Дезоксирибонуклеат натрия (Natrii deoxyribonucleas)

• 14 Регенеранты и репаранты
• 2.6 Стимуляторы гемопоэза
• 6.3 Иммуномодуляторы

Механизм действия. Дезоксирибонуклеат натрия активизирует процессы клеточного и гуморального иммунитета. Иммуномодулирующий эффект обусловлен стимуляцией В-лимфоцитов, активацией Т-хелперов [1,3] и клеток моноцитарно-макрофагальной системы [3]. Вещество активирует неспецифическую резистентность организма, оптимизируя воспалительные реакции и иммунный ответ на бактериальные, вирусные и грибковые антигены [1,3]; активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет [2]. Повышает резистентность организма к инфекциям [1,3]. Ускоряет энергетический метаболизм внутри клетки, синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) [3].

Влияние на гемопоэз. Регулирует гемопоэз: способствует нормализации числа лейкоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, фагоцитов и тромбоцитов [1,2]. Быстрый лейкостимулирующий эффект после однократной внутримышечной инъекции наблюдается у онкологических больных с лейкопениями III и угрожающей жизни IV степени («фебрильной нейтропении»), вызванными применением полихимиотерапии или комбинированного полихимиолучевого лечения; при этом в первую очередь отмечается возрастание в 5–7 раз содержания в периферической крови абсолютного числа гранулоцитов. Одновременно отмечается рост абсолютного числа лимфоцитов и нормализация содержания тромбоцитов в периферической крови при тромбоцитопениях I–IV степени того же происхождения [2]. Репаративное и регенерирующее действие. Стимулирует репаративные и регенераторные процессы [1,3]: ускоряет заживление ран и язвенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек, активирует рост грануляций и эпителия [2,3]. За счёт активации роста грануляций, уменьшения воспалительной реакции и снижения образования рубцовой ткани способствует заживлению ран, ожогов, язвенно-некротических поражений кожи и слизистых, в том числе постлучевых некрозов. Нормализует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения [3]. Противовоспалительное и иные эффекты. Обладает противовоспалительным, противоопухолевым, противоаллергическим и детоксицирующим действием, а также антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами [3]. Лимфотропность. Обладая выраженной лимфотропностью, стимулирует дренажно-детоксикационную функцию лимфатической системы [1,3]. Цито- и радиопротекторное действие. Существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии [1,3]. Обладает радиопротекторным действием [2]. По экспериментальным данным оказывает лечебное действие при острой лучевой болезни II–III степени тяжести при гипо- и апластических состояниях системы крови, вызванных лучевой или полихимиотерапией. Одноразовое внутримышечное введение в течение первых 24 часов после тотального воздействия ионизирующего излучения на организм облегчает в эксперименте клиническое течение лучевой болезни, ускоряет начало и темп восстановления стволовых клеток в костном мозге, а также миелоидного, лимфоидного и тромбоцитарного ростков кроветворения; повышает вероятность благоприятных исходов лучевой болезни. Положительное лечебное действие проявляется при первичных и поздних лучевых язвах, остром фарингальном синдроме, при термических ожогах, при осложнениях, сопутствующих цитостатической терапии [2]. Влияние на опухолевый рост. Не влияет на опухолевый рост и лечебный эффект цитостатиков или химиолучевой терапии, не вызывает непосредственных или отсроченных побочных эффектов, не проявляет мутагенных, канцерогенных или аллергических свойств [2]. Токсикологическая характеристика. Не обладает эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием [1,3].

Всасывание. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается [1,2]. При местном применении дезоксирибонуклеат натрия также быстро всасывается и распределяется в органах и тканях с участием эндолимфатического пути [3].

Распределение. Распределяется в органах и тканях с участием эндолимфатического пути транспорта [1,3]. Обладает высокой тропностью к органам кроветворной системы, принимает активное участие в клеточном метаболизме, встраиваясь в клеточные структуры [1,2]. В фазу интенсивного поступления препарата в кровь происходит перераспределение между плазмой и форменными элементами крови, параллельно с метаболизмом и выведением [1,2,3]. После одноразовой инъекции для всех фармакокинетических кривых, описывающих изменение концентрации в изученных органах и тканях, характерны быстрая фаза повышения и быстрая фаза снижения концентрации в интервале времени 5–24 часа [1,2]. Быстро распределяется по организму; в процессе ежедневного курсового применения кумулируется в органах и тканях: максимально — в костном мозге, лимфатических узлах, селезёнке, тимусе; в меньшей степени — в печени, головном мозге, желудке, тонком и толстом кишечнике. Максимальная концентрация в костном мозге определяется через 5 часов после введения. Преодолевает гемато-энцефалический барьер; максимальная концентрация в головном мозге достигается через 30 минут [1,2].

Биотрансформация. Метаболизируется в организме [1,2,3]. Конечными метаболитами являются ксантин, гипоксантин, бета-аланин, уксусная, пропионовая и мочевая кислоты, которые выводятся из желудочно-кишечного тракта [2,3].

Элиминация. Экскретируется из организма в виде метаболитов по биэкспоненциальной зависимости: почками — в большей степени, частично — через желудочно-кишечный тракт (с калом) [1,2,3]. Период полувыведения (T½) при внутримышечном введении составляет 72,3 часа [1,2].

Особые группы. Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени и почек, а также у пациентов пожилого возраста в источниках не представлены.

• Радиационные поражения (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Нарушение гемопоэза (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Миелодепрессия и резистентность к цитостатикам у онкологических больных, развившаяся на фоне цитостатической и/или лучевой терапии (стабилизация гемопоэза, снижение кардио- и миелотоксичности химиопрепаратов) (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Стоматиты, индуцированные цитостатической терапией (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, эрозивный гастродуоденит (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Ишемическая болезнь сердца (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей, хроническая ишемическая болезнь нижних конечностей II–III стадии (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Трофические язвы, длительно незаживающие раны (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Одонтогенный сепсис, гнойно-септические осложнения (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Ревматоидный артрит (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Ожоговая болезнь (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Предоперационный и послеоперационный периоды (в хирургической практике) (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Эндометрит, сальпингоофорит, эндометриоз, миомы (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Хронические обструктивные заболевания лёгких (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Туберкулёз лёгких, воспалительные заболевания дыхательных путей (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])
• Онкологические больные с выраженной миелодепрессией (лейко- и тромбоцитопенией), вызванной цитостатиками (моно- или полихимиотерапией) или комбинированным химиолучевым лечением; профилактическое применение перед началом цикла химиотерапии или химиолучевого лечения, в ходе него или после его окончания (Раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл [2])
• Лица, подвергшиеся острому воздействию ионизирующего излучения в дозах, вызывающих развитие лучевой болезни II–III степени тяжести (по экспериментальным данным) (Раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл [2])
• Монотерапия: профилактика острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и профилактика острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Монотерапия: воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: лечение острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: воспалительные и дистрофические процессы в офтальмологии (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: хронические воспалительные заболевания, грибковые, бактериальные и другие инфекции слизистых в гинекологии (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей (ринит, синусит, гайморит, фронтит) (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: облитерирующие заболевания нижних конечностей (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: трофические язвы, длительно незаживающие и инфицированные раны (в том числе при сахарном диабете), гангрена (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: ожоги, обморожения (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: геморрой (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])
• Комплексная терапия: постлучевые некрозы кожи и слизистых (Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл [3])

• Гиперчувствительность к дезоксирибонуклеату натрия [1,2,3].

• Сахарный диабет: у больных сахарным диабетом отмечается гипогликемизирующее действие, которое следует учитывать, контролируя уровень сахара в крови [1].
• Беременность: применение возможно только после оценки ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода [1,2,3].
• Период грудного вскармливания: применять строго по назначению врача [1,2,3].

Беременность. При необходимости назначения в период беременности следует оценить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода [1,2,3]. Дезоксирибонуклеат натрия не обладает эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием [1,3].

Лактация. В период грудного вскармливания применять строго по назначению врача [1,2]; в период грудного вскармливания применять по назначению врача [3].

Данные о влиянии дезоксирибонуклеата натрия на фертильность в источниках не представлены [1,2,3].

Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл — взрослые [1]: разовая и суточная дозы — 75 мг. При онкологических заболеваниях — 3–10 инъекций с интервалом 24–72 часа. При язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки — 5 инъекций с интервалом 48 часов. При ишемической болезни сердца — 10 инъекций с интервалом 48–72 часа. При острых воспалительных заболеваниях — 3–5 инъекций с интервалом 24–72 часа. При хронических воспалительных заболеваниях — 5 инъекций с интервалом 24 часа, далее 5 инъекций с интервалом 72 часа. В гинекологии (эндометрит, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, сальпингоофорит, миомы, эндометриоз) — 10 инъекций с интервалом 24–48 часов. В андрологии (простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы) — 10 инъекций с интервалом 24–48 часов. При туберкулёзе лёгких — 10–15 инъекций с интервалом 24–48 часов.

Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл — дети от 0 до 18 лет [1]: препарат назначают внутримышечно по такой же схеме, как и взрослым. Детям в возрасте до 2 лет — разовая доза 7,5 мг (0,5 мл). У детей в возрасте от 2 до 10 лет разовая доза определяется из расчёта 0,5 мл препарата на год жизни. С 10-летнего возраста разовая доза — 5 мл раствора, курсовая доза — до 5 инъекций препарата.

Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл — способ применения [1]: внутримышечно. Вводить медленно в течение 1–2 минут по 5 мл раствора, с интервалом 24–72 часа.

Раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл — взрослые [2]: вводится однократно внутримышечно или подкожно в виде раствора 5,0 мг/мл в объёме 15 мл (75 мг действующего вещества). Допускается повторное применение при проведении очередных циклов химиотерапии, лучевого или химиолучевого лечения у онкологических больных. Для лечения острой лучевой болезни применяется не позднее 24 часов после облучения.

Раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл — дети от 0 до 18 лет [2]: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл — способ применения [2]: для внутримышечного и подкожного введения. Перед введением препарат, хранящийся в холодильнике, нагревают до температуры тела.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — профилактика ОРЗ и ОРВИ [3]: закапывают в нос по 2 капли в каждый носовой ход 2–4 раза в день в течение 1–2 недель.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта [3]: производят полоскание препаратом 4–6 раз в сутки (1 флакон — 1–2 полоскания). Продолжительность курса лечения 5–10 дней.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — лечение ОРЗ и ОРВИ [3]: закапывают в нос по 2–3 капли в каждый носовой ход через каждые 1–1,5 часа в течение первых суток; далее — по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–4 раза в день, продолжительность курса — 1 месяц.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — воспалительные и дистрофические процессы в офтальмологии [3]: закапывают в глаза 2–3 раза в день по 1–2 капли, в течение 14–45 дней.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — инфекции слизистых в гинекологии [3]: внутривагинальное введение с орошением шейки матки или внутривагинальное введение тампонов, смоченных препаратом, по 5 мл на процедуру, 1–2 раза в сутки в течение 10–14 дней.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей (ринит, синусит, гайморит, фронтит) [3]: закапывают по 3–5 капель в каждый носовой ход 4–6 раз в день. Продолжительность курса лечения 7–15 дней.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — облитерирующие заболевания нижних конечностей [3]: закапывают в нос по 1–2 капли в каждый носовой ход 6 раз в день, продолжительность курса до 6 месяцев.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — геморрой [3]: назначают в виде микроклизм в прямую кишку по 15–40 мл. Продолжительность курса лечения 4–10 дней.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — трофические язвы, длительно незаживающие и инфицированные раны (в том числе при сахарном диабете), ожоги, обморожения, гангрены, постлучевые некрозы кожи и слизистых [3]: на поражённые места накладывают аппликационные повязки (марля в два слоя) с нанесением на неё препарата 3–4 раза в течение дня. Курс лечения 1–3 месяца.

Раствор для местного и наружного применения 2,5 мг/мл — дети [3]: назначают детям с первого дня жизни. Режим дозирования для детей от 0 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Нарушения метаболизма и питания

Гипогликемия (умеренное гипогликемизирующее действие у больных сахарным диабетом) — Частота неизвестна (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры тела от субфебрильных цифр до 38,5 °С, кратковременное (на 2–4 ч, длительностью до 3 ч), возникающее через 4–24 ч, как правило без нарушения состояния больного и не требующее коррекции и отмены препарата — Редко (Раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл [1]; раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл [2])

Болезненность в месте инъекции (непродолжительная, при форсированном введении препарата), не нуждающаяся в медикаментозном лечении — Частота неизвестна (Раствор для внутримышечного и подкожного введения 5 мг/мл [2])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Негативных явлений от передозировки не выявлено [1,2]. О случаях передозировки не сообщалось [3].

Лечение. Специфические меры при передозировке в источниках не описаны; специфический антидот отсутствует [1,2,3].

Цитостатики

Дезоксирибонуклеат натрия повышает эффективность цитостатиков [1,2]. Применение у онкологических больных стабилизирует гемопоэз, снижает кардио- и миелотоксичность химиопрепаратов, существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов [1]. Не влияет на опухолевый рост и лечебный эффект цитостатиков или химиолучевой терапии [2].

Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда

Дезоксирибонуклеат натрия повышает эффективность противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда [1,2].

Антибактериальные препараты

Применение дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения при значительном уменьшении доз антибиотиков с увеличением периодов ремиссии [1].

Противовирусные препараты

Применение дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения при значительном уменьшении доз противовирусных средств с увеличением периодов ремиссии [1].

Препараты базисной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Дезоксирибонуклеат натрия потенцирует терапевтический эффект базисной терапии при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки [1].

Базисные противоревматические препараты

Дезоксирибонуклеат натрия снижает ятрогенность базисных препаратов при лечении ревматоидного артрита с достижением 50 % и 70 % улучшения по ряду комплексных показателей активности болезни [1].

Мази на жировой основе

При местном применении дезоксирибонуклеат натрия не совместим с мазями на жировой основе [3].

Растворы перекиси водорода

При местном применении дезоксирибонуклеат натрия не совместим с растворами перекиси водорода [3].

Прочие лекарственные препараты (фармацевтическая несовместимость)

В связи с отсутствием исследований совместимости лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами [1,2].

Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом отмечается гипогликемизирующее действие, которое следует учитывать, контролируя уровень сахара в крови [1].

Запрет внутривенного введения. Внутривенное введение препарата не допускается [2].

Ограничение эффективности при местном применении. Препарат неэффективен при крайне тяжёлых формах поражения, обширных глубоких некрозах, относимых к IV степени тяжести [3].

Подготовка перед введением. Перед введением препарат, хранящийся в холодильнике, нагревают до температуры тела [2].

Фармацевтическая несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами [1,2]. При местном применении препарат не совместим с мазями на жировой основе и растворами перекиси водорода [3].

Обращение с вскрытой упаковкой. Не использовать невостребованное содержимое вскрытых флаконов [1].

Дезоксирибонуклеат натрия не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,3]. Данные о неблагоприятном влиянии на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют [2].