенно с нарушением лейкопоэза и тромбоцитопоэза — при применении в терапевтических целях [2, 3]
• Выраженный геморрагический синдром — при применении в терапевтических целях [2, 3]
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения — при применении в терапевтических целях [2, 3]

• Применение у детей: опубликованные отчеты предполагают, что щитовидная железа детей более чувствительна к воздействию натрия йодида (131I); при рассмотрении вопроса о применении у детей следует тщательно взвешивать риски, особенно канцерогенные, и преимущества по сравнению с другими возможными видами лечения [3]
• Пациенты с проблемами опорожнения мочевого пузыря — требуется катетеризация после введения препарата [1, 2, 3]
• Применение препарата должно осуществляться только после тщательной оценки соотношения риск/польза [1, 2, 3]

Беременность. Применение препарата во время беременности противопоказано [1, 2, 3].

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано [1, 2, 3].

Данные о влиянии натрия йодида (131I) на фертильность в источниках не приведены: раздел «Фертильность, беременность и лактация» общих характеристик лекарственных препаратов содержит сведения только о применении при беременности и в период грудного вскармливания [1, 2, 3].

Общие требования (все формы): препарат должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических препаратов. Применение может осуществляться только в специализированных лечебно-профилактических медицинских организациях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими препаратами. Перед назначением препарата пациент должен пройти предварительное обследование [1, 2, 3].

Капсулы (диагностика, взрослые): для исследования функций щитовидной железы по величине накопления йода-131, при сцинтиграфии (сканировании) щитовидной железы, определении белково-связанного йода и исследовании периферического этапа обмена тиреоидных гормонов методом радиометрии всего тела достаточно ввести 0,06–0,60 МБк препарата. Препарат предназначен для приема внутрь, принимать следует натощак; капсулу проглатывать целиком, запивая водой [1].

Растворы (радиойоддиагностика, взрослые): для исследования функции щитовидной железы по величине накопления йода-131 достаточно ввести 0,037–0,074 МБк препарата; при сканировании щитовидной железы, определении белково-связанного йода и исследовании методом радиометрии всего тела — 0,111–0,185 МБк [2, 3]. Методика радионуклидной диагностики метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы включает сканирование или сцинтиграфию всего тела через 24 и 48 часов после внутривенного введения 111–165 МБк препарата [2, 3].

Растворы (радиойодтерапия тиреотоксикоза, взрослые): количество вводимого препарата подбирается индивидуально в пределах от 111 до 555 МБк [2, 3]. Существуют два наиболее распространенных способа расчета вводимой активности йода-131: индивидуальный расчет на основании объема щитовидной железы, скорости захвата йода-131 в ходе диагностического сканирования через 24 ч после приема препарата и заданной активности на грамм ткани (диапазон от 0,1 до 0,3 МБк/г) по формуле Ав = (Аз × V)/(С × 10), где Аз — заданная активность, МБк/г; V — объем щитовидной железы, см³; С — скорость захвата йода-131 через 24 ч после введения препарата; 10 — коэффициент. Второй способ — назначение фиксированной активности йода-131: 190 МБк — маленькие железы, 80 МБк — железы среднего размера, 570 МБк — крупные железы. Перед началом лечения необходимо предварительное определение поглощения йода-131 щитовидной железой [2].

Раствор для внутривенного введения и приема внутрь (радиойодтерапия метастазов, взрослые): при лечении метастазов рака щитовидной железы препарат назначают внутрь в количестве 1850–3700 МБк 1 раз в 3 месяца. Перед каждым повторным назначением проводят исследование йодпоглотительной активности метастазов методом сцинтиграфии или радиоизотопного сканирования после введения 37–74 МБк препарата. Длительность лечения может достигать 2 года, а общая доза йода-131 — 18,5–25,9 ГБк. Препарат назначают внутривенно и (или) внутрь [2].

Раствор для приема внутрь (радиойодтерапия, взрослые): для удаления (аблации) ткани щитовидной железы, оставшейся после тиреоидэктомии, а также с целью лечебного или паллиативного удаления остатков опухолевой ткани, рецидивов, метастазов препарат назначают в количестве 1850–3700 МБк 1 раз в 3 месяца. Препарат предназначен для приема внутрь [3].

Раствор для приема внутрь (радиойодтерапия, дети от 3 лет): для удаления (аблации) ткани щитовидной железы, оставшейся после тиреоидэктомии, а также с целью лечебного или паллиативного удаления остатков опухолевой ткани, рецидивов, метастазов препарат назначают в количестве 1 мКи/кг массы тела ребенка. При повторных курсах радиойодтерапии с целью лечебного воздействия на йоднакапливающие опухолевые очаги препарат назначают в количестве 1–1,5 мКи/кг массы тела ребенка [3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна [1,2,3]

Эндокринные нарушения

Обострение тиреотоксикоза — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Гипотиреоз — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Микседема — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Радиотиреоидит — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Нарушения со стороны органа зрения

Экзофтальм — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Тромбоцитопения — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Угнетение костномозгового кроветворения — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Рвота — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Острый гастрит — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Воспаление слюнной железы — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Реактивные изменения кожи в области щитовидной железы, слизистой глотки и гортани — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Язвенный цистит — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Аменорея — Частота неизвестна (Растворы [2,3])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Передозировка препарата маловероятна в связи с тщательным контролем вводимой активности в условиях специализированного стационара [1, 2, 3].

Лечение. В источниках не указано.

В применяемых дозах взаимодействие с другими лекарственными средствами не отмечалось [1, 2, 3]. Вместе с тем источники требуют отмены ряда лекарственных средств и продуктов за 4–6 недель до применения препарата, поскольку они изменяют захват йода щитовидной железой и искажают результаты исследования [1, 2, 3].

Препараты стабильного йода и йодсодержащие лекарственные средства

Исследование функционального состояния щитовидной железы должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема препаратов стабильного йода, йодсодержащих и йодированных продуктов питания и поливитаминных препаратов, содержащих йод [1, 2, 3].

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Исследование должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема йодсодержащих рентгеноконтрастных средств [1, 2, 3].

Гормоны щитовидной железы

Исследование должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема трийодтиронина, тироксина и тиреоидина [1, 2, 3]. При лечении тиреотоксикоза, обусловленного повышенной продукцией тиреоидных гормонов, лечение осуществляется через 3–4 недели после тиреоидэктомии или отмены L-тироксина за 20 дней до введения препарата [2, 3].

Антитиреоидные препараты

Исследование должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема 6-метилтиоурацила и других аналогичных антитиреоидных препаратов [1, 2, 3].

Глюкокортикостероиды системного действия

Исследование должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема глюкокортикостероидов [1, 2, 3].

Препараты фтора и брома

Исследование должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема препаратов фтора и брома [1, 2, 3].

Индивидуальное обоснование пользы/риска. Применение препарата должно осуществляться только после тщательной оценки соотношения риск/польза [1, 2, 3].

Радиационная безопасность. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99/2010), «Нормами радиационной безопасности» (НРБ-99/2009), «Гигиеническими требованиями по обеспечению радиационной безопасности при проведении лучевой терапии с помощью открытых радионуклидных источников» (СанПиН 2.6.1.2368-08) [1] и методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ 2.6.1.1892-04) [2, 3].

Подготовка пациента. Исследование функционального состояния щитовидной железы должно проводиться не ранее чем через 4–6 недель после отмены приема препаратов стабильного йода, йодсодержащих и йодированных продуктов питания и поливитаминных препаратов, йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, фтора, брома, трийодтиронина, тироксина, тиреоидина, 6-метилтиоурацила и других аналогичных антитиреоидных препаратов, а также глюкокортикостероидов [1, 2, 3].

Снижение лучевой нагрузки. Необходимо рекомендовать пациентам увеличить количество выпиваемой жидкости и призывать к частому мочеиспусканию, чтобы уменьшить облучение мочевого пузыря. Пациентов с проблемами опорожнения мочевого пузыря следует катетеризировать после введения препарата [1, 2, 3]. Чтобы уменьшить лучевую нагрузку на толстую кишку, необходимо призывать пациентов к опорожнению кишечника минимум один раз в сутки; с целью борьбы с запорами можно рекомендовать легкие слабительные, стимулирующие работу кишечника [2, 3].

Профилактика сиалоаденита. Во избежание сиалоаденита, который может возникнуть после введения высоких доз радиоактивного йода, следует рекомендовать пациентам принимать сладости или напитки, содержащие лимонную кислоту (лимонный сок, витамин С), чтобы стимулировать выделение слюны [2, 3].

Условия проведения радиойодтерапии. На время лечения пациенты переводятся в специализированные палаты, оборудованные автономной системой вентиляции и канализации, соединенной со специальными очистными сооружениями. Пациентов выводят из «закрытого» режима при снижении мощности гамма-излучения до допустимой нормами радиационной безопасности (3 мкЗв/ч) [2, 3]. Основным условием для проведения радиойодтерапии дифференцированного рака щитовидной железы, включая метастатический, чувствительного к терапии радиоактивным йодом, является тиреоидэктомия; срок проведения лечения — не ранее 4–6 недель после операции [2, 3].

Повторные назначения. У взрослых пациентов перед каждым повторным назначением препарата проводят исследование йодпоглотительной активности метастазов методом сцинтиграфии или радиоизотопного сканирования после введения 37–74 МБк препарата [2, 3].

Контроль показателей крови. При терапевтическом применении препарата следует регулярно контролировать состояние периферической крови [2, 3].

Применение у детей. Опубликованные отчеты предполагают, что щитовидная железа детей более чувствительна к воздействию натрия йодида (131I), однако неизвестно, аналогична ли зависимость доза-реакция натрия йодида (131I) таковой у взрослых. При рассмотрении вопроса о применении натрия йодида (131I) у детей следует тщательно взвешивать риски, особенно канцерогенные риски, и преимущества натрия йодида (131I) по сравнению с другими возможными видами лечения [3].

Дозиметрия. Лучевые нагрузки на органы и ткани пациента различаются между лекарственными формами. Для капсул поглощенная доза составляет: щитовидная железа — 25,0 мГр/МБк, желудок — 0,39, мочевой пузырь — 0,38, яичники — 0,81, яички — 0,08, печень — 0,04, тонкая кишка — 0,05, поджелудочная железа, почки, селезенка — 0,03, легкие — 0,02, красный костный мозг — 0,015; эквивалентная доза — 11,0 мЗв/МБк [1]. Для растворов поглощенная доза составляет: мочевой пузырь — 0,61 мГр/МБк, почки — 0,065, толстая кишка — 0,043, тонкая кишка — 0,038, яичники — 0,037, красный костный мозг и поджелудочная железа — 0,035, желудок, селезенка — 0,034, печень — 0,033, легкие — 0,031, щитовидная железа — 0,029, яички — 0,042; эффективная эквивалентная доза — 0,072 мЗв/МБк [2, 3].

Уничтожение отходов. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями [1, 2, 3].

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось [1, 2, 3]. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования [2, 3].