Натрия амидотризоат (Natrii amidotrizoas)

Натрия амидотризоат (в комбинации с меглумина амидотризоатом) — ионное мономерное водорастворимое нефротропное высокоосмолярное йодсодержащее рентгеноконтрастное средство [1]. Механизм действия основан на поглощении рентгеновских лучей йодом, входящим в состав молекулы амидотризоата. Препарат повышает контрастность изображения тканей, сосудов и полостей за счёт высокого содержания связанного йода (370 мг/мл), что обеспечивает их визуализацию при рентгенологическом исследовании [1]. После внутрисосудистого введения препарат распределяется во внеклеточном пространстве и выводится преимущественно почками путём гломерулярной фильтрации, обеспечивая контрастирование мочевыводящих путей. При введении в полости тела (суставы, маточные трубы, желчные и панкреатические протоки) обеспечивает их рентгенологическую визуализацию [1]. В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено данных, указывающих на возможные мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и генотоксические свойства амидотризоата. Риска онкогенного воздействия у человека не выявлено [1].

Всасывание. При внутривенном введении связь препарата с белками плазмы не превышает 10 %. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 60 % раствора натрия амидотризоата в дозе 1 мл на кг массы тела достигается концентрация препарата в плазме, соответствующая 2–3 г йода на литр. В течение 3 часов после введения наблюдается сравнительно быстрое снижение концентрации, затем постепенное снижение с периодом полувыведения 1–2 часа [1].

Распределение. Амидотризоат не проникает в эритроциты. После внутрисосудистого введения быстро распределяется в межклеточном веществе. Не проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер и только в минимальных количествах проникает в грудное молоко [1].

Биотрансформация. При введении в диагностических дозах амидотризоат не метаболизируется и подвергается гломерулярной фильтрации в почках в неизменённом виде [1].

Элиминация. Около 15 % введённого препарата выводится в неизменённом виде с мочой уже в течение 30 минут после введения, а более 50 % — в течение 3 часов. В диапазоне клинически применяемых дозировок кинетика распределения и элиминации не зависит от дозы. Независимо от места введения полная элиминация рентгеноконтрастного средства происходит за короткий промежуток времени даже из тканей [1].

Особые группы. При нарушении почечной функции амидотризоевая кислота может элиминироваться экстраренально печенью, хотя и с замедленной скоростью. Нефротропные рентгеноконтрастные средства могут быть легко удалены из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа [1].

• Внутривенная урография (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Все ангиографические исследования (аортография, ангиокардиография, коронарография) (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Артрография (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Интраоперационная холангиография (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХП) (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Сиалография (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Фистулография (Раствор для инъекций 760 мг/мл)
• Гистеросальпингография (Раствор для инъекций 760 мг/мл)

• Гиперчувствительность к меглумина амидотризоату, натрия амидотризоату, другим йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам;
• выраженный гипертиреоз;
• декомпенсированная сердечная недостаточность.

Препарат нельзя применять для миелографии, вентрикулографии и цистернографии в связи с возможными нейротоксическими явлениями. Гистеросальпингографию не проводят при беременности или при наличии острых воспалительных процессов в области малого таза; ЭРХП не проводят при остром панкреатите [1].

• Тяжёлые нарушения функции печени или почек;
• сердечно-сосудистая недостаточность;
• эмфизема лёгких;
• тяжёлое общее состояние;
• артериосклероз головного мозга;
• декомпенсированный сахарный диабет;
• спазмы мозговых сосудов;
• субклинический гипертиреоз, узловой зоб;
• генерализованная миелома (множественная миелома), парапротеинемия;
• риск развития эпилептических припадков;
• феохромоцитома;
• аутоиммунные заболевания;
• миастения (myasthenia gravis);
• острый или хронический алкоголизм;
• гомоцистинурия;
• пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы;
• пациенты, принимающие метформин (бигуаниды);
• пациенты пожилого возраста [1].

Беременность. Не следует применять препарат в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и подобное исследование назначается врачом в силу абсолютной необходимости. Перед проведением гистеросальпингографии следует исключить возможную беременность [1].

Лактация. Препарат экскретируется в грудное молоко в незначительном количестве, поэтому вероятность причинения вреда ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании, представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить грудное вскармливание перед введением препарата и не возобновлять как минимум на протяжении 24 часов после исследования [1].

Специальных исследований влияния натрия амидотризоата на фертильность не проводилось. В исследованиях in vivo и in vitro не выявлено мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и генотоксических свойств амидотризоата [1].

Раствор для инъекций 760 мг/мл (общие положения):

Доза препарата зависит от возраста, массы тела, функционального состояния сердца и общего состояния пациента. При необходимости введения нескольких доз интервал между инъекциями должен составлять 10–15 минут. Если взрослым однократно вводится более 300–350 мл рентгеноконтрастного средства, назначается инфузия растворов электролитов. Препарат вводится внутрисосудисто и в полости тела [1].

Внутривенная урография (взрослые):

Скорость введения обычно составляет 20 мл/мин. Доза — 20 мл; увеличение дозы до 50 мл существенно повышает точность диагностики. Для пациентов с сердечной недостаточностью, которым назначена доза 100 мл или больше, рекомендуется продолжительность введения не менее 20–30 минут. При инфузии 100 мл время введения обычно не менее 5 и не более 10 минут [1].

Внутривенная урография (дети):

Из-за пониженной физиологической концентрационной способности незрелого нефрона детям требуются сравнительно высокие дозы: детям до 1 года — 7–10 мл; 1–2 года — 10–12 мл; 2–6 лет — 12–15 мл; 6–12 лет — 15–20 мл; старше 12 лет — как для взрослых [1].

Ангиография:

Доза зависит от клинической ситуации, методики исследования и объёма исследуемого сосудистого участка. При выполнении ангиографии требуется частое промывание катетеров физиологическим раствором [1].

Введение в полости тела:

При проведении артрографии, гистеросальпингографии и особенно ЭРХП процесс введения необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии [1].

Особые группы пациентов:

У пациентов с почечной или сердечно-сосудистой недостаточностью доза должна быть как можно более низкой; желательно контролировать функцию почек не менее 3 дней после исследования [1].

Нежелательная реакция — Частота

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отёк, конъюнктивит, кашель, кожный зуд, ринит, насморк, крапивница — Частые

Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, ларингоспазм, отёк гортани, гипотензия, аллергический шок) — Редкие

Системные реакции гиперчувствительности при введении в полости тела — Редкие

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головные боли, возбуждение или нарушение сознания, амнезия, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, парезы/параличи, светобоязнь, преходящая слепота, кома, сонливость — Нечастые

Тяжёлые тромбоэмболические осложнения, приводящие к инсульту — Редкие

Нарушения со стороны сердца

Преходящие изменения частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушение ритма или функции, остановка сердца — Нечастые

Тромбоэмболические осложнения, приводящие к инфаркту миокарда — Редкие

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Преходящие изменения частоты дыхания, одышка, дыхательная недостаточность, кашель — Частые

Остановка дыхания, отёк лёгких — Редкие

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота — Частые

Боли в животе — Нечастые

Повышение активности амилазы (при ЭРХП), панкреатит — Нечастые

Некротический панкреатит (при ЭРХП) — Редкие

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Умеренный ангиогенный отёк, покраснение лица с вазодилатацией, сыпь, кожный зуд, эритема — Частые

Кожно-слизистый синдром (синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла) — Редкие

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, почечная недостаточность — Редкие

Общие нарушения и реакции в месте введения

Чувство жара, головная боль — Частые

Недомогание, озноб, потливость, вазовагальные реакции (обморок) — Нечастые

Местные боли и отёк при околососудистом введении, тромбофлебиты и тромбозы вен — Нечастые

Изменение температуры тела, отёк слюнных желёз, воспаление и некроз тканей при околососудистом введении — Редкие

Классификация частот: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 — <1/10), нечастые (≥1/1000 — <1/100), редкие (≥1/10000 — <1/1000), очень редкие (<1/10000). Частота нежелательных реакций при использовании ионных рентгеноконтрастных средств составляет около 12 %.

Симптомы. При случайной передозировке возможны потеря воды и электролитов, нарушение функции почек [1].

Лечение. Потеря воды и электролитов должна быть компенсирована путём инфузии. Контроль функции почек проводится по крайней мере в течение последующих 3 дней. При случайной передозировке или сильно сниженной почечной функции препарат может быть удалён из организма методом экстракорпорального диализа [1].

Бета-адреноблокаторы

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции гиперчувствительности более выражены, в особенности при наличии бронхиальной астмы. Кроме того, такие пациенты могут быть резистентны к стандартной терапии реакций гиперчувствительности с помощью бета-агонистов [1].

Интерлейкины

Частота отсроченных нежелательных реакций (жар, гриппоподобные симптомы, зуд, суставная боль, крапивница) при применении рентгеноконтрастных средств выше у пациентов, получавших интерлейкин [1].

Метформин и другие бигуаниды

Применение экскретируемого почками внутрисосудистого рентгеноконтрастного средства может привести к транзиторному нарушению функции почек, в результате чего у пациентов, принимающих бигуаниды, может возникнуть лактатацидоз. В качестве меры предосторожности приём бигуанидов следует прекратить за 48 часов до проведения исследования с контрастированием и не принимать их по крайней мере в течение 48 часов после него [1].

Гиперчувствительность. После введения рентгеноконтрастного средства могут возникать аллергоподобные реакции гиперчувствительности. Пациенты с аллергическим анамнезом (аллергия к морепродуктам, сенная лихорадка, крапивница, бронхиальная астма), с чувствительностью к йоду имеют повышенный риск тяжёлых реакций. Перед введением пациент должен быть опрошен на предмет наличия аллергии; при необходимости профилактически применяют противогистаминные средства и/или глюкокортикостероиды. Оценивать чувствительность с помощью тест-дозы не рекомендуется [1].

Нарушение функции щитовидной железы. После введения препарата снижается способность ткани щитовидной железы к поглощению радиоизотопов на период до двух недель и более. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы у новорождённых и детей до 3 лет в течение 3 недель после введения [1].

Почечная недостаточность. Для профилактики острой почечной недостаточности следует выявлять пациентов с факторами риска и проводить адекватную гидратацию. До полного выведения препарата следует исключить дополнительную нагрузку на почки (нефротоксические ЛС, ангиопластика почечных артерий и др.). У пациентов на диализе исследование возможно, так как препарат выводится посредством диализа [1].

Свёртывающая система крови. Ионные йодсодержащие рентгеноконтрастные средства сильнее ингибируют свёртывающую систему крови in vitro. При катетеризации сосуда следует часто промывать катетер физиологическим раствором (по возможности с добавлением гепарина) для сведения к минимуму риска тромбоза и эмболий [1].

Наблюдение за пациентом. После инъекции необходимо тщательное наблюдение за пациентом не менее 30 минут, поскольку большинство тяжёлых осложнений наступает в первые полчаса после инъекции [1].

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования [1].